1 Семестр / 11. Иммунопатология

Светлая радужная оболочка.

Альбинизм (возможна гиперпигментация кожи).

Гепатоспленомегалия.

Лимфоаденопатия.

Анемия.

Изменения в:

Костях.

Легких.

Сердце.

Психомоторные дефекты.

Выраженная предрасположенность к инфекциям.

Синдром тяжелой комбинированной иммунной недостаточности

К данной группе относятся Х-сцепленные или аутосомно-рецессивные генетические дефекты, характеризующиеся:

Лимфоцитопенией, обусловленной глубоким дефицитом Т-лимфоцитов (резко снижено содержание клеток субпопуляций CD3, CD4, CD8).

Анергией Т-клеток in vitro и in vivo (иногда и NK-клеток).

Отсутствием антительного ответа при нормальном (иногда) содержании иммуноглобулинов и В-клеток в крови.

Низкая устойчивость к инфекциям:

-Бактериальным.

-Грибковым.

-Протозойным.

-Вирусным.

Живые вакцины противопоказаны.

Клинические проявления:

Начинаются с первых недель или месяцев жизни.

В клинической картине выявляются: остановка развития и роста, неукротимый понос, рвота, обширная молочница, нарастающая одышка, сухой кашель.

Прогноз:

Без трансплантации костного мозга смерть к концу первого года жизни.

Спектр микробов, приводящих к гибели:

Оппортунистические или малопатогенные: Candida albicans, Pneumocystis carinii, вирусы Varicella zoster, парагриппа, респираторно-синцитиальный, адено- и цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, БЦЖ.

Варианты синдрома:

Недостаточность аденозиндезаминазы:

Код фермента: КФ 3.5.4.4.

Причина 50% случаев ТКИД.

Проявления:

В- и Т-клеточный иммунодефицит.

CD4-лимфопения.

Тромбоцитопеническая пурпура.

Гепатоспленомегалия.

Частые бактериальные, вирусные и грибковые инфекции.

Дисплазии костного скелета.

Агаммаглобулинемия швейцарского типа:

См. статью в приложении.

Дефицит транскобаламина II:

Генетические дефекты (*275350, 22q12-q13).

Проявления:

Тяжелая мегалобластная анемия.

Агранулоцитоз.

Тромбоцитопения.

Геморрагический диатез.

Диарея, язвенный стоматит, повторные инфекции.

Агаммаглобулинемия.

Синдром голых лимфоцитов:

Генетические дефекты (гены MHC II класса).

Проявления:

Хроническая диарея, мальабсорбция.

Кандидоз, бактериальные инфекции, интерстициальная пневмония.

Лабораторно:

Пангипогаммаглобулинемия.

Отсутствие стимулируемой АГ пролиферации лимфоцитов.

Нет клеточно-опосредованной цитотоксичности.

Синдром Вискотта-Олдрича – Х-сцепленное заболевание (дефектный ген локализуется в Xq11.22), проявляющееся:

Экземой.

Возвратными инфекциями (как правило, с нетипичным или резистентным к лечению течением).

Тромбоцитопенией.

Дефицитом и нарушением пролиферативного ответа Т-лимфоцитов.

Снижением уровня IgM при увеличении содержания IgE в сыворотке крови.

Синдром Иова

Характеристики:

Высокий уровень IgE.

Низкий уровень IgA.

Кожная гиперчувствительность к Staphylococcus aureus и Candida albicans.

Эозинофилия.

Дефекты хемотаксиса лейкоцитов.

Клинические проявления:

Стафилококковые инфекции кожи:

Холодные абсцессы.

Дерматиты.

Кандидоз кожи и слизистых.

Другие инфекции.

7. Иммунодефицитные состояния, связанные с нарушениями в системе комплемента: причины, механизмы развития, проявления.

Дефициты системы комплемента

Классификация по компонентам

Дефициты описаны для всех компонентов комплемента человека:

C1q, C1r, C1s

C2-C9

Пропердин Подразделяются на:

Дефициты ранних компонентов классического пути активации комплемента

Дефициты поздних компонентов комплемента

Типы наследования и хромосомная локализация

Дефекты системы комплемента, как правило:

Аутосомно-рецессивные

Локализованы в хромосомах:

1

5

6

9

12

19

Исключение: Х-сцепленный дефицит пропердина

Клинические последствия

Снижение противоинфекционной резистентности Развитие иммунокомплексных болезней

Нарушение элиминации циркулирующих иммунных комплексов (АГ+АТ)

Основные заболевания:

Системная красная волчанка

Патогенез:

Системное иммунокомплексное повреждение соединительной ткани

Обязательное вовлечение сосудов микроциркуляторного русла в патологический процесс

Иммунокомплексный гломерулонефрит

Патогенез:

Фиксация и накопление иммунных комплексов на субэпителиальной части базальной мембраны капилляров почечных клубочков

Нарушения ингибиторов комплемента

Включают дефициты:

Например, аутосомно-доминантный дефицит C1-ингибитора.

8. Аутоиммунные заболевания. Патологическая иммунная толерантность: причины, механизмы развития, проявления.

Definition

Иммунологическая толерантность – это способность иммунологической системы распознавать антиген и специфически реагировать на него без внешних патологических проявлений.

Известны следующие формы иммунологической толерантности:

1. Естественная (врождённая) толерантность:

Открыта Оуэном и Медауэром.

Пример:

В 1945 году Оуэн наблюдал у близнецов-телят эритроциты с антигенами другого близнеца. Эти эритроциты функционировали нормально, несмотря на наличие чужеродных антигенов.

Для сравнения, введение чужеродных эритроцитов обычно сопровождается их быстрой элиминацией.

Гипотеза:

Во внутриутробном периоде иммунная система плода привыкает к чужеродным антигенам, воспринимая их как собственные.

Исследования Медауэра:

Введение антигена в преили неонатальный период:

Приводит к изменению иммунологической реактивности.

Взрослый организм больше не элиминирует этот антиген.

Пример применения:

Предварительное введение антигена в пренатальном периоде позволило избежать отторжения кожного трансплантата.

Предполагаемые механизмы врождённой толерантности:

1. Элиминация клеточных клонов:

Во внутриутробном периоде уничтожаются клетки, способные специфически реагировать на антиген.

2. Активация Т-супрессоров:

Т-супрессоры подавляют иммунный ответ на данные антигены.

2. Приобретённая толерантность

Возникает под воздействием различных факторов после рождения.

Включает следующие виды:

Высокодозовая (иммунологический паралич) толерантность:

Причина: введение больших доз антигена.

Иммунная система перестаёт реагировать на данный антиген, что называется "параличом".

Низкодозовая толерантность:

Причина: введение малых доз антигена.

Лекарственно индуцированная толерантность:

Возникает под воздействием медикаментов.

Примеры вызывающих факторов:

Больших доз глюкокортикоидов.

Цитостатиков.

Цель лекарственной толерантности:

Угнетение иммунного ответа.

Иммунологический паралич ​

Индукция иммунологического паралича

Может быть вызван у взрослых животных:

Введением очень высоких доз антигена.

Введением очень низких доз антигена.

Белковые антигены и их форма

Белковые антигены более толерантны в растворимом состоянии, чем в агрегированном.

Причина: растворимые антигены взаимодействуют с лимфоцитами без предварительной обработки их макрофагами.

Реакция лимфоцитов на дозу антигена

При высоких дозах антигена:

Т-лимфоциты становятся неспособными отвечать на антиген.

При низких дозах антигена:

Неспособность отвечать наблюдается как у Т-, так и у В-клеток.

Роль Т-клеток в иммунологической толерантности

Основное значение в иммунологической толерантности приписывается именно Т-клеткам.

Предполагается, что естественная иммунологическая толерантность

связана с постоянным контактом циркулирующих аутоантигенов.

Особенности активации Т-клеток

При небольшой концентрации антигена:

Возможно, активация Т-клеток сохраняется.

При слабой склонности В-клеток к антигену:

Т-клетки могут активироваться.

History

Высокодозовую толерантность открыл Фелтон в 1935 году. 14 Учёный установил,

что доза 5 мкг пневмополисахарида иммунизирует, а 5 мг — нет. 1

Низкодозовую толерантность открыл тот же Фелтон. 14 Он показал, что она вызывается очень малым количеством высокогомогенного молекулярного антигена, и соотношение «доза-эффект» в этом случае имеет обратную зависимость. 2

Definition

Физиологическая толерантность означает «терпимость» системы ИБН к АГ организма.

K основным механизмам развития физиологической толерантности относят следующие:

Элиминация в антенатальном периоде (когда иммунная система еще недостаточно созрела) тех клонов лимфоцитов, которые подверглись антигенной перегрузке — массированному воздействию собственных антигенов. Это положение выдвинули М. Бернет и Ф. Феннер в сформулированной ими клонально-селекционной гипотезе.

В лабораторных условиях этот феномен воспроизводят путем подсадки эмбриону и

плоду животного ткани или органа другого животного того же вида (аллотрансплантата). Повторная трансплантация взрослому животному такого же трансплантата не приводит к его отторжению — к нему развивается толерантность. Таких животных (в организме которых есть генетически и антигенно чужеродная ткань или орган) называют химерами. Подобный химеризм развивается и у двуяйцовых близнецов, которые во время пренатального периода обмениваются разногруппной кровью. Во взрослом состоянии им можно беспрепятственно переливать кровь обеих групп.

Изоляция АГ ряда органов от контакта с иммунными системами структурно-

физиологическими барьерами. К таким органам относят мозг, глаза, семенники, щитовидную железу. Они отделены от внутренней среды организма гематотканевыми барьерами (гематоэнцефалическим, гематоофтальмическим, гематотиреоидным). Эту разновидность толерантности называют изоляционной.

Подавление пролиферации и дифференцировки аутоагрессивных (действующих против собственных клеток) Т-лимфоцитов в центральном органе иммунной системы — тимусе. Этот феномен называют центральной селекцией и ликвидацией аутоцитотоксических лимфоцитов.

Гибель (апоптоз) клонов лимфоцитов, активирующихся аутоантигенами. В такой ситуации Т-лимфоциты, реагирующие на АГ собственного организма, экспрессируют Fas-рецепторы, на которые действуют Fas-лиганды нормальных клеток, что активирует программу апоптоза.

Депрессия цитотоксических лимфоцитов Т-супрессорами.

Анергия Т-лимфоцитов, не активированных костимуляторами.

Definition

Патологическая толерантность – это терпимость системы ИБН к чужеродным АГ, чаще всего к бактериям, вирусам, паразитам, клеткам злокачественных опухолей или трансплантата.

Патологическая толерантность развивается при следующих условиях:

Иммунодефицитные состояния.

Чрезмерное повышение активности Т-супрессоров, вызывающих торможение созревания эффекторных клеток иммунной системы: Т-киллеров, естественных киллеров, плазматических клеток.

Закрытие (экранирование) чужеродных антигенов неэффективными антителами или фибрином. Это предотвращает развитие цитотоксических реакций иммунитета (чаще всего в отношении клеток опухолей, трансплантатов или вируссодержаших клеток).

Антигенная перегрузка иммунной системы избытком образующихся в организме или вводимых в него извне чужеродных белоксодержащих веществ. Это наблюдается

при синтезе аномальных белков в печени, амилоидозе, денатурации белковых молекул при массированных ожогах, введении большого количества белоксодержащих растворов (цельной крови, плазмы).

Недостаточность костимуляции цитотоксических Т-лимфоцитов

костимулирующими факторами (ИЛ-12 или липополисахаридами).

Алоптоз цитотоксических Т-лимфоцитов с развитием Т-клеточного иммунодефицита. Это наблюдается при экспрессии другими клетками (например, опухолевыми) Fas-лигандов. Последние, взаимодействуя с Fas-рецепторами цитотоксических Т-лимфоцитов, активируют программу их апоптоза.

Искусственная толерантность ​

Индуцированную (искусственную, медицинскую) толерантность воспроизводят путем целенаправленного подавления активности иммунной системы. Обычно с этой целью применяют ионизирующее излучение, высокие дозы цитостатиков, иммунодепрессантов. Для создания состояния искусственной толерантности в эксперименте применяют специальные (непроницаемые для иммуноцитов) камеры, имплантируемые под кожу, слизистую оболочку, в мышцы или полости тела. В камеру можно помещать гомогенат или фрагменты чужеродной ткани (например, эндокринной железы для устранения недостатка эндогенного гормона). Такую разновидность толерантности называют изоляционной.

Состояние индуцированной толерантности применяют для повышения вероятности успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергий, болезней иммунной аутоагрессии, эндокринной недостаточности и некоторых других состояний.

9. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Этиология, пути инфицирования, патогенез, клинические формы, принципы профилактики и лечения.

Definition

ВИЧ-инфекция – заболевание, вызываемое вирусами иммунодефицита человека

(ВИЧ).

Вирусы поражают лимфоциты, макрофаги, нервные, эпителиальные и многие другие клетки. Проявляется медленно прогрессирующим иммунодефицитом – от бессимптомного носительства до тяжелых и смертельных заболеваний.

Источник инфекции – человек в любой стадии инфекционного процесса. Вирус выделяют из крови, спермы, влагалищного секрета, материнского молока (эти жидкости определяют пути передачи вируса), слюны.

Пути передачи:

половой;

парентеральный;

трансплацентарный;

через материнское молоко.

Патогенез:

1. Поражение клеток

ВИЧ поражает клетки, имеющие на своей поверхности дифференцировочный антигенный маркёр – гликопротеин CD4+:

моноциты,

макрофаги,

другие лейкоциты,

клетки, экспрессирующие CD4-подобные молекулы.

Вирус реплицируется в клетках-мишенях в небольших количествах на протяжении различных промежутков времени.

2. Циркуляция вируса в крови

Обнаруживается в разные сроки после инфицирования.

Пик вирусемии:

достигается на 10-20 сутки после заражения,

продолжается до появления специфических антител (до периода сероконверсии).

3. Инфицирование CD4-клеток

Не сопровождается цитопатическим эффектом.

Клетки становятся персистивной системой для возбудителя.

4. Латентный период

Длительность: до 10-15 лет.

Симптомы болезни отсутствуют.

Система иммунобиологического надзора организма эффективно сдерживает репродукцию возбудителя.

Ig различных классов:

не оказывают протективного эффекта,

не предотвращают развитие инфекции.

5. Клеточные иммунные реакции