1 Семестр / 12. Аллергия

Стадия клинических проявлений для реакций гиперчувствительности I типа протекает следующим образом:

Ранняя стадия

Возникает в течение первых 10-20 минут после контакта с аллергеном.

Характеризуется появлением волдырей.

Влияние обусловлено действием первичных медиаторов, выделяемых:

Тучными клетками.

Базофилами.

Поздняя стадия

Развивается через 2-6 часов после контакта с аллергеном.

Основные механизмы связаны с влиянием вторичных медиаторов.

Характеризуется:

Отеком.

Краснотой.

Уплотнением кожи (формируется в течение 24-48 часов).

Образованием петехий.

Морфологические изменения

Наличие дегранулированных тучных клеток.

Периваскулярная инфильтрация:

Эозинофилами.

Нейтрофилами.

Лимфоцитами.

Завершение стадии клинических проявлений

Удаление повреждающего начала – аллергена

Активируется цитотоксическое действие макрофагов.

Стимулируется выделение:

Энзимов.

Супероксидного радикала.

Других медиаторов.

Это особенно важно для защиты от гельминтов.

Устранение повреждающих медиаторов аллергической реакции

Основную роль играют ферменты эозинофилов.

Т. о., можно зафиксировать следующие изменения:

Повышение проницаемости сосудов микроциркуляторного русла

В результате действия медиаторов повышается проницаемость сосудов.

Это приводит к развитию отека и серозного воспаления.

Проявления при локализации на слизистых оболочках

Возникает гиперсекреция.

Проявления в органах дыхания

Развивается бронхоспазм.

Бронхоспазм сопровождается:

Отеком стенки бронхиол.

Гиперсекрецией мокроты.

Эти процессы вызывают резкое затруднение дыхания.

Клинические проявления

Приступы бронхиальной астмы.

Ринит.

Конъюнктивит.

Крапивница (гиперемия и волдыри).

Кожный зуд.

Местный отек.

Диарея.

Прочие симптомы.

Особенности эозинофилии

Одним из медиаторов является фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ).

Аллергические реакции I типа часто сопровождаются увеличением количества эозинофилов:

В крови.

В мокроте.

В серозном экссудате.

Стадия клинических проявлений для реакций гиперчувствительности II типа протекает следующим образом:

Конечное звено комплемент- и антителозависимой цитотоксичности

Завершается повреждением и гибелью клеток.

После гибели клетки происходит их удаление посредством фагоцитоза.

Роль клетки-мишени в процессе лизиса

Клетка-мишень является пассивным участником.

Её функция заключается исключительно в экспозиции антигена.

Поведение клетки-мишени после контакта с эффекторной клеткой

После взаимодействия клетка-мишень гибнет.

Эффекторная клетка остаётся жизнеспособной и продолжает взаимодействие с другими мишенями.

Механизм гибели клетки-мишени

В мембране клетки-мишени формируются цилиндрические поры.

Диаметр пор варьируется от 5 до 16 нм.

Появление трансмембранных каналов вызывает:

Осмотический ток (вход воды в клетку).

Лизис клетки.

Влияние цитотоксических антител на клетки

Не всегда приводит к повреждению клеток.

Результат воздействия зависит от количества антител.

Феномен стимуляции при низком уровне антител

При недостаточном количестве антител вместо повреждения клеток возможно стимулирующее воздействие.

Стадия клинических проявлений для реакций гиперчувствительности III типа протекает следующим образом:

Основные процессы, развивающиеся на данной стадии:

Воспаление:

Активируется за счет появления медиаторов воспаления.

Проявляется альтерацией, экссудацией и пролиферацией.

Развиваются васкулиты.

Клинические проявления воспаления:

Узловатая эритема.

Узелковый периартериит.

Гематологические изменения:

Возможное развитие цитопений, например:

Гранулоцитопения.

Свертывание крови:

Вследствие активации:

Фактора Хагемана.

Тромбоцитов.

Может развиваться внутрисосудистое свертывание крови.

Патогенез третьего типа аллергических реакций:

Является ведущим механизмом в следующих состояниях:

Сывороточная болезнь.

Экзогенные аллергические альвеолиты.

Некоторые случаи:

Лекарственной аллергии.

Пищевой аллергии.

Аутоиммунные заболевания, включая:

Системную красную волчанку.

Развитие системной анафилаксии:

При значительной активации системы комплемента:

Развивается системная анафилаксия.

Проявляется в виде анафилактического шока.

9. Патогенез аллергических реакций замедленного типа.

Патофизиологическая стадия ГЗТ:

Зависимость от этиологического фактора и локализации процесса:

Проявления патологии зависят от природы этиологического фактора.

Важную роль играет ткань, в которой развивается патологический процесс:

Кожа.

Суставы.

Внутренние органы.

Клеточный состав воспалительного инфильтрата:

Преобладание мононуклеарных клеток:

Лимфоциты.

Моноциты/макрофаги.

Микроциркуляция в очаге повреждения:

Нарушения микроциркуляции

Повышение проницаемости сосудов, обусловленное воздействием медиаторов:

Кинины.

Гидролитические ферменты.

Активация свертывающей системы крови.

Усиление образования фибрина.

Отсутствие значительного отека

Обусловлено ограниченной ролью гистамина при гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

Иммунное повреждение при ГЗТ:

Механизмы повреждения

Прямое цитотоксическое действие CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов:

TNF-β и комплемент в этом процессе не участвуют.

Цитотоксическое действие TNF-β:

Действие неспецифично.

Повреждаются как клетки-мишени, так и интактные клетки в зоне его образования.

Выделение лизосомальных ферментов при фагоцитозе:

Основные выделяющие клетки – макрофаги.

Ферменты разрушают тканевые структуры.

Воспаление как часть ГЗТ:

Связь с иммунной реакцией

Воспаление присоединяется к иммунной реакции под действием медиаторов патохимической стадии.

Подобно иммунокомплексным аллергическим реакциям, воспаление выполняет защитную функцию:

Фиксация аллергена.

Разрушение аллергена.

Элиминация аллергена.

Патогенетическая роль воспаления

Воспаление одновременно является:

Фактором повреждения тканей.

Причиной нарушения функций органов, где развивается процесс.

Ключевая роль в патогенезе ряда заболеваний:

Инфекционно-аллергические заболевания.

Аутоиммунные заболевания.

Некоторые другие патологические состояния.

10. Парааллергические реакции. Особенности. Примеры.

В аллергологической практике врачу-аллергологу все чаще приходится иметь дело с большой группой реакций, клинически часто не отличимых от аллергических.

Definition

Парааллергические реакции – патологический процесс, по клиническим проявлениям похожий на аллергию, но не имеющий иммунологической стадии

развития. 24

Принципиальным их отличием от истинных аллергических реакций является отсутствие иммунологической стадии, т.е. в их развитии не принимают участие антитела или сенсибилизированные лимфоциты. Таким образом, при псевдоаллергиях выделяют только две стадии – патохимическую и патофизиологическую. В патохимической стадии псевдоаллергических реакций высвобождаются те же медиаторы, что и при истинных аллергических реакциях, что объясняет схожесть клинических симптомов.

Особенности парааллергических реакций:

отсутствие аллергических заболеваний у родственников; 1

зависимость реакции от количества вещества, запускающего патохимический процесс; 1

развитие реакции на физические факторы; 1

неспецифичность реагирования, поэтому при непереносимости нескольких лекарств или продуктов предполагают, прежде всего, парааллергию; 1

параллергия может развиться при первом контакте с патогеном; 1

связь с общим состоянием организма и наличием инфекций, с дисбактериозом, глистными инвазиями, хроническими болезнями, приёмом большого количества лекарств. 1

Примеры парааллергических реакций:

Реакции, сходные с аллергическими, могут проявляться аналогичным образом, но не связаны с иммунологическими механизмами.

Они не требуют предварительной стимуляции гуморальной и клеточной форм иммунитета.

Классические примеры таких реакций:

Анафилактоидный шок.

Феномен Шварцмана.

Отек Квинке.

Анафилактоидные реакции: ​

Эксперимент Г. Селье:

Введение яичного белка интактной крысе.

Наблюдается выраженный отек мордочки и лапок спустя несколько минут.

Подобные реакции предполагаются и у человека при введении лекарственных веществ.

Механизм:

Вещества связываются с рецепторами тучных клеток и базофилов.

Это вызывает их дегрануляцию и образование медиаторов, таких как:

Гистамин.

Фактор, активирующий тромбоциты.

Тромбоксаны.

Лейкотриены.

Простагландины.

Факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов.

Триптаза.

β-глюкозаминидаза.

Результат:

Образуются медиаторы, идентичные тем, которые формируются при иммунологическом конфликте.

Активируются триггеры тучных клеток, такие как компоненты комплемента

(С3а, С5а) или IgE.

Клиническая характеристика:

Клинические проявления аналогичны аллергическим реакциям.

Механизм отличается отсутствием иммунологического конфликта.

Реакции названы анафилактоидными.

Феномен Шварцмана: ​

Описание:

Экспериментальный феномен, названный в честь американского ученого Шварцмана.

Различают местный и общий феномены.

Местный феномен Шварцмана

Характеризуется геморрагическо-некротической реакцией.

Условия воспроизведения:

Первично вводится эндотоксин внутрикожно.

Через сутки эндотоксин вводится внутривенно.

В месте первичного введения возникает воспаление с геморрагическими проявлениями.

Генерализованный феномен Шварцмана

Условия воспроизведения:

Первая и вторая инъекции эндотоксина вводятся внутривенно с интервалом в 24 часа.

На вскрытии выявляются множественные геморрагии в органах:

Легкие.

Печень.

Почки.

Кишечник.

Аналогии у человека:

Наблюдаются при сифилисе, сепсисе.

Механизм феномена Шварцмана

Активация белков плазмы крови:

Система комплемента.

Система кининообразования.

Система фибринолиза.

Запуск комплементарной системы:

Происходит альтернативным путем.

Результат:

Образование большого количества биологически активных веществ.

Объяснение:

Геморрагически-некротические проявления.

Формирование тромбогеморрагического синдрома при генерализованной форме феномена.

Отек Квинке: ​

Механизм:

Спонтанная активация комплемента (начиная с С1).

Снижение активности ингибитора (эстеразы).

По патогенезу различают следующие типы псевдоаллергических реакций:

Реакции, связанные с высвобождением медиаторов аллергии

Высвобождение гистамина и других медиаторов из тучных клеток происходит не вследствие их повреждения комплексами антиген + антитело (АГ + АТ), а под действием факторов внешней среды.

К IgE-независимым активаторам тучных клеток относятся:

Антибиотики.

Миорелаксанты.

Опиаты.

Полисахариды.

Рентгеноконтрастные препараты.

Анафилатоксины (С3а, С5а).

Нейропептиды (например, субстанция Р).

АТФ.