1 Семестр / 12. Аллергия

Грибки и их споры.

Гельминты.

Продукты жизнедеятельности микроорганизмов.

Подразделение по пути проникновения:

Респираторные.

Источники:

Пыльца.

Пыль.

Аэрозоли.

Алиментарные.

Источники:

Пищевые продукты.

Контактные.

Источники:

Низкомолекулярные вещества, проникающие через кожу и слизистые оболочки:

Медикаментозные мази.

Косметические кремы.

Красители.

Смолы.

Парентеральные.

Источники:

Лекарственные препараты.

Яды насекомых (например, пчел, комаров).

Трансплацентарные.

Источники:

Некоторые антибиотики.

Белковые препараты.

Наиболее частыми этиологическими факторами, приводящими к развитию аллергии, являются:

Инфекционные агенты

Грибковые аллергены: наиболее активны среди инфекционных агентов.

Бактериальные, вирусные и паразитарные аллергены: обладают меньшей активностью.

Роль бактерий:

Структурные элементы бактерий часто выступают как адъюванты – вещества, усиливающие иммунный ответ при введении с антигеном или гаптеном (например, в ходе вакцинации).

Инфекция, вызывая воспаление, повышает проницаемость слизистых оболочек и кожи, что способствует проникновению других аллергенов.

Это может приводить к развитию полисенсибилизации.

Пыльца растений

Поллинозы:

Аллергические заболевания, вызванные пыльцой растений (например, сезонный ринит, риноконъюнктивит).

Охватывают 1–5% населения в России.

Региональные особенности сенсибилизации:

Распространенность определенных растений и аллергенность их пыльцы.

Средняя полоса России: наиболее аллергоопасны пыльца березы, тимофеевки, мятлика, ежи сборной, овсяницы луговой, полыни.

Краснодарский и Ставропольский края: основным растительным аллергеном является амброзия.

Домашняя пыль

Распространенность аллергии: от 4 до 15% населения.

Состав домашней пыли:

Остатки органических веществ (шерсть, шелк, перхоть, перья, пыльца растений).

Отходы пластмасс, синтетических тканей.

Различные виды грибов, бактерий.

Главный аллерген: микроскопические клещи семейства Dermatophagoides.

Факторы распространения клещей:

Температура воздуха.

Влажность.

В регионах с влажным и теплым климатом отмечается более высокая сенсибилизация к клещам.

Яды кровососущих насекомых

Регионы риска: Сибирь и Дальний Восток.

Экологические условия: суровая зима, вечная мерзлота, температурные перепады способствуют размножению москитов, мошек, комаров.

Клинические проявления аллергии:

Генерализованная экссудативная крапивница.

Отек Квинке.

Лихорадка.

Химические вещества и металлы

Рост химического производства:

Увеличивает контакт с сенсибилизирующими веществами.

Ведет к росту профессиональной аллергии.

Распространенные химические аллергены:

Скипидар.

Эпоксидные смолы.

Красители, лаки.

Металлы-аллергены:

Хром, никель, кобальт, марганец (используются в электросварке, литейном и горнорудном производстве).

Приводят к аллергическим дерматозам и заболеваниям органов дыхания.

Другие металлы: бериллий, платина, палладий. Их воздействие может сенсибилизировать организм.

Лекарственные препараты

Современные особенности проблемы:

Увеличение производства высокоактивных, длительно действующих препаратов.

Их адъювантные свойства повышают риск аллергии.

Факторы риска аллергии на лекарства:

Характер, свойства и количество антигена.

Способ его поступления в организм.

Индивидуальные особенности реактивности организма.

Роль иммунной системы:

Лекарства провоцируют аллергию, но её развитие зависит от состояния иммунной системы.

Пример: пенициллин. У многих пациентов обнаруживаются антитела к нему, но аллергические реакции возникают только у некоторых.

Современные взгляды (Р.В. Петров)

Предложение исключить вторичные (приобретенные) аутоаллергены из классификации.

Модифицированные антигены предлагается рассматривать как экзогенные.

Возможность развития аутоиммунных реакций из-за срыва толерантности к немодифицированным антигенам.

Приведенные новейшие представления, бесспорно, заслуживают внимания, нуждаются во всестороннем обсуждении и еще раз подчеркивают сложность вопроса о классификации аллергенов.

В формировании любой аллергической реакции выделяют 3 стадии (А.Д. Адо):

1-я – иммунологическая стадия, основу которой составляют иммунологические сдвиги и взаимодействие аллергена с материальным субстратом сенсибилизации (антителами и Т-лимфоцитами).

2-я – патохимическая стадия, возникающая в результате повреждения клеток комплексом аллерген – антитело или аллерген – Т-лимфоцит. Сопровождается нарушением активности ферментных систем и образованием медиаторов аллергии. 3-я – патофизиологическая стадия, включающая нарушения специфических функций органов и систем под влиянием медиаторов аллергии или в результате прямого воздействия на клетки комплекса аллерген – антитело.

Развитие аллергических реакций невозможно без наличия двух важнейших условий: сенсибилизации организма и повторности воздействия на него аллергена.

3. Сенсибилизация и ее механизмы при аллергии немедленного типа.

Иммунологическая стадия аллергических реакций включает развитие сенсибилизации

и взаимодействие аллергена с материальным субстратом, обеспечивающим сенсибилизацию (т.е. с антителами и сенсибилизированными Т-лимфоцитами).

Definition

Сенсибилизация – это процесс формирования повышенной чувствительности, в основе которого лежат иммунологические механизмы.

Definition

Период сенсибилизации – время между проникновением аллергена и развитием повышенной чувствительности.

Виды сенсибилизации:

Активная:

Требует внедрения аллергена в организм.

Пассивная:

Перенос материального субстрата сенсибилизации (антител или сенсибилизированных лимфоцитов) из одного организма в интактный.

Иммуногенная стадия заключается в развитии нескольких последовательных и взаимосвязанных явлений:

обнаружение аллергена (антигена, АГ) иммунокомпетентными клетками;

процессинг АГ антигенпредставляющими клетками и передача информации о нем лимфоцитам – презентация;

синтез плазматическими клетками аллергических пулов Ig и/или пролиферация сенсибилизированных лимфоцитов;

образование клеток иммунной памяти;

фиксация Ig и сенсибилизированных лимфоцитов:

преимущественно в регионе локализации сенсибилизирующего аллергена (при развитии местной формы сенсибилизации);

либо в биологических жидкостях – крови, лимфе, ликворе (при генерализованной форме сенсибилизации).

Состояние сенсибилизации практически не проявляется. Оно может длиться несколько суток, месяцев и даже лет. Вместе с тем можно обнаружить отклонения от нормы:

реактивных свойств сенсибилизированных органов;

активности некоторых ферментов;

концентрации Ig;

числа отдельных пулов иммуноцитов;

других изменений в организме.

Для выявления сенсибилизации проводят специальные аллергические пробы,

например, путем нанесения на кожу предполагаемого аллергена. При наличии сенсибилизации организма этим аллергеном в зоне его аппликации на коже развивается характерная реакция: покраснение, отек, сопровождающиеся зудом, болезненностью и другими признаками.

Если проведение аллергических проб невозможно или представляет опасность для здоровья пациента, их выполняют in vitro с использованием предполагаемых аллергенов и крови пациента или его лейкоцитов.

Экспериментальная сенсибилизация ​

Используемые аллергены:

Общие аллергены:

Любой аллерген может быть использован для активной сенсибилизации.

Наиболее часто применяются:

Белки сыворотки (лошадиной, бычьей).

Инфекционные аллергены:

БЦЖ.

Туберкулезная палочка.

Аутоаллергены:

Экстракты органов:

Используются в чистом виде или в смеси с наполнителем Фреунда.

Наполнитель Фреунда состоит из:

Ланолина.

Вазелинового масла.

Туберкулезных микобактерий.

Иммунные сыворотки:

Содержат специфические антитела к органам (например, почки, сердце, мозг и т.д.).

Методы сенсибилизации:

Общие подходы:

Введение аллергенов изменяет чувствительность животного и обеспечивает формирование сенсибилизации.

Предпочтение отдается простым и надежным методам.

Гиперчувствительность немедленного типа:

Используемые аллергены:

Чужеродные белки:

Лошадиная и бычья сыворотки.

Яичный белок.

Результат:

Формирование гиперчувствительности немедленного типа.

Гиперчувствительность замедленного типа:

Используемые методы:

Заражение микобактериями туберкулеза.

Введение БЦЖ.

Моделирование аутоаллергии:

Введение экстрактов органов (например, сердца, почек, мозга):

В чистом виде.

В смеси с наполнителем Фреунда.

Цель:

Моделирование поражений различных органов (сердца, мозга, почек и т.д.).

Роль иммунной системы в сенсибилизации:

В-система иммунитета

Процессы:

Активация В-системы приводит к образованию аллергических антител.

Аллергические антитела подразделяются на:

Фиксированные.

Свободные (циркулирующие в крови):

Подразделяются на:

Преципитирующие:

Относятся к иммуноглобулинам класса IgG.

Обеспечивают реакции:

Агглютинацию.

Преципитацию.

Лизис.

Непреципитирующие:

Подразделяются на:

Кожно-сенсибилизирующие (IgE):

Повышают чувствительность кожи и слизистых.

Блокирующие:

Обнаруживаются при специфической гипосенсибилизации и у людей, перенесших аллергические заболевания (например, полиноз).

Иммуноглобулины, участвующие в аллергии:

IgE, IgG, IgM.

Т-система иммунитета

Процессы:

Активация Т-системы приводит к образованию сенсибилизированных лимфоцитов:

Т-лимфоциты-киллеры (эффекторы).

Материальный субстрат сенсибилизации:

Аллергические антитела.

Сенсибилизированные Т-лимфоциты.

Функция:

Соединение с аллергеном, вызвавшим сенсибилизацию, и его разрушение.

Пассивная сенсибилизация:

Материальный субстрат

Антитела:

Образованы в одном организме и перенесены в другой.

Пример:

Реакция Праустниц – Кюстнера (1921 год):

Наблюдение аллергической реакции на рыбу.

Экспериментальное подтверждение с использованием сыворотки, содержащей аллергические антитела.

Иммуноглобулины Е (IgE):

Цитофильны.

Фиксируются на мембранах клеток.

Лимфоциты:

Используются при инфекционной аллергии, контактном дерматите, аутоаллергии, пересадке трансплантата.

Пассивный перенос осуществляется введением сенсибилизированных лимфоцитов или клеток лимфоидных узлов.

Моделирование пассивной сенсибилизации

На гладкой мускулатуре:

Используемый материал:

Гладкомышечная ткань (отрезки кишки, сердца, рога матки).

Условия:

Культивирование in vitro в оптимальной среде (температура, рН, электролиты, кислородный баланс).

Алгоритм:

Добавление сыворотки с IgE.

Фиксация антител на клетках гладкой мускулатуры.

Результат:

Повышение чувствительности ткани.

Формирование медленного сокращения мышцы при добавлении аллергена.

Этиология

Стадия иммунных реакций для реакций гиперчувствительности I типа протекает

следующим образом:

1. Нормальное состояние иммунной системы

Организм человека толерантен к аллергенам окружающей среды.

2. Особенности лиц с предрасположенностью к атопии

Наличие молекулярных аномалий иммунной системы.

Высокая экспрессия специфических рецепторов (FceRI) на тучных клетках и базофилах.

Генетическая обусловленность (определяется геном на 11-й хромосоме).

Избыточное поступление веществ может запустить активный иммунный ответ (сенсибилизацию) к аллергенам.

3. Характеристика иммунного ответа

Тh2-зависимый ответ.

Регуляция интерлейкинами (IL-4, IL-13) и другими цитокинами.

Образование плазматических клеток, синтезирующих IgE и IgG4.

4. Клеточный состав и взаимодействия

Участники процесса сенсибилизации:

Дендритные клетки:

Эндоцитоз аллергена, процессинг и презентация в комплексе с HLA II.

Т-лимфоциты-хелперы 2-го типа (Th2):

Синтезируют цитокины для регуляции.

В-лимфоциты:

Могут быть антигенпредставляющими.

Дифференцируются в:

Плазматические клетки (антителопродуценты).

В-клетки памяти.

5. Функция В-клеток памяти

Обеспечение экспрессного ответа (10-20 минут) при повторном поступлении аллергена.

6. Регуляция сенсибилизации

Регуляция цитокинами Th2-профиля.

Участие костимулирующих молекул (CTLA-4, CD3OL, CD4OL, OX40 и др.).

7. Рецепторы для IgE

FceRI (высокоспецифический):

Экспрессируется на тучных клетках и базофилах.

Определяет их как клетки-мишени I порядка.

На одном базофиле фиксируется 3000–300 000 молекул IgE.

FceRII (CD23, низкоспецифический):

Находится на В-лимфоцитах, эозинофилах, макрофагах, тромбоцитах.

Обеспечивает:

IgE-опосредованную цитотоксичность.

Регуляцию синтеза IgE.

8. Свойства антител IgE

Цитотропность (цитофильность):

Трудность обнаружения, так как не участвуют в серологических реакциях.

Связана с дополнительными 110 аминокислотами на Fс-фрагменте.

Низкая концентрация в крови:

Молекулы фиксируются в тканях, а не в кровотоке.

Термолабильность:

Потеря цитотропных свойств при нагревании до 56 °С.

9. Клетки-мишени II порядка

Макрофаги, моноциты, эозинофилы, тромбоциты, лимфоциты.