1 Семестр / 12. Аллергия

12. Аллергия

1. Понятие об аллергии. Классификация аллергических реакций.

History ​

Учение об аллергии возникло в начале XX века, но ему предшествовало активное накопление знаний.

Древнегреческие врачи описали гибель человека от укуса пчелы.

Сегодня эта загадочная смерть рассматривается как анафилактический шок.

В средние века:

Авиценна дал классическое описание бронхиальной астмы.

В новое время:

Джон Босток систематизировал клинические признаки сенной лихорадки.

В 1873 году Чарльз Блекли установил этиологическое значение пыльцы цветов и трав для развития сенной лихорадки.

До начала XX века аллергические заболевания описывались эпизодически.

Конец XIX века:

С 90-х годов XIX века для лечения стали применять лечебные сыворотки, которые вводились многократно одному пациенту.

У некоторых пациентов отмечались клинические признаки: резкий испуг, побледнение, падение артериального давления.

Это вызывало опасения врачей, поскольку симптоматика напоминала введение яда.

Исследования на морских свинках:

Повышение чувствительности морских свинок к лошадиной сыворотке наблюдалось в лабораториях, где использовались эти животные.

Французские ученые Рише и Портье начали исследование явления в 1902 году, стремясь найти меры защиты от ядовитых веществ.

Описание эксперимента Рише:

Во время морской экспедиции проводились опыты с ядовитыми щупальцами.

По возвращении в Париж исследования продолжились с актиниями.

Определение токсической дозы экстракта актиний.

Выявление смертельной дозы, которая приводила к гибели собак через 3–8 дней.

Поведение выздоровевших собак:

Через 3–4 недели после получения сублетальной дозы животные выглядели нормально.

Повторное введение даже слабой дозы экстракта вызывало их гибель.

Решающий опыт:

Сильная собака выжила после введения 1 мл/кг яда, но погибла через 4 недели после введения 0,1 мл/кг.

Выводы Рише и Портье:

Обнаружено состояние повышения чувствительности, названное анафилаксией (от ana – против, filaxis – защита).

За это открытие ученым присуждена Нобелевская премия.

Дальнейшие исследования:

1903 год:

Артюс описал местное воспаление при повторных подкожных введениях сыворотки с интервалами 6–7 дней.

1905 год:

Русский ученый П.П. Сахаров подтвердил наблюдения Артюса.

Работы И.И. Мечникова и его учеников:

Выработка антител у кроликов и морских свинок к собственным сперматозоидам, эритроцитам и тканям почки.

Исследования австрийского педиатра Пирке:

Наблюдение за реакциями детей при сывороточных и инфекционных заболеваниях.

Переболевшие дети иначе реагировали на сыворотку и инфекционных агентов.

Их чувствительность повышалась.

В 1906 году Пирке предложил термин «аллергия» для описания измененной, повышенной чувствительности.

Definition

Аллергия – состояние измененной реактивности организма в виде повышения чувствительности его к повторным воздействиям аллергенов, в основе чего лежат иммунологические механизмы.

Definition

Аллерген – вещество антигенной или гаптенной природы, способное сенсибилизировать организм и вызвать аллергию.

Классификация по скорости возникновения симптомов:

Повторное внедрение аллергена в сенсибилизированный организм может вызывать два типа реакций:

Аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа – ГНТ).

Аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа – ГЗТ).

Такое деление предложено в 1930 году американским аллергологом Куком.

Аллергические реакции немедленного типа (ГНТ): ​

Развиваются сразу после воздействия аллергена.

Максимальные клинические проявления наблюдаются через 20–30 минут.

Основной механизм:

Взаимодействие аллергена с аллергическими антителами.

Подтверждается методом пассивного переноса гиперчувствительности:

С помощью антител (пассивный анафилактический шок, реакция Праустниц

– Кюстнера).

Примеры:

Полинозы.

Анафилактический шок (75% случаев вызваны введением пенициллина).

Крапивница.

Бронхиальная астма небактериального происхождения.

Взаимодействие антител с антигеном:

Фиксация антител (IgE) на мембранах клеток.

Отложение иммунных комплексов (IgG + антиген) на сосудистой стенке.

Фиксация антигена (гаптена) на клетках с последующим взаимодействием с антителами (IgG, IgM).

Анафилактический тип реакций:

Механизм:

Аллерген взаимодействует с антителами (IgE), фиксированными на мембранах тучных клеток и базофилов.

Дегрануляция приводит к образованию медиаторов немедленной аллергии.

Цитотоксический и иммунокомплексный типы:

Сложные и до конца не изученные процессы.

Теории:

ГНТ и ГЗТ – разные фазы одного процесса:

При сенсибилизации белком сначала формируется ГЗТ, затем – ГНТ.

ГНТ и ГЗТ развиваются параллельно и независимо, определяются разными иммунокомпетентными клетками.

Один аллерген может вызывать разные типы гиперчувствительности:

Введение эритроцитов барана:

Без наполнителя Фреунда – ГНТ.

С наполнителем Фреунда – ГЗТ.

Аналогично для яичного альбумина.

Классификация реакций гиперчувствительности:

Классификация предложена P.G.H. Gell и P.R.A. Coombs в 1969 году и позднее дополнена I.M. Roitt.

Выделяют следующие типы реакций гиперчувствительности:

I тип (реагиновый, анафилактический).

II тип (цитотоксический или цитолитический).

III тип (иммунокомплексный).

IV тип (клеточно-опосредованный, ГЗТ).

V тип (антирецепторный).

Реакции гиперчувствительности I типа (реагиновый, анафилактический)

Основные характеристики:

Образование антител типов IgE и IgG4.

Антитела обладают высоким сродством (аффинностью) к тучным клеткам и базофилам (цитотропные антитела).

Взаимодействие антигена с фиксированными на клетках антителами стимулирует секрецию медиаторов.

Медиаторы могут быть как предсуществующими, так и вновь образующимися.

Физиологические эффекты медиаторов:

Повышение сосудистой проницаемости.

Отек ткани.

Гиперсекреция слизи.

Сокращение гладкой мускулатуры.

Примеры клинических проявлений:

Атопическая бронхиальная астма.

Сезонные аллергические риниты и конъюнктивиты.

Анафилактический шок.

Анафилактическая крапивница.

Отек Квинке.

Реакции гиперчувствительности II типа (цитотоксический или цитолитический)

Основные характеристики:

Образование антител классов IgG (кроме IgG4) и IgM.

Антитела направлены против компонентов клеточных мембран или веществ, сорбированных на клеточной поверхности.

Образование комплекса антиген-антитело (АГ+АТ) на поверхности клеток.

Активация системы комплемента, что приводит к повреждению и лизису клеток.

Примеры клинических проявлений:

Аллергические реакции на лекарства:

Лекарственная тромбоцитопеническая пурпура.

Агранулоцитоз.

Гемотрансфузионные реакции (при несовместимости групп крови).

Аутоиммунные заболевания:

Аутоиммунная гемолитическая анемия.

Тромбоцитопения.

Миастения гравис.

Реакции гиперчувствительности III типа (иммунокомплексный) ​

Основные характеристики:

Образование токсических иммунных комплексов (АГ+АТ) с участием антител классов IgM, IgG1 и IgG3.

Примеры клинических проявлений:

Экзогенный аллергический альвеолит (при воздействии ингаляционных антигенов).

Сывороточная болезнь.

Феномен Артюса.

Аутоиммунные заболевания:

Системная красная волчанка.

Системные васкулиты.

Реакции гиперчувствительности IV типа (клеточно-опосредованный, ГЗТ)

Основные характеристики:

Опосредованы клетками, а не антителами.

Примеры клинических проявлений:

Аллергические реакции при инфекциях:

Туберкулез.

Лепра.

Бруцеллез.

Сифилис.

Аллергический контактный дерматит.

Реакция отторжения трансплантата.

Аутоиммунные заболевания:

Ревматоидный артрит.

Рассеянный склероз.

Реакции гиперчувствительности V типа (антирецепторный) ​

Основные характеристики:

Наличие антител (IgG) к физиологически важным детерминантам клеточной мембраны (рецепторам).

Примеры рецепторов:

β-адренорецепторы.

Ацетилхолиновые рецепторы.

Инсулиновые рецепторы.

Рецепторы для тиреотропного гормона.

Роль в аутоиммунных заболеваниях:

Основной механизм при аутоиммунизации.

Ведущий механизм в развитии:

Иммуноопосредованного сахарного диабета.

Иммунных заболеваний щитовидной железы и гипофиза.

Участие в других заболеваниях:

Может осложнять течение:

Бронхиальной астмы.

Атопического дерматита.

2. Классификация аллергенов. Стадии аллергических реакций. Их краткая характеристика.

Причина аллергических реакций: АГ – агенты белковой или небелковой (гаптены) природы, называемые в данном случае аллергенами.

Definition

Аллерген – вещество экзоили эндогенного происхождения, вызывающее образование Ig, сенсибилизированных лимфоцитов и медиаторов аллергии, повреждающих как носителей аллергенов, так и собственные структуры организма.

Общие свойства аллергенов:

Они могут быть представлены:

Антигены с многочисленными антигенными детерминантами.

Биологически активные вещества, представляющие собой смесь антигенов (например, пыльца трав, частицы эпидермиса).

Присущи:

Чужеродность.

Макромолекулярность, хотя:

Низкомолекулярные неполные антигены (гаптены) тоже могут обладать аллергенными свойствами.

Неполные антигены становятся антигенами при соединении с белками тканей организма (например, метаболиты лекарств, простые химические вещества – йод, бром, хром, никель).

При этом образуются комплексные (или конъюгированные) антигены.

Специфичность таких антигенов определяется специфичностью гаптена.

Вохможные химические структуры аллергенов:

Белки.

Белково-полисахаридные комплексы:

Сывороточные.

Тканевые.

Бактериальные.

Полисахариды.

Соединения полисахаридов с липоидами:

Аллерген домашней пыли.

Бактериальные аллергены.

По происхождению аллергены подразделяются на эндо- и экзоаллергены.

Definition

Эндоаллергены (аутоаллергены) – это собственные белки организма.

Классификация (по А.Д. Адо)

Естественные (первичные):

Компоненты собственных тканей, относящихся к «забарьерным органам»:

Мозг.

Хрусталик глаза.

Половые железы.

Щитовидная железа.

Особенности:

Это антигены тканей, которые в норме изолированы от воздействия иммунной системы.

Антигены не поступают в кровоток.

Лимфоциты не могут проникнуть через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, гематофтальмический и др.).

Иммунологическая толерантность отсутствует.

При повреждении барьеров возможен контакт лимфоцитов с антигенами, которые воспринимаются как чужеродные → аутоаллергическая реакция.

Приобретенные (вторичные):

Общая характеристика:

Образуются из собственных нормальных белков организма.

Приобретают свойства чужеродности из-за повреждения их структуры под воздействием:

Инфекционных факторов.

Неинфекционных факторов (холод, ожоги, радиация и т.д.).

Поэтому они подразделяются на:

Неинфекционные:

Возникают при повреждении тканей (ожог, холод, химическое и лучевое поражение).

Инфекционные:

Образуются при воздействии микробов, токсинов, вирусов.

Возможны комплексные аутоаллергены (ткань + микроб или токсин).

Definition

Экзоаллергены – это аллергены, проникающие в организм из окружающей среды.

Подразделение по происхождению:

Неинфекционного происхождения:

Бытовые (например, домашняя пыль, клещи рода Dermatophagoides, тараканы).

У 80% больных бронхиальной астмой повышенная чувствительность к бытовым аллергенам.

Эпидермальные (волосы, перхоть, шерсть животных).

Инсектные.

Лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды, барбитураты и др.).

Простые химические вещества.

Пыльца растений:

Цветы.

Травы.

Деревья.

Пищевые продукты (животного происхождения растительного происхождения):

Примеры: белки и желтки яиц, рыба, цитрусовые, шоколад, мясо, овощи, орехи, мука.

Сенсибилизация к пищевым аллергенам:

Провоцируется широким распространением искусственного вскармливания и ранним введением смесей из коровьего молока.

Часто встречается к коровьему молоку:

7,5% детей на искусственном вскармливании имеют аллергию (по данным Gerord).

У 40% детей первых лет жизни с аллергическими заболеваниями выявлена пищевая аллергия (по Т.С. Соколовой).

У взрослых: у 36% больных аллергией повышенная чувствительность к пищевым веществам.

С возрастом у детей наблюдается уменьшение пищевой аллергии:

Связано с созреванием функций ЖКТ, нейроэндокринной и иммунологической систем.

Инфекционного происхождения:

Микроорганизмы

Бактерии.

Вирусы.