1 Семестр / Рейтинг №1 +

отражают состояние синтеза гликогена (полимеризацию глюкозы) в канальцевом эпителии при резорбции богатого глюкозой ультрафильтрата плазмы.

При сахарном диабете страдают не только почечные канальцы, но и клубочки, их капиллярные петли, базальная мембрана которых становится значительно проницаемой для сахаров и белков плазмы. Возникает одно из проявлений диабетической микроангиопатии – интеркапиллярный (диабетический) гломерулосклероз.

Наследственные углеводные дистрофии, в основе которых лежат нарушения обмена гликогена, называются гликогенозами. Гликогенозы обусловлены отсутствием или недостаточностью фермента, участвующего в расщеплении депонированного гликогена, и их относят к наследственным ферментопатиям, или болезням накопления. Хорошо изучены 6 типов гликогенозов, обусловленных наследственной недостаточностью 6 различных ферментов. Гликогеноз I типа – болезнь Гирке, гликогеноз II типа – болезнь Помпе, гликогеноз V типа – болезнь Мак-Ардля и гликогеноз VI типа – болезнь Герса. Структура накапливаемого в тканях гликогена при этих болезнях не нарушена, при болезни Форбса-Кори (гликогенозе III типа) и Андерсена (гликогенозе IV типа) она резко изменена (табл. 2-3).

Морфологическая диагностика гликогеноза возможна при биопсии с помошью гистоферментативных методов.

Углеводные дистрофии, связанные с нарушением обмена гликопротеидов При нарушении обмена гликопротеидов в клетках или в межклеточном вешестве

происходит накопление муцинов и мукоидов, называемых также слизистыми или слизеподобными веществами. В связи с этим нарушение обмена гликопротеидов – слизистая дистрофия.

Микроскопическое исследование позволяет выявить не только усиленное слизеобразование, но и изменения физико-химических свойств слизи. Многие секретирующие клетки погибают и десквамируются, выводные протоки желез обтурируются слизью, что ведет к образованию кист. Нередко присоединяется воспаление. Слизь может закрывать просветы бронхов, вследствие чего в легких появляются ателектазы и очаги пневмонии.

Иногда в железистых структурах накапливается не истинная слизь, а слизеподобные вещества (псевдомуцины), которые могут уплотняться и принимать характер коллоида. Тогда говорят о коллоидной дистрофии, которую наблюдают, например, при коллоидном зобе.

Причины слизистой дистрофии разнообразны, но чаще всего это воспаление слизистых оболочек в результате действия различных патогенных раздражителей. Слизистая дистрофия лежит в основе наследственного системного заболевания – муковисцидоза, для которого характерно изменение качества слизи, выделяемой эпителием слизистых желез. Слизь становится густой и вязкой, она плохо выводится, что обусловливает образование ретенционных кист и склероза (кистозного фиброза). Поражаются экзокринный аппарат поджелудочной железы, железы бронхиального дерева, пищеварительной системы и мочевыводящих, желчных путей, потовые и слезные железы.

Исход в значительной мере определяется степенью и длительностью повышенного слизеобразован и я. В одних случаях регенерация эпителия приводит к полному восстановлению слизистой оболочки, в других – она атрофируется, подвергается склерозу, что отражается на функции органа.

Нарушения метаболизма глюкозы Нарушения метаболизма глюкозы или гликогена приводят к внутриклеточным

скоплениям гликогена. При сахарном диабете гликоген обнаруживается в эпителиальных клетках дистального отдела извитых канальцев почек и иногда в нисходящей части петли Генле (вследствие выделения глюкозы с мочой – глюкозурии из-за гипергликемии), а также в клетках печени, В-клетках островкового аппарата поджелудочной железы и т.д. Гликоген также накапливается в клетках (в печени, почках, желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), мышцах, эритроцитах) при гликогенозах (болезнях накопления, теаурисмозах).

Углеводные дистрофии Углеводные дистрофии – морфологическое выражение нарушений обмена углеводов.

Углеводы, которые определяются в клетках и тканях и могут быть идентифицированы гистохимически, делят на полисахариды, из которых в животных тканях выявляются лишь гликоген, гликозаминогликаны (мукополисахариды) и гликопротеиды. Среди гликозаминогликанов различают нейтральные, прочно связанные с белками, и кислые, к которым относятся гиалуроновая и хондроитинсерная кислоты, а также гепарин. Кислые гликозаминогликаны как биополимеры способны вступать в непрочные соединения с рядом метаболитов и осуществлять их транспорт. Главными представителями гликопротеидов являются муцины и мукоиды. Муцины составляют основу слизи, продуцируемой эпителием слизистых оболочек и железами, мукоиды входят в состав многих тканей. Полисахариды, гликозаминогликаны и гликопротеиды выявляются реакцией с Шифф-йодной кислотой (ШИК), при которой после окисления йодной кислотой (или реакции с перйодатом калия) образующиеся альдегиды дают с фуксином Шиффа красное окрашивание. Для выявления гликогена ШИК-реакцию дополняют ферментативным контролем – обработкой срезов амилазой. Гликоген окрашивается кармином Беста в красный цвет. Гликозаминогликаны и гликопротеиды наиболее часто выявляют окраской толуидиновым синим или метиленовым синим. Эти окраски позволяют выявлять хромотропные вещества, дающие реакцию метахромазии, т.е. реактив меняет цвет при изменении кислотности окрашиваемой ткани (синий – нейтральная реакция, от фиолетовой до красной – при кислой реакции).

Паренхиматозная углеводная дистрофия может быть связана с нарушением обмена гликогена или гликопротеидов. Основные запасы гликогена находятся в печени и

скелетных мышцах. Гликоген печени и мышц расходуется в зависимости от потребностей организма (лабильный гликоген). Гликоген нервных клеток, проводящей системы сердца, аорты, эндотелия, эпителиальных покровов, слизистой оболочки матки, соединительной ткани, эмбриональных тканей, хряща является необходимым компонентом клеток, и его содержание не подвергается заметным колебаниям (стабильный гликоген). Регуляция обмена углеводов осуществляется нейроэндокринным путем. Основная рать принадлежит гипоталамической области, гипофизу (адренокортикотропный гормон (АКТГ), тиреотропный, соматотропный гормоны), 0-клеткам островков поджелудочной железы (инсулин), надпочечникам (глюкокортикоиды, адреналин) и щитовидной железе.

Нарушения содержания гликогена проявляются в уменьшении или увеличении количества его в тканях и появлении там, где он обычно нс выявляется. Эти нарушения наиболее ярко выражены при сахарном диабете и при наследственных углеводных дистрофиях – гликогенозах.

Наследственные углеводные дистрофии, в основе которых лежат нарушения обмена гликогена, называются гликогенозами. Гликогенозы обусловлены отсутствием или недостаточностью фермента, участвующего в расщеплении депонированного гликогена, и относятся потому к наследственным ферменто-патиям, или болезням накопления. В настоящее время хорошо изучены 6 типов гликогенозов, обусловленных наследственной недостаточностью 6 различных ферментов. Это болезни Гирке (I тип), Помпе (II тип), Мак-Ардля (V тип) и Герса (VI тип), при которых структура накапливаемого в тканях гликогена не нарушена, и болезни Форбса-Кори (III тип) и Андерсена (IV-гип), при которых она резко изменена. Морфологическая диагностика гликогеноза того или иного типа возможна при исследовании биопсии с помощью гистофермент-ных методов, а также с учетом локализации накапливаемого гликогена.

При нарушении обмена гликопротсидов в клетках или в межклеточном веществе происходит накопление муцинов и мукоидов, называемых также слизистыми или слизеподобными веществами – слизистая дистрофия. Микроскопическое исследование позволяет выявить не только усиленное слизеобразован ие, но и изменения физико-химических свойств слизи. Многие секретирующие клетки погибают и десквамируются, выводные протоки желез обтурируются слизью, что ведет к развитию кист. Нередко в этих случаях присоединяется воспаление. Слизь может закрывать просветы бронхов, следствием чего является возникновение ателектазов и очагов пневмонии.

Иногда в железистых структурах накапливается не истинная слизь, а слизеподобные вещества (псевдомуцины). Эти вещества могут уплотняться и принимать характер коллоида. Тогда говорят о коллоидной дистрофии, которая наблюдается, например, при коллоидном зобе. Причины слизистой дистрофии разнообразны, но чаше всего это воспаление слизистых оболочек в результате действия различных патогенных раздражителей (катаральное воспаление). Слизистая дистрофия лежит в основе наследственного системного заболевания, называемого муковисцидозом, для которого характерно изменение качества слизи, выделяемой эпителием слизистых

желез: слизь становится густой и вязкой, она плохо выводится, что обусловливает развитие ретенционных кист и склероза (кистозный фиброз). Поражаются экзокринный аппарат поджелудочной железы, железы бронхиального дерева, пищеварительного и мочеполового тракта, желчные пути, потовые и слезные железы. Исход определяется степенью и длительностью избыточного слизеобразования. В одних случаях регенерация эпителия приводит к полному восстановлению слизистой оболочки, в других – она атрофируется, функция органа снижается.

10. Мезенхимальные дистрофии: определение, классификация, причины, механизмы развития. Примеры заболеваний.

Экстрацеллюлярный матрикс (основные компоненты)

Сосуды – капилляры, артериолы, венулы (МЦР)

Межуточное вещество – гиалуроновая и хондроитинсерная кислоты (ГАГ),

гликопротеиды

Волокна и ткани:

коллагеновые, эластические волокна, хрящевая и костная ткань (26 типов коллагена)

базальные мембраны – коллаген IV типа, ламинин, фибронектин, молекулы гепарансульфата

Клетки: фибробласты и фиброциты, гистиоциты, лаброциты (тучные клетки), жировые клетки (липоциты), эндотелиоциты, элементы крови (лейкоциты, макрофаги)

Трансмембранные рецепторы клеток – интегрины

Реакции, используемые для выявления ЭМ

Коллаген: окраска пикрофуксином (по Ван Гизон) → красный цвет; методы Малори, Массона и др.; ИГХ

Межуточное вещество: толуидиновый синий (метахромазия)

Базальные мембраны:

окраска серебром

ШИК-реакция по Хочкиссу (PAS)

ИГХ (антитела к коллагену IV типа)

Ламинин, фибронектин: ИГХ (антитела к ламинину, фибронектину)

Мезенхимальные (стромально-сосудистые) дистрофии

Дистрофии развиваются в результате нарушений обмена в соединительной ткани и выявляются в строме органов и стенках сосудов

По химическому составу различают:

белковые сосудисто-стромальные (диспротеиноз)

жировые сосудисто-стромальные (липидозы)

сосудисто-стромальные нарушения обмена углеводов Определение в плане терминологии

Стромально-сосудистые (мезенхимальные) дистрофии – патологические изменения соединительной ткани, развивающиеся в строме органов и стенках сосудов

Термин «мезенхимальные дистрофии» подчеркивает их происхождение из мезенхимы (mesenchyma) – эмбриональной соединительной ткани

Понятие включает дезорганизацию основного вещества (interstitium) и волокон, а также накопление в строме продуктов плазмы крови и лимфы

Структурным субстратом является гистион – участок микроциркуляторного русла с окружающими его элементами соединительной ткани и нервными волокнами

Классификация мезенхимальных дистрофий

Белковые дистрофии: мукоидное набухание, фибриноидное набухание, гиалиноз, амилоидоз

Жировые дистрофии: ожирение, нарушение обмена холестерина и эфиров

Углеводные дистрофии:

слизистый отек (микседема при гипотиреозе)

отек (миксоматоз клапанов при ревматизме)

слизистый отек (при слизистых опухолях)

Классификация мезенхимальных дистрофий

I. по химическому составу веществ, накапливаемых в пределах гистиона (мукоидное, фибриноидное набухание МВ и коллагеновых волокон, гиалиноз, амилоидоз, ожирение, кальциноз, отек и т. д.)

II. по времени (острые, хронические)

III. по распространённости (местные и системные)

IV. по причинам и механизму развития

Причина

Первоначальное нарушение трофики в микроциркуляторном русле

повреждение сосудов микроциркуляции развитие тканевой гипоксии

гипоксия активирует гиалуронидазу и ослабляет связь между белками и гликозаминогликанами

Повышение тканево-сосудистой проницаемости (плазморрагия)

продукция и выход плазменных белков в основное вещество

глобулины и другие белки оседают на интерстиции

Извращённый синтез компонент соединительной ткани

активность фибробластов избыточное образование hyaluronicum acidum и

других гликозаминогликанов накопление гидрофильных полисахаридов в межклеточном веществе

Механизмы развития (без классификации)

Накопление гидрофильных веществ

избыточное содержание гликозаминогликанов (GAG) в основном веществе

вследствие этого повышается водоудерживающая способность и объём интерстиция

Инфильтрация плазменных белков

выход фибриногена, глобулинов, гликопротеидов в стромальную ткань

осаждение и преципитация на волокнах

Деструкция волокнистых структур

ферментативное разрушение коллагеновых (collagenum) и эластических

волокон

нарушение «упаковки» фибрилл разволокнение и фрагментация

Изменение микросреды

сдвиг pH в щелочную сторону из-за блокирования кислотных радикалов гликозаминогликанов снижение метахроматических свойств при глубокой дезорганизации

Клеточные реакции

активация макрофагов, лимфоцитов, плазмоцитов

участие в фагоцитозе продуктов деструкции и иммунных комплексов

Мезенхимальные белковые дистрофии

Являются проявлением дезорганизации соединительной ткани

Основной механизм развития – плазморрагия (повышение сосудистой проницаемости) с выходом белков плазмы крови (глобулинов), накопление гликозаминогликанов (хромотропные вещества)

Стромально-сосудистые диспротеинозы

Среди стромально-сосудистых диспротеинозов различают:

мукоидное набухание

фибриноидное набухание

гиалиноз

амилоидоз

Мукоидное набухание, фибриноидное набухание и гиалиноз могут быть последовательными стадиями дезорганизации соединительной ткани (например, при ревматических болезнях)

Мукоидное набухание

Поверхностная и обратимая дезорганизация соединительной ткани Характеризуется накоплением в парапластической субстанции (в основном веществе соединительной ткани) гликозоаминогликанов (преимущественно гиалуроновой кислоты), что приводит к повышению сосудисто-тканевой проницаемости и выходу мелкодисперсных плазменных белков – альбуминов Причины:

инфекционно-аллергические заболевания

ревматические болезни

гипертоническая болезнь

Механизм развития – инфильтрация

Локализация: стенки артериол и артерий, клапаны сердца, пристеночный эндокард, эпикард, капсула суставов

Макроскопическая картина: орган или ткань обычно не изменены

Микроскопическая картина:

выявляется феномен метахромазии, особенно с толуидиновым синилом

в фокусах мукоидного набухания видно накопление гликозоаминогликанов, дающих метахроматичное (сиреневое) окрашивание

Электронно-микроскопическая картина:

выявляются расширенные межфибриллярные пространства, содержащие зернистые белковые массы

коллагеновые волокна сохранены, лишь местами выявляется некоторое их разволокнение

Мукоидное набухание – процесс обратимый, однако часто переходит в необратимый процесс глубокой дезорганизации соединительной ткани – фибриноидное набухание

Фибриноидное набухание

В основе лежит деструкция основного вещества и волокон соединительной ткани, сопровождающаяся резким повышением сосудистой проницаемости и выходом грубодисперсных плазменных белков, в первую очередь фибриногена с последующим превращением в фибрин

Механизм развития – инфильтрация и декомпозиция

Глубокая и необратимая дезорганизация соединительной ткани: распад белка (коллагена, фибронектина, ламинина), деполимеризация гликозаминогликанов

Электронно-микроскопическая картина:

в зоне фибриноидных изменений выявляются деструкция коллагеновых волокон и фибрин

Процесс необратимый, завершается фибриноидным некрозом, гиалинозом, склерозом Сопровождается деструкцией основного вещества соединительной ткани и

волокон (эластических и коллагеновых), накоплением фибрина с формированием

фибриноида

Фибриноид

Механизм развития – инфильтрация и декомпозиция основного вещества соединительной ткани

Локализация поражения при фибриноиде

сосуды

эндокард и клапаны сердца (эндокардиты)

миокард, перикард

синовиальные оболочки суставов

клубочки почек

кожа

Микроскопическая характеристика фибриноида

пучки коллагеновых волокон гомогенные, эозинофильные, ШИК-позитивные, увеличение гликопротеидов

окраска на фибрин положительная

метахромазия отсутствует (в связи с деструкцией гликозаминогликанов)

Электронная микроскопия: деструкция коллагеновых волокон и фибрин в зоне фибриноида

По распространённости: общий, местный

Примеры заболеваний:

системные процессы:

инфекционно-аллергические (туберкулёз)

аллергические и аутоиммунные (ревматические болезни, гломерулонефрит)

ангионевротические (фибриноид артериол при гипертонической болезни)

локальные процессы: при хроническом воспалении – в дне хронической язвы желудка, трофической язвы кожи.

Процесс необратимый

Исходы: фибриноидный некроз, гиалиноз, склероз

Функциональное значение: нарушение функции органа (острая почечная недостаточность при злокачественной гипертонии), нарушение функции клапанов сердца (пороки), неподвижность суставов

Гиалиноз

Характеризуется накоплением в тканях полупрозрачных плотных масс, напоминающих гиалиновый хрящ

Возникает в исходе фибриноидного набухания, плазморрагии, склероза, некроза

Гиалин – сложный фибриллярный белок

Механизм образования – складывается из разрушения волокнистых структур и пропитывания их фибрином и другими плазменными компонентами (глобулинами, белками-липопротеидами, иммунными комплексами и пр.)

Выделяют:

гиалиноз собственно соединительной ткани

гиалиноз сосудов

оба вида могут быть распространенными и местными

пример местного гиалиноза собственно соединительной ткани, развившегося в исходе мукоидного набухания и фибриноидных изменений, – гиалиноз

Экстрацеллюлярный матрикс (основные компоненты Сосуды – капилляры, артериолы, венулы (МЦР) и

Межуточное вещество - гиалуроновая и хондроитинсерная кислоты (ГАГ); гликопротеиды

Коллагеновые, эластические волокна, хрящевая и костная ткань (26 типов коллагена);

Базальные мембраны - коллаген IV типа, ламинин, фибронектин, молекулы гепарансульфата;

Клетки - фибробласты и фиброциты, гистиоциты, лаброциты (тучные клетки), жировые клетки (липоциты), эндотелиоциты, элементы крови -лейкоциты, макрофаги.

Трансмембранные рецепторы клеток - интегрины.

Реакции, используемые для выявления ЭМ Коллаген - окр. пикрофуксином (по Ван Гизон) -красный цвет, Маллори, Массону и др., ИГХ

Межуточное вещество - толуидиновый синий (для выявления метахромазии)

Базальные мембраныокраска серебром, ШИК-реакция по Хочкиссу (PAS), ИГХ - антитела к коллагену IV типа

Ламинин, фибронектин - антитела к ламинину, фибронектину (иммуногистохимия)

Классификация мезенхимальных дистрофий Белковые дистрофии: мукоидное набухание, фибриноидное набухание, гиалиноз, амилоидоз

Жировые дистрофии: ожирение, нарушение обмена холестерина и эфиров

Углеводные дистрофии: слизистый отек (микседема при гипотиреозе), отек (миксоматоз клапанов при ревматизме), слизистый отек (при слизистых опухолях)

Мезенхимальные белковые дистрофии Являются проявлением дезорганизации соединительной ткани

Основной механизм развития - плазморрагия (повышение сосудистой проницаемости) с выходом белков плазмы крови (глобулинов), накопление гликозаминогликанов (хромотропные вещества)

Классификация мезенхимальных дистрофий

I. по химическому составу веществ, накапливаемых в пределах гистиона. (мукоидное, фибриноидное набухание МВ и коллагеновых волокон, гиалиноз, амилоидоз, ожирение, кальциноз, отек и т. д.)