1 Семестр / Рейтинг №1 +

Очаговый характер поражения – преимущественно в клетках вокруг венул и мелких вен

Примеры заболеваний:

Жировая дистрофия печени

Характерно накопление нейтральных липидов (триглицеридов) в печеночной клетке.

Является следствием дисбаланса между поступлением, утилизацией и выведением липидов печеночной клеткой. вследствие этого

Связана со следующими механизмами:

Избыточное поступление жирных кислот и триглицеридов в клетку при гиперлипидемии

при алкоголизме, сахарном диабете, общем ожирении

Снижение утилизации (окисления жирных кислот на кристах митохондрий)

при гипоксии, анемии, токсических воздействиях

Снижение выведения липидов из печеночной клетки, что связано с уменьшением продукции апопротеина, необходимого для транспорта липидов в виде липопротеидов

Нарушение питания в связи с недостатком белка в пище или заболеваниями ЖКТ – липотропное ожирение печени

Действие токсичных веществ (четырёххлористый углерод, фосфор и др.)

Наследственные дефекты ферментов, участвующих в жировом обмене

Наиболее часто сопровождается следующими заболеваниями и состояниями:

Сахарный диабет

Хронический алкоголизм

Недостаточное питание, голодание

Ожирение

Интоксикации (эндогенные и экзогенные – четырёххлористый углерод, фосфор и др.)

Анемия

Макроскопическая картина:

Печень увеличена, дряблая, на разрезе жёлтого цвета с налётом жира.

Микроскопическая картина:

При окраске гематоксилин-эозином в цитоплазме гепатоцитов видны вакуоли на месте растворившихся капель жира;

При окраске Суданом III капли жира окрашены в оранжево-красный цвет;

Суданом чёрным – в чёрный цвет;

Преобладание жировой дистрофии в периферических отделах печёночной дольки свидетельствует об инфильтрационном механизме развития что характерно для гиперлипидемии;

Развитие жировой дистрофии в центральных отделах дольки связано с механизмом декомпозиции и встречается при нарастающей гипоксии печени.

Исход:

Жировая дистрофия печени обратима.

При санации печени в течение длительного времени она остаётся нормальной.

При присоединении некроза функция нарушается вплоть до развития печёночной недостаточности.

Жировая дистрофия миокарда

Причины развития жировой дистрофии:

Гипоксия – наиболее частая причина (анемии, хроническая сердечнососудистая недостаточность)

Интоксикации (дифтерийная, алкогольная, отравление фосфором, мышьяком и др.)

Механизм при гипоксии:

Недостаток кислорода приводит к снижению окислительного фосфорилирования в кардиомиоцитах;

вследствие этого при переключении на анаэробный гликолиз резко снижается синтез ЛТФ;

Повреждение митохондрий;

Нарушение бета-окисления жирных кислот;

Накопление липидов в виде мелких капель в цитоплазме (пылевидное ожирение).

Механизм при интоксикациях:

Связан со снижением бета-окисления липидов в результате деструкции митохондрий.

Электронно-микроскопическая картина:

Жировые включения с характерной исчерченностью образуются в области распада крист митохондрий.

Микроскопическая картина:

Жировая дистрофия миокарда чаще имеет очаговый характер;

Содержащие жир кардиомиоциты располагаются преимущественно по ходу венозного колена капилляров и мелких вен, где гипоксический фактор наиболее выражен.

Макроскопическая картина:

Миокард дряблый;

Бледно-жёлтого цвета;

Камеры сердца растянуты;

Размеры сердца несколько увеличены;

Со стороны эндокарда, особенно в области сосочковых мышц, видна желтобелая исчерченность («тигровое сердце»), что объясняется очаговостью поражения;

Сократительная способность миокарда снижена.

Жировая дистрофия почек

Липиды появляются в эпителии канальцев основных отделов нефрона (проксимальных и дистальных) чаще всего при нефротическом синдроме.

Жировая дистрофия связана с развивающейся при нефротическом синдроме гиперлипидемией и липидурией (гиперсекреция липопротеидов печенью).

При нефротическом синдроме жировая дистрофия нефроцитов присоединяется к гиалиново-капельной и гидропической дистрофии.

Макроскопическая картина:

Почки увеличены;

Дряблые (при сочетании с амилоидозом – плотные);

Корковое вещество набухшее, серое с жёлтым крапом, заметным на поверхности и разрезе.

Sources ​

2 . Паренхиматозные липидозы Э Характеризуются нарушением обмена цитоплазматического жира.

з Морфологически проявляются накоплением капель нейтральных липидов (триглицеридов) в цитоплазме клеток.

3 Для выявления липидов используется окраска Суданом III замороженных срезов: при обычных методах изготовления в патологических препаратах на месте растворившихся капель жира (жир растворяется в спиртах, ксилоле и пр.) видны вакуоли.

3 Наиболее часто жировая дистрофия развивается в печени, миокарде и почках.

Причины жировой дистрофии Инфекции - в том числе-

Интоксикации , лекарственные препараты, тиреотоксикоз и пр. Гипоксия (анемия, болезни легких и сердца).

Алкоголизм (ацетальдегид)

Недостаток липотропных факторов - незаменимых белков (печень)- голодание, квашиоркор Общее ожирение.

Сахарный диабет Жировая дистрофия иечени.

♦ Характерно накопление нейтральных липидов (триглицеридов) в печеночной клетке.

♦ Является следствием дисбаланса между поступлением, утилизацией и выведением липидов печеночной клеткой.

Связана со следующими механизмами:

to избыточным поступлением жирных кислот и триглицеридов в клетку при гиперлипидемии - при алкоголизме, сахарном диабете, общем ожирении;

so снижением утилизации - окисления жирных кислот на кристах митохондрий - при гипоксии, анемии, токсических воздействиях;

so снижением выведения липидов из печеночной клетки, что связано в основном с уменьшением продукции апопротеина, необходимого для транспорта липидов в виде липопротеидов;

при нарушении питания в гати с недостатком белка в пище или заболеваниями желудочно-кишечного тракта – липотропное ожирение печени.

при действии токсичных веществ (зганал. чстырсххлористый углерод, фосфор и др.);

so наследственными дефектами ферментов, участвующих в жировом обмене.

Наиболее часто жировой дистрофией печени сопровождаются следующие заболевания и состояния:

а) сахарный диабет:

б) хронический алкоголизм; в) недостаточное питание, голодание; г) ожирение:

д) интоксикации (эндогенные и экзогенные – четыреххлористый углерод, фосфор и др.); е) анемия.

Ма кроскоп и чес кая карт ина:

Печень увеличена, дряблая, на разрезе желтого цвета с налетом жира. Микроскопическая картина:

О при окраске гсматоксилин-эозином в цитоплазме гепатоцитов видны вакуоли на месте растворившихся при обработке капель жира; при окраске Суданом 111 капли жира окрашены в оранжево-красный цвет. Суданом черным – в черный цвет; 0 преобладание жировой дистрофин в периферических отделах печеночной

дольки свидетельствует об инфильтрационном механизме се развития, который характерен для гиперлипидемии; 0 развитие жировой дистрофии преимущественно в центральных отделах дольки

связано с механизмом деком позиции и встречается при нарастающей гипоксии печени.

Исход:

ег мировая диспрофзя печени обратила.

ег санкция печени при жаровой диспрозии в печение длипельного времени оспаетя нормальной:

ер при присоединении некроза фикция наруиаепся вплопъ до развипия

печеночной недос папочное пи. Жировая дистрофия миокарда. Причины развития жировой дистрофии:

I) гипоксия – наиболее частая причина (при анемиях, хронической сердечнососудистой недостаточности);

2.интоксикации (дифтерийная, алкогольная, отравление фосфором, мышьяком и др.).

Механизм развития жировой дистрофии при гипоксии:

i) недостаток кислорода приводит к снижению окислительного фосфорилирования в кардиом иоцитах;

3.переключение на анаэробный гликолиз сопровождается резким снижением синтеза ЛТФ;

4.повреждение митохондрий;

5.нарушение бета-окисления жирных кислот;

6.накопление липидов в виде .мелких капель к цитоплазме (пылевидное ожирение).

Механизм развития жировой дистрофии при интоксикациях связан со снижением бета-окисления липидов в связи с деструкцией митохондрий. Электронно-микроскопическая картина:

жировые включения, имеющие характерную исчерченность, образуются в области распада крист митохондрий.

Микроскопичекая картина:

Ю жировая дистрофия миокарда чаще имеет очаговый характер; ю содержащие жир кардиомиоциты располагаются преимущественно по ходу

венозного колена капилляров и метких вен, где пшоксический фактор наиболее резко выражен.

Макроскопическая картина: Ю миокард дряблый.

ю бледно-желтого цвета.

Ю камеры сердца растянуты.

Ю размеры сердца несколько увеличены;

so со стороны эндокарда, особенно в области сосочковых мышц, видна желтобелая исчсрченносгь («тигровое сердце»), что объясняется очаговостью поражения.

Ю сократительная способность миокарда при жировой дистрофии снижена. Жировая дистрофия почек. $ Липиды появляются в эпителии канальцев главных отделов нефрона

(проксимальных и дистальных) чаще всего при нефротическом синдроме. $ Жировая дистрофия связана с развивающейся при нефротическом синдроме гиперлипидемией и липидурней (гиперсекреция липопротеидов печенью).

Ф Жировая дистрофия нсфроцитов при нефротическом синдроме присоединяется к гиалиново-капельной и гидропической дистрофии.

Макроскопическая картина: э почки увеличены.

s дряблые (при сочетании с амилоидозом – плотные).

э корковое вещество набухшее, серое с желтым крапом, заметным на поверхности и разрезе.

Паренхиматозные жировые дистрофии (липидозы)

Вцитоплазме клеток содержатся в основном липиды, которые образуют с белками сложные лабильные жиробелковые комплексы – липопротеи-ды. Они составляют основу клеточных мембран и часть клеточных ультра-структур. Помимо липопротеидов, в цитоплазме встречаются и нейтральные жиры, которые представляют собой сложные эфиры глицерина и жирных кислот.

Для выявления жиров используют срезы нефиксированных замороженных или фиксированных в формалине тканей. Гистохимически жиры выявляют рядом методов: Судан III и шарлах окрашивают их в красный цвет, Судан IV и осмиевая кислота – в черный, сульфат нильского голубого окрашивает жирные кислоты в темно-синий цвет, а нейтральные жиры – в красный. С помошью поляризационного микроскопа дифференцируют изотропные и анизотропные липиды, которые дают характерное двойное лучепреломление.

Нарушения обмена цитоплазматических липидов проявляются увеличением их содержания в клетках, где их обнаруживают и в норме, появлением липидов там, где они обычно не встречаются, и образованием жиров необычного химического состава. Наиболее часто в клетках накапливаются нейтральные жиры и фосфолипиды. Паренхиматозная жировая дистрофия наиболее часто встречается там же, где и белковую. – в миокарде, печени, почках.

Вмышечных клетках миокарда появляются мельчайшие жировые капли – пылевидное ожирение. При нарастании изменений эти капли становятся крупнее (мелкокапельное ожирение) и почти полностью могут замешать цитоплазму (рис. 2- 6). Большая часть митохондрий при этом распадается, поперечная исчерченность мышечных волокон исчезает. Процесс имеет очаговый характер. Ее наблюдают в первую очередь в группах мышеч-ных клеток, расположенных по ходу венозного колена капилляров и мелких вен, где наиболее низко содержание кислорода в крови. Внешний вид сердца зависит от степени жировой дистрофии. Если процесс выражен слабо, его можно распознать лишь под микроскопом, применяя специальные окраски на липиды; если он выражен сильно, сердце увеличено, камеры его растянуты, миокард дряблый, на разрезе тусклый, глинистожелтый. Со стороны эндокарда видна желто-серая исчерченность, особенно хорошо выраженная в сосочковых мышцах и трабекулах желудочков сердца, – «тигровое сердце*. Эта исчерченность миокарда связана с преимуше-ственным поражением мышечных клеток вокруг венул и вен. Жировая дистрофия миокарда – морфологический эквивалент его декомпенсации.

Развитие жировой дистрофии миокарда связывают с тремя механизмами: повышенным поступлением жирных кислот в кардиомиоциты, нарушением обмена жира в этих клетках и распадом липопротеидных комплексов внутриклеточных

структур. Чаше всего эти механизмы реализуются путем инфильтрации и декомпозиции (фанероза) при энергетическом дефиците миокарда, связанном с гипоксией и интоксикацией (дифтерия). При этом основное значение декомпозиции не в высвобождении липидов из липопротеидных комплексов клеточных мембран, а в деструкции митохондрий, которая ведет к нарушению окисления жирных кислот в клетке.

Впечени жировая дистрофия (ожирение) проявляется резким увеличением содержания жира в гепатоцитах и изменением его состава. В клетках печени вначале появляются гранулы липидов (пылевидное ожирение), затем их мелкие капли (мслкокапсльное ожирение), которые в дальнейшем сливаются в крупные (крупнокапельное ожирение) или в одну жировую вакуоль, которая заполняет всю цитоплазму и отодвигает ядро на периферию клетки. Измененные таким образом гепатоциты напоминают жировые клетки. Чаше отложение жира в печени начинается на периферии долек, реже – в центре; при значительной дистрофии ожирение клеток печени имеет диффузный характер.

Внешний вид печени достаточно характерен: она увеличена, дряблая, охряножелтого или желто-коричневого цвета. При разрезе на лезвии ножа и поверхности разреза виден налет жира.

Механизмы развития жировой дистрофии печени: чрезмерное поступление жирных кислот в гепатоциты или повышенный их синтез; действие токсических вешеств, блокирующих окисление жирных кислот и синтез липопротеидов в гепатоцитах; недостаточное поступление в печеночные клетки аминокислот, необходимых для синтеза фосфолипидов и липопротеидов. Жировая дистрофия печени развивается при липопротеидемии (алкоголизме, сахарном диабете, общем ожирении, гормональных расстройствах), гепатотропных интоксикациях (этанолом, фосфором, хлороформом), нарушениях питания (недостатке белка в пише – ал инотропной жировой дистрофии печени, авитаминозе, болезнях пищеварительной системы).

Впочках при жировой дистрофии жир появляется в эпителии проксимальных и дистальных канальцев. Обычно это нейтральные жиры, фосфолипиды или холестерин, который обнаруживают не только в эпителии канальцев, но и в строме. Нейтральные жиры в эпителии узкого сегмента и собирательных трубочек встречаются как физиологическое явление.

Внешний вид: почки увеличены, дряблые, при сочетании с амилоидозом плотные, корковое вешество набухшее, серое с желтым крапом, заметным на поверхности почек и на разрезе.

Механизм развития жировой дистрофии почек связан с инфильтрацией эпителия почечных канальцев жиром при липемии и гиперхолестеринемии (нефротическом синдроме), что ведет к гибели нефронитов.

Наиболее частая причина жировой дистрофии – кислородное голодание (тканевая гипоксия). Жировая дистрофия часто встречается при заболеваниях сердечнососудистой системы, хронических заболеваниях легких, анемиях, хроническом алкоголизме. В условиях гипоксии страдают в первую очередь отделы органа, находящиеся в функциональном напряжении. Вторая причина – инфекции

(дифтерия, туберкулез, сепсис) и отравления (фосфором, мышьяком, хлороформом), ведущие к нарушениям обмена веществ – диспротеинозу, гипопротеинемии, гиперхолестеринемии. Третья причина – авитаминозы и однообразное питание с недостаточным содержанием белков, сопровождаемое дефицитом ферментов и липотропных факторов, которые необходимы для нормального жирового обмена клетки.

Исход жировой дистрофии зависит от ее степени. Если она не сопровождается грубой деструкцией клеточных структур, то, как правило, обратима. Глубокое нарушение обмена клеточных липидов в большинстве случаев заканчивается гибелью клетки, функция органа при этом резко нарушается вплоть до выпадения.

Группа наследственных лнпндозов – системные липидозы, возникающие вследствие наследственного дефицита ферментов, участвующих в метаболизме определенных липидов. Системные липидозы – наследственные ферментопатии, болезни накопления из-за дефицита фермента, который определяет накопление липидов в клетках.

В зависимости от накапливаемых в клетках липидов различают цере-брозидлипидоз или глюкозидцерамидлипидоз (болезнь Гоше), сфинго-миелинлипидоз (болезнь Ниманна-Пика), ганглиозидлипидоз (болезнь Тея-Сакса, или амавротическая идиотия), генерализованный ганглиозидоз (болезнь Нормана-Ландинга) и др. Чаше всего липиды накапливаются в печени, селезенке, костном мозге, центральной нервной системе (ЦНС), нервных сплетениях. При этом появляются характерные для того или иного вида липидоза клетки – клетки Гоше, Пика. Их выявление имеет диагностическое значение при изучении биоптатов (табл. 2-2).

Паренхиматозные жировые дистрофии Паренхиматозные жировые дистрофии, или паренхиматозные липидозы,

встречаются часто, морфологически они проявляются увеличением количества жиров в клетках, где они встречаются в нормальных условиях, появлением их там, где они обычно не встречаются, а также образованием жиров необычного химического состава. В клетках могут накапливаться липиды всех классов: триглицериды (нейтральные жиры), эфиры холестерина и фосфолипиды. При некоторых генетических болезнях накопления, например болезни Гоше, аккумулируются аномальные комплексы липидов и углеводов. Чаще всего жировая дистрофия встречается в печени (стеатоз), а также в сердце, мышцах и почках. Преобладание морфогенетического механизма при паренхиматозном ли-пидозе зависит от причины, вызвавшей дистрофию, и структурно-функциональных особенностей органа. Однако в большинстве случаев бывает трудно выделить главный из них, так как отмечается либо смена одного морфогенетического механизма другим, либо их сочетание.

Паренхиматозная жировая дистрофия наиболее часто встречается в печени, миокарде и почках.

О жировой дистрофии печени, которая по сравнению с другими паренхиматозными

органами встречается особенно часто, говорят в тех случаях, когда жир, преимущественно нейтральный, содержит более 50% гепатоцитов. Нормальный метаболизм триглицеридов в печени играет центральную роль в метаболизме жиров. Свободные жирные кислоты током крови приносятся в печень, где они преобразовываются в триглицериды, фосфолипиды и сложные эфиры холестерина. Для транспорта липидов из печеночной клетки необходим апопротеин (липидный акцепторный белок), при соединении с его молекулами внутриклеточных триглицеридов образуются липопротеины (ЛП).

Причиной накопления нейтральных жиров в печени является дезорганизация ферментативных процессов на том или ином этапе обмена липидов, которая проявляется в следующих ситуациях:

•при чрезмерном поступлении в клетку жирных кислот или повышенном их синтезе в гепатоците, что создает относительный дефицит ферментов;

•при воздействии на клетку токсичных веществ, блокирующих окисление жирных кислот, синтез апопротеинов;

•при недостаточном поступлении в гепатоциты аминокислот, необходимых для синтеза фосфолипидов и липопротеидов.

Жировая дистрофия печени может развиваться при состояниях, для которых характерен высокий уровень жирных кислот в плазме крови (алкогольная интоксикация, сахарный диабет, общее ожирение и др.), при воздействии на гепатоциты токсичных веществ (этанола, четыреххлористого углерода, фосфора и др.); при нарушении питания в связи с недостатком белка в пище (белковое голодание нарушает синтез апопротеина, в результате чего развивается алипотропное ожирение печени) или при заболеваниях ЖКТ, голодании (увеличивается мобилизация жировой ткани и ускоряется синтез триглицеридов); при гипоксии, когда уменьшено окисление триглицеридов до ацетил-КоА и приносимый током крови и лимфы жир не окисляется; при генетических дефектах ферментов, участвующих в жировом обмене (наследственный липидоз).

Выделяют острую и хроническую жировую дистрофию печени. Острая жировая дистрофия печени – проявление массивного прогрессирующего некроза печени, возникающего при отравлении, прежде всего токсином бледной поганки. При острой жировой дистрофии печени триглицериды накапливаются в цитоплазме периферических отделов долек как маленькие, ограниченные мембраной вакуоли (мёЛкокапельная жировая дистрофия печени). Функция печени снижена. В остальных случаях обычно встречается хроническая жировая дистрофия печени. При макроскопическом исследовании печень увеличена в размерах, дряблая, на разрезе желтого или охряно-желтого цвета, с налетом жира. Такая печень образно называется «гусиная», так как аналогично выглядит печень у откормленных особым образом гусей, которых используют в приготовлении паштетов. Микроскопически при окраске гематоксилином и эозином в цитоплазме гепатоцитов видны вакуоли на месте включений липидов, растворившихся при обработке срезов ткани в спиртах и ксилоле (рис. 1.4). В замороженных тканевых срезах жир остается в цитоплазме, после чего срезы окрашиваются специальными красителями. Гистохимически жиры

выявляются с помощью ряда методов: судан IV, жировой красный 0 и шарлах-рот окрашивают их в красный цвет, Судан III – в оранжевый (рис. 1.5), судан черный В и осмиевая кислота – в черный, сульфат нильского голубого окрашивает жирные кислоты в темно-синий цвет, а нейтральные жиры – в красный. С помощью поляризационного микроскопа можно дифференцировать изотропные и анизотропные липиды. В зависимости от размеров жировых капель различают мелкокапельную, среднекапельную и крупнокапельную дистрофию гепатоцитов. При крупнокапельной жировой дистрофии – крайнем выражении дистрофии – ядро гепатоцита оттесняется к наружной мембране клетки. Ободок цитоплазмы, свободной от жировых включений, остается структурно и функционально сохранным. Локализация жировых изменений в дольке печени зависит от причин, которые их обусловили. При увеличении жира в крови воротной вены более крупные жировые включения видны в периферических отделах долек (крупнокапельное ожирение), а более мелкие – в центральных (среднеили мелкокапельное ожирение). При гипоксии липиды сначала появляются в центре долек; при значительно выраженной дистрофии ожирение клеток печени имеет диффузный характер. Даже при тяжелой хронической жировой печени редко имеются клинические проявления дисфункции печени.

Более подробного рассмотрения заслуживает жировая дистрофия печени при алкоголизме, сахарном диабете и интоксикациях.

Жировая дистрофия печени при алкоголизме. Среди причин развития жировой печени этанолу отводится от 30 до 50%. Этанол усиливает мобилизацию жира из депо, увеличивает синтез жирных кислот в гепатоцитах, усиливает этерификацию жирных кислот до триглицеридов, снижает уровень окисления жирных кислот, уменьшает синтез липопротеидов и их освобождение, а также проницаемость клеточной мембраны гепатоцита в связи с усилением синтеза и накоплением холестерина. Отложения жира в алкогольной печени могут быть очаговыми и диффузными. Возможный исход алкогольной жировой дистрофии печени (алкогольного стеатоза печени) зависит от продолжительности приема алкоголя. При полной абстиненции жир исчезает из печени через 2–4 нед, а прогрессирование алкогольного стеатоза ведет к формированию цирроза печени (ЦП), при этом большое значение имеют повторные атаки острого алкогольного гепатита (АГ). Жировая дистрофия печени при сахарном диабете. Жировая дистрофия печени встречается у 50–75% больных сахарным диабетом, причем выраженность стеатоза коррелирует с возрастом (при юношеской форме диабета жировая печень встречается редко), массой тела больных и тяжестью кетоацидоза. Механизм стеатоза печени при сахарном диабете связан с усиленной мобилизацией жира из жировых депо, повышенным транспортом их в печень, нарушением синтеза фосфолипидов и окисления жирных кислот. Усиленный липолиз обусловлен недостатком инсулина, который является антилиполитическим гормоном: верх берут липолитические гормоны над антилиполитическими.

В результате липолиза в крови увеличивается содержание жирных кислот, а в печени усиливается синтез липопротеидов. Но печень не в состоянии полностью усвоить