1 Семестр / Рейтинг №1 +

адаптируются к повреждающим воздействиям без изменения функции. Когда возможности адапта-иии исчерпаны или сила повреждающих факторов превышает защитный потенциал клетки, наступает обратимое или необратимое повреждение как в физиологических условиях, так и при болезнях или патологических воздействиях.

Повреждение вызывают разнообразные экзогенные и эндогенные причины: физические и химические факторы, инфекционные агенты, иммунные реакции, генетические нарушения, дисбаланс питания, лекарственных средств. Повреждающие факторы действуют на клеточные и тканевые структуры непосредственно или опосредованно – через гуморальные и рефлекторные влияния. При этом характер и степень повреждения зависят от силы и природы патогенного фактора, структурно-функциональных особенностей органа или ткани и от реактивности организма. При всем разнообразии причин, действующих на клетку и ткани, в самой клетке выделяют наиболее чувствительные внутриклеточные системы, повреждение которых ведет к нарушению функции клетки, вплоть до ее гибели. Среди них клеточные и внутриклеточные мембраны, обеспечивающие ионный и осмотический гомеостаз клетки, структуры, осуществляющие окислительное фосфорилирование и образование энергии в виде АТФ. системы, связанные с синтезом ферментов и структурных белков, и, наконец. генетический аппарат клетки. Морфология элементов клетки и протекающие в них биохимические процессы настолько тесно связаны, что повреждение в любом звене приводит к повреждению других клеточных и внеклеточных систем.

Среди множества механизмов, вызывающих повреждения клеток и тканей, наиболее важны четыре.

•Гипоксия, которая приводит к образованию свободных радикалов кислорода, что вызывает перекисное окисление липидов и нарушение практически всех видов обмена веществ.

•Нарушение состояния кальция, увеличение внутриклеточной концентрации которого ведет к повышению активности ряда ферментов. повреждающих клетку. – фосфолипазы, протеазы. АТФазы. эндонуклеазы.

•Повреждения митохондрий и снижение синтеза АТФ, энергии, необходимой для всех биологических процессов, включая мембранный транспорт, синтез белка, липогенез и многие другие.

•Потеря плазмолемотической мембраной избирательной проницаемости, которая приводит к нарушениям обмена веществ.

При этом в одних случаях возникают поверхностные и обратимые изменения, касающиеся обычно лишь ультраструктур, в других – глубокие и необратимые, которые могут завершиться гибелью не только клеток и тканей, но и целого органа. Повреждение имеет различное морфологическое выражение на клеточном и тканевом уровне. На клеточном уровне оно представлено разнообразными изменениями ультраструктур клетки вплоть до ее гибели – апоптозом и составляет содержание большого раздела обшей патологии – патологии клетки. На тканевом

уровне повреждение представлено двумя обшепатологическими процессами – дистрофией и некрозом, нередко последовательными стадиями альтерации.

+. Дистрофии

Дистрофия – патологический процесс, в основе которого лежат нарушения тканевого (клеточного) метаболизма, приводящие к структурным изменениям.

вследствие этого дистрофия рассматривается как один из видов повреждения (альтерации).

Морфогенетические механизмы дистрофии:

Инфильтрация – избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы в клетки и межклеточное вещество.

Накопление веществ связано с недостаточностью ферментных систем, метаболизирующих эти продукты, что приводит к их отложению.

Декомпозиция (фанероз) – распад ультраструктур клеток и межклеточного вещества, нарушающий тканевой (клеточный) метаболизм и вызывающий накопление продуктов нарушенного обмена в тканях.

Извращенный синтез – синтез в клетке веществ, не встречающихся в ней в норме.

Трансформация – образование продуктов одного вида обмена из общих исходных веществ, участвующих в построении белков, жиров и углеводов.

Классификация дистрофий:

В зависимости от преобладания морфологических изменений:

паренхиматозные

стромально-сосудистые

смешанные

В зависимости от вида нарушенного обмена:

белковые (диспротеннозы)

жировые (липидозы)

углеводные

минеральные

В зависимости от распространённости процесса:

местные

системные (общие; локальные и диффузные)

В зависимости от происхождения:

приобретённые

наследственные/врождённые (наследственные ферментопатии – тезауризмозы, болезни накопления)

Альтернативная классификация:

по локализации:

клеточные (паренхиматозные)

внеклеточные (сосудисто-стромальные)

смешанные по химическому составу веществ:

белковые (гиалиновокапельная, роговая)

жировые

углеводные

водяночные (гидропическая, баллонная)

минеральные

смешанные по течению:

острые

хронические по степени выраженности:

лёгкие

средней тяжести

тяжёлые по механизму развития:

Декомпозиция (распад, фанероз)

Инфильтрация

Трансформация веществ

Извращенный синтез

Исходы:

лёгкой степени – обратное развитие после удаления причины.

тяжёлой степени – некроз и острая недостаточность органов:

некротический нефроз

массивный некроз печени

некоронарогенные некрозы миокарда

при длительном течении – фиброз, цирроз, хроническая недостаточность органов

(миокарда, почек, печени и пр.).

Клиническое значение:

Сердце – глухость сердечных тонов; диффузные изменения на ЭКГ – снижение вольтажа, вплоть до сердечной недостаточности.

Печень – увеличение размеров, снижение функции.

Почки – от небольшой протеинурии до нефротического синдрома при гиалиновокапельной и жировой дистрофии; анурия – острая почечная недостаточность.

Головной мозг – головная боль, снижение работоспособности вплоть до нарушения сознания.

Эндотелий сосудов – кровоточивость.

Наследственные болезни накопления (тезаурисмозы)

Механизм

Наследственное отсутствие лизосомальных энзимов приводит к накоплению

эндогенного материала в клетках.

Классификация болезней накопления

Протеинозы

Цистиноз

Тирозиноз

Фенилкетонурия

Липидозы

Цереброзидлипидоз – болезнь Гоше

Сфингомиелинлипидоз – болезнь Ниманна – Пика

Ганглиозидлипидоз – болезнь Тея – Сакса

Гликогенозы

болезнь Гирке (печеночная форма)

болезнь Помпе (мышечная форма)

и др.

Терминология:

Название органа + «оз»: нефроз, гепатоз, миокардоз, эндотелиоз.

Название органа + «энцефалопатия»/«нефропатия»: диабетическая, подагрическая и пр.

Название химического вещества + «оз»: стеатоз печени, амилоидоз, гиалиноз.

Sources ​

ДистрофиЯ – патологический процесс, в основе которого лежат нарушения тканевого (клеточного) метаболизма, ведущие к структурным изменениям. Поэтому дистрофия рассматривается как один из видов повреждения (альтерации).

Морфогенетические механизмы дистрофии:

1.Инфильтрация – избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы в клетки и межклеточное вещество.

Накопление веществ связано с возникающей недостаточностью ферментных систем, метаболизирующих зти продукты.

Декомпозиция (фанероз) – распад ультраструктур клеток и межклеточного вещества, ведущий к нарушению тканевого (клеточного) метаболизма и накоплению продуктов нарушенного обмена в тканях (клетке).

Извращенный синтез - синтез в клетке веществ, не встречающихся в ней в норме. Трансформация - образование продуктов одного вида обмена из общих исходных продуктов, которые идут на построение белков, жиров и углеводов.

Классификация дистрофий:

В .зависимости от преобладания морфологических изменений в

специализированных клетках или строме и сосудах: а) паренхиматозные; б) стромально-сосудистые; в) смешанные.

Взависимости от вида нарушенного обмена: а) белковые (диспротеннозы); б) жировые (липидозы); в) углеводные; г) минеральные.

В.зависимости от распространенности процесса: а) местные; б) системные.

В.зависимости от происхождения:

а) приобретенные; б) наследственные.

Классификация дистрофий А) по локализации - клеточные (паренхиматозные), внеклеточные (сосудистостромальные) и смешанные.

Б) по химическому составу веществ - белковые (гиалиновокапельная, роговая), жировые, углеводные, водяночные (гидропическая, баллонная), минеральные и смешанные.

В) по распространенности - местные и общие (локальные и диффузные); Г) по времени возникновения – (Врожденные, наследственные ферментопатиитезауризмозы -болезни накопления), приобретенные, Д) по течению - острые и хронические;

Е) по степени выраженности - легкие, средней тяжести и тяжелые; Ж) по механизму развития - Декомпозиция (распад, фанероз)

Инфильтрация Трансформация веществ Извращенный синтез

Исходы Легкой степени -обратное развитие после удаления причины.

Тяжелой степени - некроз и острая недостаточность органовнекротический нефроз, массивный некроз печени, некоронарогенные некрозы миокарда.

Длительное течение - фиброз, цирроз, хроническая недостаточность органов (миокарда, почек, печени и пр

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Сердце - глухость сердечных тонов. Диффузные изменения на ЭКГ - снижение

вольтажа, вплоть до сердечной недостаточности.

Печень-увеличение, снижение функции.

Почки - от небольшой протеинурии до нефротического синдрома при гиалиновокапельной и жировой Д; анурия-ОПН Головной мозг - головная боль, снижение работоспособности вплоть до нарушения сознания.

Эндотелий сосудов - кровоточивость.

Терминология

1.Название органа + «оз»- нефроз, гепатоз, миокардоз, эндотел иоз.

2.Название органа + энцефалопатия, нефропатиядиабетическая, подагрическая и т. д.

3.Название химического вещества + «оз»- например, стеатоз печени, амилоидоз, гиалиноз.

5.Паренхиматозная белковая дистрофия: определение, причины, механизмы развития, макро- и микроскопические признаки. Примеры заболеваний.

Определение

Паренхиматозная белковая дистрофия (диспротеиноз) – изменение физико-

химических и морфологических свойств белков клетки, проявляющееся их денатурацией и коагуляцией или колликвацией, что приводит к гидратации цитоплазмы и деструкции мембранных структур, с возможным переходом в некроз.

При паренхиматозных дистрофиях возникают нарушения обмена высокоспециализированных в функциональном отношении клеток паренхиматозных органов: сердца, почек, печени. (гепатоциты, кардиомиоциты, клетки эпителия извитых канальцев почек, эндотелиоциты, миоциты скелетной мускулатуры, нейроны)

Особая уязвимость связана с богатством ферментативных систем

В основе развития лежат приобретенные или наследственные ферментопатии

С наследственными ферментопатиями связана большая группа болезней накопления, или тезаурисмозов

Причины

Нарушение связи белков с липидами в липопротеидных комплексах мембран митохондрий, эндоплазматической сети, аппарата Гольджи и цитоплазматической мембраны, что приводит к деструкции мембран.

Специфические факторы для отдельных форм:

При гидропической дистрофии нефроцитов – повреждение гломерулярного фильтра (гломерулонефрит, амилоидоз, сахарный диабет), вследствие этого

гиперфильтрация и недостаточность ферментной системы базального лабиринта канальцев.

В печени – вирусные и токсические гепатиты, нарушающие синтетическую функцию гепатоцитов.

В эпидермисе – вирусная инфекция (оспа) или отёк кожи различного происхождения.

Механизмы развития

Денатурация и последующая коагуляция или колликвация белков приводят к образованию:

белковых зерен (зернистая дистрофия);

гиалиноподобных капель (гиалиново-капельная дистрофия);

вакуолей, заполненных жидкостью (гидропическая дистрофия).

Гидратация цитоплазмы, обусловленная колликвацией, вследствие этого

растягивает и деструктурирует ультраструктуры (митохондрии, ЭПС, щеточную каемку).

Деструкция мембранных и ультраструктурных элементов, что приводит к

нарушению клеточных функций и может завершаться фокальным или тотальным некрозом (коагуляционным – сухим или колликвационным – влажным).

Паренхиматозные диспротеинозы

Сопровождаются появлением в цитоплазме включений белковой природы Нарушение обмена белков нередко сочетается с расстройствами работы Na-K- помпы, что сопровождается накоплением ионов натрия и гидратацией клетки Морфологические формы: гиалиново-капельная и гидропическая дистрофия

Гиалиново-капельная дистрофия

макроскопически органы не изменяются микроскопически в цитоплазме появляются крупные гиалиноподобные капли белка в результате капли приводят к смерти клетки

Гидропическая дистрофия

макроскопически органы не изменяются

микроскопически в цитоплазме появляются вакуоли

что иногда завершается развитием баллонной дистрофии (фокальный колликвационный некроз) и смертью клетки (тотальный колликвационный некроз)

Макро- и микроскопические признаки зернистой дистрофии

Макроскопические признаки

Орган увеличен, имеет дряблую консистенцию и тусклый на разрезе вид

(“мутное набухание”)

Отсутствие плотности и блеска, характерных для адаптивного утолщения ткани

Микроскопические признаки

Световая микроскопия

В цитоплазме клеток видны белковые зерна, придающие «зернистый» эффект при окраске

Электронная микроскопия

Увеличение объёма ультраструктур вследствие отёка

Деструкция митохондрий, эндоплазматической сети и других органелл

Отсутствие истинного накопления новых белковых агрегатов (изменения обусловлены расширением и повреждением существующих структур)

Обратимость изменений при устранении причины: зернистая картина исчезает после нормализации условий

Макро- и микроскопические признаки гиалиново-капельной дистрофии

Макроскопические признаки

Отсутствие характерных изменений, вид органов определяется основным заболеванием (гломерулонефрит, амилоидоз, цирроз и т. д.)

При почечной форме – почка может быть увеличена или уменьшена в зависимости от стадии и типа поражения, без специфической окраски или текстуры При печёночной форме – внешний вид печени обусловлен характером

основного заболевания (хронический гепатит, цирроз), без самостоятельных признаков дистрофии

Микроскопические признаки

В цитоплазме клеток накапливаются гиалиноподобные капли, сливающиеся между собой и заполняющие большую часть цитоплазмы

Деструкция ультраструктур:

митохондрий

энтоплазматической сети (ЭПС)

щёточной каемки (для нефроцитов)

В почке: капли в эпителии проксимальных канальцев, отмечается потеря реабсорбционной функции (недостаточность вакуолярно-лизосомального

аппарата)

В печени: в гепатоцитах – тельца Мэллори (alcoholic hyaline), представляющие собой фибриллярные белковые включения

Изменения необратимы, часто с фокусами коагуляционного некроза Макро- и микроскопические признаки водяночной дистрофии

Макроскопические признаки

Орган обычно слегка увеличен, но без отчётливых изменений цвета или консистенции

Внешние изменения малозаметны, часто выявляются только при гистологическом анализе

Микроскопические признаки

Клетки увеличены в объёме, цитоплазма заполнена множеством мелких вакуолей (растянутые канальцы ЭПС)

Ядро смещено к периферии, часто сморщено или частично вакуолизировано

При прогрессировании:

разрыв мембран ЭПС

образование крупных вакуолей, напоминающих баллончики

распад ультраструктур под влиянием активированных лизосомальных ферментов

Соотношение изменений указывает на нарушение коллоидноосмотического баланса и проницаемости мембран

Частые локализации: эпителий почечных канальцев, гепатоциты, клетки кожи, мышечные и нервные клетки

Исход обычно неблагоприятен: фокальный или тотальный некроз клетки

Примеры заболеваний:

В почках:

Гидропическая и гиалиново-капельная дистрофия развиваются при нефротическом синдроме (вследствие этого – сочетание массивной протеинурии с отёками, гипопротеинемией, гиперлипопротеидемией), осложняющем мембранозную нефропатию, гломерулонефрит, амилоидоз и др.

Гиалиново-капельная и гидропическая дистрофия эпителия канальцев при нефротическом синдроме возникают при повреждении мембранноферментных систем, ответственных за реабсорбцию белка и воды Гиалиново-капельная дистрофия нефроцитов связана с механизмами инфильтрации (повышенная порозность гломерулярного фильтра) и последующей декомпозицией вакуолярно-лизосомального аппарата нефроцита, что нарушает реабсорбцию белка Гидропическая дистрофия нефроцитов связана с инфильтрацией и

декомпозицией базального лабиринта на Na /K -зависимых АТФ-азах, что приводит к нарушению реабсорбции натрия и воды

Гиалиново-капельная дистрофия эпителия извитых канальцев почки

Метод исследования: гематоксилин-эозин, световая микроскопия Клиника: нефротический синдром – протеинурия

Нефротический синдром при гломерулопатиях: липоидный нефроз, гломерулонефрит, амилоидоз, диабетическая нефропатия Основные признаки:

протеинурия

гипопротеинемия

отёки

гиперхолестеринемия

липидурия

Водяночная (гидропическая, баллонная) дистрофия эпителия извитых канальцев почки – осмотический нефроз

Причины:

обезвоживание или гипергидратация

гипернатриемия и гипонатриемия

гипокалиемия

вирусные инфекции (герпес, гепатит B)

тяжёлая интоксикация

В печени:

Гидропическая дистрофия возникает при вирусном гепатите и отражает извращение белково-синтетической функции гепатоцита вследствие репродукции вируса

Гиалиноподобные включения (при световой микроскопии напоминают гиалиново-капельную дистрофию; при электронном – представлены фибриллярным белком) появляются в гепатоцитах при остром алкогольном гепатите (реже при первичном билиарном циррозе, холестазе и др.) и носят название «алкогольный гиалин» или «тельца Мэллори»

Исход и обратимость

Зернистая дистрофия обратима и ликвидируется при устранении причины.

Гиалиново-капельная и гидропическая дистрофии необратимы и часто завершаются гибелью клетки.

Sources ​

Приобретенные паренхиматозные Д.

Поражаются функционирующие элементы органов -«паренхиматозные» - гепатоциты, кардиомиоциты, клетки эпителия извитых канальцев почек, эндотелиоциты, миоциты скелетной мускулатуры, нейроны как клетки наиболее богатые ферментативными системами.