1 Семестр / Рейтинг №1 +

миокард

стенка артерий

Заключение:

Метастатическое обызвествление является следствием гиперкальциемии, что приводит к отложению кальция в нормальных тканях.

Макро- и микроскопические изменения характеризуются наличием плотных беловатых вкраплений на разрезе органов и выпадением кальция в клетках (митохондриях, фаголизосомах) и по ходу волокон соединительной ткани.

Клинически значимо лишь при обширных отложениях, когда нарушается функция органа.

Примеры заболеваний включают состояния, сопровождающиеся разрушением костей, заболевания почек и толстой кишки, а также гиперпаратиреоз и гипервитаминоз D.

Sources ​

Метастатический кальциноз ► Морфологические изменения:

к Отложение солей извести (фосфатов кальция) в клетках паренхиматозных органов

►Выявляются с помощью реакции по Коссу (черный цвет)

►Отложение солей кальция приводит к недостаточности функции органов (почки, сердце)

1.Метастатическое обызвествление.

• Основную роль играет гиперкальциемия, возникающая:

о при гиперпаратиреоидизме (аденомы, гиперплазия околощитовидных желез);

°при массивной резорбции костной ткани (миеломная болезнь, метастазы злокачественных опухолей в кости, множественные переломы, длительная иммобилизация костей);

°при системном саркоидозе;

°при передозировке витамина D;

°при молочно-щелочном синдроме, длительном приеме антацидов;

°при хронической почечной недостаточности.

• Носит системный характер:

°поражаются почки, миокард, крупные артерии, легкие (т е. органы, в которых pH несколько выше, чем в других);

°соли кальция в виде фосфата (апатита) в первую очередь выпадают на кристах митохондрий и в лизосомах, которые являются матрицей обызвествления;

°после гибели клеток обызвествление распространяется на волокнистые структуры.

Из^.с.т к о r ы е мл1Д.с_та з ы – фокусы метастатического обызвествления:

°макроскопически обычно не выявляются;

°микроскопически обнаруживаются многочисленные мелкие очаги темнофиолетового цвета, представленные инкрустированными солями кальция, некротизированными клетками (кардиомиоциты, эпителий канальцев почки и пр.), часто с прилежащими участками стромы, вокруг которых могут быть воспалительный инфильтрат и склероз;

°специфической окраской для выявления фокусов обызвествления является серебрение по Kosse, при котором они окрашиваются в черный цвет,

°обычно метастатическое обызвествление не приводит к нарушению функции, лишь изредка в связи с поражением легких развивается дыхательная недостаточность, а массивный нефрокальциноз может привести к почечной недостаточности.

28.Дистрофический кальциноз: определение, причины, механизмы развития. Макро- и микроскопические изменения в органах, клиническое значение. Примеры заболеваний.

Определение дистрофического обызвествления (кальциноза)

Дистрофическое обызвествление – это локальное отложение солей кальция в

тканях, подвергшихся некрозу или выраженной дистрофии, при нормальном уровне кальция в крови.

Отсутствие гиперкальциемии – ключевой признак, который отличает дистрофическое обызвествление от метастатического.

Причины дистрофического обызвествления

Физико-химические изменения в тканях, обеспечивающие абсорбцию извести

из крови и тканевой жидкости.

Ощелачивание среды в очагах некроза или глубокой дистрофии, что приводит к высвобождению ионов кальция.

Повышение активности фосфатаз, высвобождаемых из некротизированных тканей, в результате чего образуются фосфаты кальция.

Некроз клеток – первичный фактор, поскольку умершие или умирающие клетки накопляют кальций в своих органеллах (например, митохондриях).

Отсутствие системных нарушений обмена кальция – при дистрофическом обызвествлении нет повышенной концентрации кальция в крови.

Механизмы развития дистрофического обызвествления

Процесс складывается из двух фаз:

Инициация (нуклеация):

Внутриклеточная инициация – в митохондриях умерших или умирающих клеток, которые концентрируют ионы кальция, начинается

формирование мелких осадков.

Внеклеточная инициация – в мембранных пузырьках (~200 нм) вокруг стареющих или разрушающихся клеток;

Кальций связывается с кислыми фосфолипидами пузырьков, вступает в реакцию с фосфатами, образующимися под действием мембранных фосфатаз.

В результате формируются микрокристаллы фосфата кальция.

Фаза распространения (роста кристаллов):

Концентрация кальция и фосфора во внеклеточных пространствах напрямую определяет скорость роста кристаллов.

Роль внеклеточных матриксных белков (остеопонтин, остеонектин,

остеокальцин, а также протеины, содержащие γ-карбоксиглютаминовую кислоту):

Они регулируют образование кристаллов, поскольку в норме участвуют в формировании костной ткани.

Коллаген ускоряет рост кристаллов, поскольку его волокнистая структура служит матрицей для отложения солей кальция.

В результате роста кристаллов формируются макрокристаллические структуры – петрификаты или оссификационные очаги.

Фокусы дистрофического обызвествления называются петрификатами

Петрифицироваться могут как отдельные некротизированные клетки (псаммомные тельца), так и большие участки некроза

Макроскопические изменения в органах при дистрофическом обызвествлении

Образуются известковые сростки различной величины, имеющие каменистую плотность – петрификаты.

Внешний вид ткани зачастую не меняется резко, но при срезе можно обнаружить плотные беловатые включения.

Иногда в составе петрификатов возникает костная ткань (оссификация), особенно при глубоко выраженной дистрофии.

Локализация:

Казеозные очаги при туберкулезе (петрификаты в легких).

Гуммы при сифилисе.

Инфаркты разных органов.

Фокусы хронического воспаления (абсцессы, гранулемы).

Рубцовая ткань – клапаны сердца при пороках, атеросклеротические бляшки.

Хрящи – хондрокальциноз.

Погибшие паразиты (эхинококки, трихины).

Мертвый плод при внематочной беременности – литоледион.

Микроскопические изменения в органах при дистрофическом обызвествлении

Внутриклеточное обызвествление:

Митохондрии клеток-«кладов» и «фабрик» кальциевых солей формируют

начальные микрокристаллы.

В лизосомах и мембранных пузырьках фосфатазы образуют фосфаты, которые

соединяются с кальцием.

Внеклеточное обызвествление:

Пузырьки, окруженные мембранами, становятся локусами инициации кристаллов.

Микрокристаллы постепенно сливаются и образуют крупные петрификаты.

Вокруг отложений кальция иногда отмечают воспалительные реакции с накоплением макрофагов, гигантских клеток и гранулем.

Оссификация:

В некоторых петрификатах определяется формирование костной ткани с остеобластами и остеоцитами, что свидетельствует об активном ремоделировании.

Клиническое значение дистрофического обызвествления

Нарушение функции органов и тканей за счёт камневидных отложений,

аварийно «впроваливающих» структуру органа.

Клапаны сердца:

Петрификаты на клапанах приводят к нарушению их подвижности, что ведёт к нарушению гемодинамики и развитию пороков.

Атеросклеротические бляшки:

Обызвествление интимы сосудов усиливает жесткость стенки, что приводит к повышению артериального давления и росту риска тромбозов.

Легкие:

Петрификаты в фокусах казеоза при туберкулезе свидетельствуют о процессе заживления, то есть имеют репаративный характер,

вследствие этого утрачивают патогенность.

Сердечные рубцы и хрящи:

Обызвествление рубцовой ткани может усиливать жесткость и нарушать структуру клапанного аппарата.

В хрящах (хондрокальциноз) нарушается упругость, что приводит к боли и ограничению подвижности суставов.

Кальциноз кожи (кожный кальциноз):

Возникают подкожные узелки, первоначально без изменений кожи, затем развивается воспаление, болезненность при пальпации.

Поздняя стадия – свищи, выделяющие массу «кашеобразной» консистенции.

Ассоциирован с системной склеродермией, дерматомиозитом, системной красной волчанкой (СКВ) – рассматривается как дистрофическое обызвествление в очагах соединительной ткани.

Последствия:

Нарушение функции органа (например, нарушение клапанной функции сердца, снижение эластичности сосудистой стенки).

Хроническое воспаление вокруг петрификатов, что приводит к образованию гранулем и сохранению очага деструкции.

Риск вторичной инфекции в случае свищей при кожном кальцинозе.

Примеры заболеваний и патологических состояний с дистрофическим обызвествлением

Туберкулёз легких – петрификаты в казеозных очагах, свидетельствующие о

репарации очага.

Сифилитические гуммы – оссификация очагов поражения.

Инфаркты миокарда и других органов – петрификаты в фокусах некроза.

Хронические воспалительные процессы (абсцессы, гранулёмы) – очаги обызвествления в стенках воспалительных полостей.

Атеросклеротические бляшки – дистрофическое обызвествление интимы артерий (атерокальциноз).

Рубцовая ткань клапанов сердца при ревматических пороках – образование каменистых бляшек, что приводит к нарушению функции клапанов.

Хондрокальциноз – кальциноз хрящевой ткани (например, в суставных поверхностях).

Обызвествление погибших паразитов – эхинококковые и трихиновые кисты,

оссифицированные участки.

Литоледион – мертвый плод при внематочной беременности, окружённый кальцием, что препятствует резорбции и может воспаляться.

Кальциноз кожи при СКВ, системной склеродермии, дерматомиозите – подкожные узелки с последующим образованием свищей и выделением кашицеобразной массы.

Заключение

Дистрофическое обызвествление – локальный процесс, при котором физикохимические изменения тканей, сопровождающиеся ощелачиванием среды и усилением активности фосфатаз, приводят к отложению фосфата кальция в

зонах некроза или глубокого повреждения.

На микроуровне процесс представлен инициацией в митохондриях и мембранных пузырьках, затем ростом кристаллов с участием матричных белков и коллагена.

На макроуровне образуются петрификаты и очаговая оссификация, которые можут нарушать функцию органов, особенно если расположены в сердечных клапанах или кровеносных сосудах.

Клиническое значение определяется локализацией и размерами отложений: от

репаративных изменений (петрификаты в туберкулёзном очаге) до функциональных расстройств (нарушение клапанов сердца, стеноз сосудов, кожные язвы при кальцинозе).

Примеры заболеваний демонстрируют широкий спектр ситуаций, где

дистрофическое обызвествление играет либо репаративную, либо патогенную роль.

Sources ​

Дистрофическое обызвествление (петрификация) ► Уровень кальция в норме

►Возникает местно при некрозе, дистрофии, склерозе

►Ощелачивание среды и повышение активности фосфатаз, высвобождающихся из поврежденных тканей

►Единичные клетки - псаммомные тельца; могут быть большие участки некроза

►Примеры заболеваний: казеозный некроз при туберкулезе (петрификаты); атерокальциноз при атеросклерозе

2.Дистрофическое обызвествление.

•Уровень кальция в крови ас меняется

•Возникает местно при некрозе, дистрофии, склерозе.

•Для развития имеют значение ощелачивание среды и повышение активности фосфатаз, высвобождающихся из поврежденных тканей.

•Фокусы дистрофического обызвествления называют-ся петрификатам и .

•П€трифйцирбваться могут как отдельные некротизированные клетки

(псаммомные тельца), так и большие участки некроза.

• Наиболее часто встречаются следующие проявления дистрофического обызвествления:

а) петрификаты в легких, возникающие при заживлении фокусов казеозного некроза при туберкулезе – очаги белого цвета, каменистой плотности, окруженные соединительнотканной капсулой;

6. обызвествленные атеросклеротические бляшки (атерокальциноз).

+. Метаболический кальциноз

Метаболическое обызвествление (интерстициальный кальциноз, известковая подагра).

Уровень кальция в крови не меняется. (т. е. в норме)

В развитии обсуждается роль следующих факторов:

а) нестойкость буферных систем, удерживающих кальций в растворенном состоянии;

б) кальцифилаксия – повышенная чувствительность тканей к кальцию.

Может быть системным (распространенным) или ограниченным:

а) при системном кальцинозе соли кальция выпадают в коже, подкожной клетчатке, по ходу сухожилий, фасций, в мышцах и сосудах; (рахит)

б) при ограниченном кальцинозе характерны отложения извести в виде пластинок в коже пальцев рук.

Sources ​

3.Метаболическое обызвествление (интерстициальный кальциноз, известковая подагра).

•Уровень кальция в крови не меняется.

•В^азвититгобсуждаётся роль следующих факторов:

а) нестойкость буферных систем, удерживающих кальций в растворенном состоянии;

4.кальцифилаксия – повышенная чувствительность тканей к кальцию.

• Может быть системным (распространенным) или ограниченным:

а) при системном кальцинозе соли кальция выпадают в коже, подкожной клетчатке, по ходу сухожилий, фасций, в мышцах и сосудах;

5.при ограниченном кальцинозе характерны отложения извести в виде пластинок в коже пальцев РУК.

+. Нарушения обмена железа, калия и меди

Нарушения обмена меди

Приобретённый дефицит меди

встречается редко, преимущественно у детей и у взрослых, длительное время находящихся на парентеральном питании

анемия и лейкопения возникают вследствие дефицита меди

Врождённое нарушение метаболизма меди: болезнь Вильсона – Коновалова

(гепатоцеребральная дистрофия)

Аутосомно-рецессивное заболевание

характеризуется уменьшением сывороточного церулоплазмина, что приводит к депонированию меди в различных органах:

печень:

хронический активный гепатит

крупноили мелкоузловой цирроз

головной мозг:

симметричное поражение базальных ядер, преимущественно

чечевичных ядер ангиотоксические изменения:

паралич мелких сосудов

стазы

кровоизлияния

отёк

фокусы некроза

кисты

цитотоксические изменения:

дистрофия и некроз нервных клеток и астроглии

характерно появление уродливых ядер, «голых» ядер, хроматолиз роговица: появление зелёно-бурого кольца Кайзера – Флейшера вследствие депонирования медьсодержащего пигмента почки: повреждение эпителия канальцев, что приводит к глюкозурии и

аминоацидурии

в клинике ведущими являются:

печёночные расстройства

нервно-психические нарушения:

двигательные: амимия, неритмичные гиперкинезы, дизартрия,

эпилептиформные припадки

интеллектуальная деградация различной степени

гемолитическая анемия

выделяют печёночную, лентикулярную и гепатолентикулярную формы болезни

патогенез:

снижение образования церулоплазмина (α2-глобулин), способного связывать медь в крови, в результате медь освобождается из непрочных связей с белками плазмы и выпадает в ткани

возможно повышенное сродство некоторых тканевых белков к меди

Нарушения обмена калия

Калий – важнейший элемент, участвующий в построении клеточной цитоплазмы, а также обеспечивающий нормальный белково-липидный обмен и

нейроэндокринную регуляцию

Гиперкалиемия

отмечается при болезни Аддисона, что связано с поражением коры надпочечников, гормоны которых контролируют баланс электролитов

Дефицит калия

объясняет возникновение периодического паралича – наследственного заболевания, проявляющегося приступами слабости и развитием

двигательного паралича

Нарушения обмена железа

Железо необходимо в основном для образования эритроцитов; морфологические проявления нарушений связаны с гемоглобиногенными пигментами

Дефицит железа

возникает часто, особенно у женщин в репродуктивном периоде

причины: недостаточное поступление ионов железа с пищей либо потеря их

при кровотечении

в результате развивается микроцитарная гипохромная анемия

Избыток железа

приводит к развитию гемохроматоза см. тему «Эндогенные пигменты» – тема 2

Sources ​

Нарушения обмена меди 1 Приобретенный дефицит меди встречается редко преимущественно у детей и у

взрослых, длительное время находящихся на парентеральном питании. У таких больных возникают анемия, и лейкопения.

2 Врождённое нарушение метаболизма меди развивается при болезни Вильсона – Коновалова – гепатоцереб-ральной дистрофии.

•Аутосомно-рецессивное заболевание.

•Характеризуется уменьшением сывороточного церуг лоцдазмшщ (медьсвязывающий протеин).

•'Проявляется значительными отложениями меди в клетках печени, почек, головного мозга и роговице.

•В печени выявляются изменения различного типа – хронический активный гепатит, крупноили мелкоузловой цирроз.

•В головном мозге обычно выявляется симметричное поражение базальных ядер, преимущественно чечевичных с наиболее тяжелыми изменениями в скорлупе:

а) ангиотоксические изменения: паралич мелких сосудов, стазы, кровоизлияния, отек, фокусы некроза, кисты; 6) цитотоксические изменения: дистрофия и некроз нервных клеток и астроглии; характерно появле-

ние уродливых ядер, голых ядер, хроматолиз.

•В периферических от делах роговины появляется зе-леноватое кольцо Кайзера - Флейшера, представленНОГО НАКОПЛЕНИЯМИ медьсодержащего пигмента.

•Повреждение эпителия канальцев почек может приводить к глюкозурии и аминоацидурии.

•В клинике ведущими являются печеночные, нервно-психические (двигательные нарушения: амимия, неритмичные гиперкинезы, дизартрия, эпилептиформные припадки; интеллектуальная деградация различной степени) расстройства и гемолитическая анемия.

Нарушения обмена железа Железо необходимо в основном для образования эритроцитов.

•Дефицит железа возникает часто, особенно у женщин в репродуктивном периоде: ° связан с недостаточным поступлением ионов железа с пищей либо потерей их при кровотечении; ° характерно развитие при этом микроцитарной гипохромной анемии.

•Избыток железа в организме приводит к развитию гемохроматоза (см.

<Эндогенные пигменты» – тема 2).

Нарушения обмена меди Медь – обязательный компонент цитоплазмы, где она участвует в ферментативных

реакциях. В тканях медь находится в очень небольших количествах, лишь в печени новорожденного ее относительно много. Для выявления меди наиболее точен метод Окамото, основанный на применении рубсановодородной кислоты (дитиооксамида). Нарушения обмена меди наиболее ярко проявляются при гепатоцере-бральной дистрофии (гепатолентикулярной дегенерации) – болезни Вильсона-Коновалова. При этом наследственном заболевании медь депонирует в печени, мозге, почках, роговице (патогномонично образование кольца Кайзера-Флейшера – зеленоватобурого кольца по периферии роговицы), поджелудочной железе, яичках и других органах. Развиваются цирроз печени и симметричные дистрофические изменения ткани головного мозга в области чечевичных ядер, хвостатого тела, бледного шара, коры. Содержание меди в плазме крови понижено, а в моче – повышено. Различают печеночную, лентикулярную и гепатолентикулярную формы болезни. Депонирование меди обусловлено пониженным образованием в печени церулоплазмина, который относится к а2-глобулинам и способен связывать в крови медь. В результате она высвобождается из непрочных связей с белками плазмы и выпадает в ткани. При болезни Вильсона-Коновалова возможно повышенное сродство некоторых тканевых белков к меди.

Нарушения обмена калия Калий – важнейший элемент, принимающий участие в построении клеточной

цитоплазмы. Баланс калия обеспечивает нормальный белково-липидный обмен, нейроэндокринную регуляцию. Калий может быть выявлен методом Мак-Каллума. Увеличение содержания калия в крови (гиперкалиемию) и тканях отмечают при аддисоновой болезни, и оно связано с поражением коры надпочечников. гормоны которых контролируют баланс электролитов. Дефицитом калия и нарушением его обмена объясняют возникновение периодического паралича – наследственного заболевания, проявляющегося приступами слабости и развитием двигательного паралича.

Нарушения обмена железа Железо в основном содержится в гемоглобине, и морфологические проявления

нарушений его обмена связаны с гемоглобиногенными пигментами.