1 Семестр / Рейтинг №1 +

в результате тканевый некроз/кровоизлияние усиливает окисление липидов → накопление

Липохромы

накопление каротиноидов в липидах

следствие нарушений липидно-витаминного обмена (сахарный диабет, кахексия)

Причины и предрасполагающие факторы

Недостаток антиоксидантов (витамина E) → неспособность предотвращать перекисное окисление

Старение и истощающие заболевания (кахексия) → усиленная аутофагия и снижение переваривающей способности лизосом

Повышенная функциональная нагрузка (например, пороки сердца, язвенная болезнь) → активизация аутофагии

Токсические воздействия (анальгетики) → вторичный липофусциноз

Некроз тканей и кровоизлияния → образование цероида

Нарушение липидно-витаминного обмена (диабет) → избыточное накопление липохромов

Классификация липофусциноза

Первичный (наследственный)

избирательное накопление в клетках определённого органа примеры:

наследственный гепатоз (синдром Дабина–Джонсона, Жильбера, Кригера– Найяра) → липофусциноз гепатоцитов

нейрональный липофусциноз (синдром Шпильмейера–Шегрена,

Бильшовского–Янского, Кафа) → накопление в нервных клетках →

сниженный интеллект, судороги, нарушения зрения

Вторичный

развивается при медленных регрессивных процессах, старении, истощении, повышенной нагрузке примеры:

бурая атрофия миокарда, печени, скелетных мышц

липофусциноз миокарда при пороках сердца

липофусциноз печени при язвенной болезни ЖКТ

при недостаточности витамина E

Макро- и микроскопические изменения в органах при липофусцинозе

Сердце (бурая атрофия миокарда)

макроскопически

сердце уменьшено в размерах вследствие потери миоцитов и замещения остаточными тельцами

снижение объёма эпикардиальной жировой клетчатки

сосуды под эпикардом приобретают извитой ход

ткань миокарда становится плотной, буро-коричневого цвета

микроскопически

кардиомиоциты уменьшены в размерах (атрофированы)

в цитоплазме – телолизосомы с гранулами бурого липофусцина, часто перинуклеарно скопления

наблюдается истончение сократительного аппарата клеток

Печень (бурая атрофия печени)

макроскопически

орган уменьшен, край печени острый

плотная консистенция, единообразная буро-коричневая окраска паренхимы

микроскопически

печёночные балки резко истончены

в цитоплазме гепатоцитов – многочисленные бурые гранулы липофусцина, локализованные перинуклеарно и по перiphery клеточных пластин

уменьшение объёма синусоидных пространств из-за утолщения оболочек балок

Скелетные мышцы

макроскопически: при выраженном липофусцинозе – уменьшение массы и объёма мышц, буровато-жёлтая окраска пучков микроскопически: в мышечных волокнах – гранулы липофусцина в цитоплазме и между миофибриллами

Другие органы

нервная ткань при первичном липофусцинозе (нейрональный): перинуклеарные гранулы в телах нейронов, сопровождающиеся атрофией отростков мезенхимальные клетки с цероидами обнаруживаются в зонах некроза

Исходы

накопление липофусцина и образование телолизосом приводит к необратимой бурой атрофии органов

уменьшение размеров органов сопровождается снижением их функциональной активности остаточные тельца остаются в клетках постоянно, что свидетельствует о тяжести

прежнего повреждения и ограничивает регенерацию при значительном поражении – нарушение сократительной функции миокарда, снижение печёночного метаболизма

Дальнейшие клинические исходы (прогрессирование сердечной или печёночной недостаточности) не могут быть раскрыты из представленного

материала

Sources ​

Липофусцин. Нерастворимый пигмент, известный также как пигмент старения, изнашивания.

•Образует в клетке гранулы золотисто-коричневого цвета.

•Состоит из полимеров липидов и фосфолипидов, связанных (^протеином, что позволяет предположить, что он возникает при свободнорадикальном повреждении и пероксидации полиненасыщенных липидов субклеточных мембран с последующей аутофагией поврежденных структур клетки лизосомами.

•Аутофагия - общий механизм устранения внутриклеточных структур при повреждении и при перестройке клетки, что особенно характерно для атрофии; ферменты лизосом переваривают протеины и углеводы, но некоторые липиды остаются непереваренными, образуя гранулы пигмента липофусцина.

•Лизосомы с непереваренным материалом – липофусцином носят

название_рез]илуальных (остаточных) телец.

•Накопление липофусцина в клетках носит название липофусциноза.

•Липофусцин чаще всего накапливается в клетках миокарда, печени, скелетных мышцах при старении или истощении, что сопровождается развитием бурой атрофии органов:

а) сердце становится маленьким, количество жировой клетчатки под эпикардом значительно уменьшается, сосуды приобретают извитой ход, миокард плотный, бурого цвета; при микроскопическом исследовании: кардиомиоциты уменьшены в размерах, в цитоплазме видны гранулы бурого пигмента липофусцина; б) печень значительно уменьшается, край ее острый, ткань печени плотная, бурого

цвета; при микроскопическом исследовании: печеночные балки резко истончены, в цитоплазме гепатоцитов многочисленные бурые гранулы липофусцина. Некоторые наследственные заболевания сопровождаются избирательным липофусцинозом отдельных органов (первичный липофусциноз). В частности, для

доброкачественных гипербилирубинемий (синдром Дабина– Джонсона^* характирно развитие липофусциноза печени.

Нарушения обмена липидогенных пигментов (липопигментов)

В эту группу входят жиробелковые пигменты – липофусцин, пигмент недостаточности витамина Е, цероид и липохромы. Липофусцин, пигмент недостаточности витамина Е и цероид имеют одинаковые физические и химические (гистохимические) свойства, что дает право считать их разновидностями одного пигмента – липофусцина. Однако липофусцин – липопигмент лишь паренхиматозных и нервных клеток. Цероид – липо-пигмент мезенхимальных клеток, главным образом макрофагов.

Патология обмена липопигментов разнообразна.

Липофусцин – гликолипопротеид, имеет вид зерен золотистого или коричневого

цвета. Электронно-микроскопически его выявляют в виде электронно-плотных гранул (рис. 2-21), окруженных трехконтурной мембраной. которая содержит миелиноподобные структуры.

Липофусцин образуется путем аутофагии, проходя несколько стадий. Первичные гранулы появляются перинуклеарно в зоне наиболее активно протекаюших обменных процессов. Они содержат ферменты митохондрий и рибосом (металлофлавопротеиды, цитохромы), связанные с липопротеидами их мембран. Первичные гранулы поступают в пластинчатый комплекс, где происходит синтез гранул незрелого липофусцина, который суданофилен. Шик-положителен, содержит железо, иногда медь, обладает светло-желтой аутофлюоресиенцией в ультрафиолетовом свете. Гранулы незрелого пигмента перемешаются в периферическую зону клетки и абсорбируются там лизосомами – появляется зрелый липофусцин, обладающий высокой активностью лизосомных ферментов. Гранулы его становятся коричневыми, они стойко суданофильны, Ши к-положительны, железо в них не выявляют, аутофлюоресценция становится красно-коричневой. Накапливающийся в лизосомах липофусцин превращается в остаточные тельца – телолизосомы.

Вусловиях патологии содержание липофусцина в клетках увеличено – липофусциноз, который бывает вторичным и первичным (наследственным). Вторичный липофусциноз развивается в старости, при истощающих заболеваниях, ведущих к кахексии (бурой атрофии миокарда, печени), при повышении функциональной нагрузки (липофусцинозе миокарда – при пороке сердца, печени – при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки), при злоупотреблении некоторыми лекарственными средствами (анальгетиками), при недостаточности витамина Е (пигменте недостаточности витамина Е).

Первичный (наследственный) липофусциноз – избирательное накопление пигмента в клетках определенного органа или системы. Он проявляется наследственным гепатозом. или доброкачественной гипербилирубинемией (синдромами ДабинаДжонсона, Жильбера. Кригера-Найяра), с избирательным липофусцинозом гепатоцитов, нейрональным липофусцинозом (синдромами Бильшовского-Янского. Шпильмейера-Шегрена. Кафа), если пигмент накапливается в нервных клетках, что сопровождается снижением интеллекта, судорогами, нарушением зрения.

Цероид образуется в макрофагах путем гетерофагии при резорбиии липидов или липидсодержашего материала; основа цероида – липиды, к которым вторично присоединяются белки. К образованию гетерофагиче-ских вакуолей (липофагосом) приводит эндоцитоз. Липофагосомы трансформируются во вторичные лизосомы – липофаголизосомы. Липиды не перевариваются лизосомальными ферментами и остаются в лизосомах, появляются остаточные тельца, т.е. телолизосомы.

Вусловиях патологии образование цероида чаше всего отмечают при некрозе тканей, особенно при усилении окисления липидов кровоизлиянием. или при наличии липидов в таком количестве, что их аутоокисление начинается раньше, чем переваривание. Раньше цероид называли гемофус -цином, что принципиально ошибочно.

Липохромы – липиды, в которых присутствуют каротиноиды, – источники образования витамина А. Липохромы придают желтую окраску жировой клетчатке, коре надпочечников, сыворотке крови, желтому телу яичников. Выявление их основано на обнаружении каротиноидов (цветные реакции с кислотами, зеленая флюоресценция в ультрафиолетовом свете).

В условиях патологии наблюдают избыточное накопление липохромов. Например, при сахарном диабете пигмент накапливается не только в жировой клетчатке, но и в коже, костях, что связано с резким нарушением липидно-витаминного обмена. При резком и быстром снижении массы тела происходит конденсация липохромов в жировой клетчатке, которая становится охряно-желтой.

Липидогенные пигменты Наиболее изученными из этой группы жиро-белковых пигментов являются

липофусцин, цероид и липохромы. Эти пигменты имеют практически одинаковые физико-химические и гистохимические свойства. В морфологии их рахзичают по локализации. Липофусцином считают липопигмент паренхиматозных и нервных клеток. Цероидом называют липопигмент мезенхимальных клеток, главным образом макрофагов. Липохромы придают желтую окраску жировой клетчатке, коре надпочечников, желтому телу яичников.

Липофусцин – желто-коричневый нерастворимый пигмент, известный также как пигмент старения. Он состоит из полимеров липидов и фосфолипидов, связанных с белком. Липофусцин не нарушает функцию клетки, он накапливается в цитоплазме в результате повреждения мембран цитоплазматических органелл. Это происходит в результате недостатка клеточных антиоксидантов, которые в норме предотвращают перекисное окисление липидов мембран органелл. Избыточное накопление липофусцина в клетках называется липофусцинозом. Это состояние может быть:

•первичным (наследственным), которое характеризуется избирательным накоплением липофусцина в клетках определенного органа, например, наследственный гепатоз (синдром Дабина-Джонсона) с избирательным накоплением липофусцина в гепатоцитах, нейрональный липофусциноз (синдром Шпильмейера– Шегрена), при котором пигмент накапливается в нервных клетках, что сопровождается снижением интеллекта, судорогами, нарушением зрения;

•вторичным, когда пигмент находят в клетках, подвергающихся медленным регрессивным изменениям, чаше у старых людей или у больных с недостаточностью питания или раковым истощением (кахексией). Обычно происходит уплотнение органа и уменьшение его размеров (бурая атрофия). Наиболее характерные изменения возникают в печени, миокарде и поперечно-полосатых мышцах (рис. 1.13).

Цероид – липопигмент, образующийся в макрофагах путем гетерофагии при резорбции липидов. Липофагосомы трансформируются во вторичные лизосомы (липофаголизосомы). В них липиды частично перевариваются ли-зосомными ферментами и остаются внутри, формируются так называемые третичные

фаголизомы или телолизосомы, которые и содержат вещество под названием цероид. В условиях патологии образование цероида чаще всего отмечается при некрозе тканей, особенно в участках кровоизлияний.

Липохромы в основном представлены липидами, в которых присутствуют каротиноиды, являющиеся источником образования витамина А. В условиях патологии может наблюдаться избыточное накопление липохромов. Например, при сахарном диабете пигмент накапливается не только в жировой клетчатке, но и в коже, костях, что связано с резким нарушением липидно-ви-таминного обмена. При кахексии происходит конденсация липохромов в жировой клетчатке, которая становится охряно-желтой.

25. Общий и местный гипермеланоз: причины, механизмы развития, макро- и микроскопические признаки, клиническое значение.

Причины

Общий приобретённый гипермеланоз

Аддисонова болезнь: поражение надпочечников (туберкулёз, двусторонние опухоли, метастазы, амилоидоз, аутоиммунное поражение, гемохроматоз)

Вследствие снижения продукции кортизола усиливается синтез АКТГ, что приводит к меланинстимулирующему действию и активации тирозиназы

В результате общей меланодермии кожа приобретает равномерную коричнево-чёрную окраску

Общий врождённый гипермеланоз

Пигментная ксеродерма: аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с нарушением репарации ДНК после УФ-облучения

Вследствие повышенной чувствительности кожи к ультрафиолетовым лучам возникают пятнистая пигментация, участки гиперкератоза и отёка

Что приводит к высокому риску злокачественной трансформации (рак кожи, melanoma)

Местный приобретённый гипермеланоз

Melanosis coli: гиперпигментация слизистой толстой кишки при хроническом запоре

Черный акантоз: периоральная гиперпигментация при аденомах гипофиза, гипертиреоидизме, сахарном диабете

Местный врождённый гипермеланоз

Веснушки (ephelides) – множественные мелкие коричневатые пятна

Lentigo – одиночные или множественные темно-коричневые пятна, увеличивающиеся с возрастом

Nevus – доброкачественные меланоцитарные образования; может малигнизироваться в melanoma

Причины гипопигментаций

Общий врождённый гипомеланоз (albinism)

Наследственная недостаточность тирозиназы

Вследствие отсутствия фермента блокируется синтез меланина из тирозина

В результате белая кожа, бесцветные волосы, красные радужка и сетчатка

Общий приобретённый гипомеланоз

Нарушение нейроэндокринной регуляции меланогенеза (лепра, гиперпаратиреоз, сахарный диабет)

Образование антител к меланину (зоб Хасимото)

Что приводит к снижению активности меланоцитов и общей депигментации

Местный гипомеланоз (vitiligo, leukoderma)

Очаговая потеря меланоцитов после воспалительных или некротических поражений кожи (пузырные дерматозы, ожоги, сифилис)

Семейный характер или влияние эндокринных и аутоиммунных заболеваний

Механизмы развития

Синтез меланина

в меланосомах меланоцитов из тирозина под действием фермента тирозиназы

образуется диоксифенилаланин (DOPA), который полимеризуется в

промеланин и затем в меланин

Гормональная регуляция

АКТГ и MSH (меланоцитстимулирующий гормон) стимулируют активность тирозиназы, что приводит к усилению меланогенеза половые гормоны и медиаторы симпатической НС также активируют синтез меланина

мелатонин и медиаторы парасимпатической НС тормозят синтез

Ультрафиолетовое воздействие

УФ лучи активируют тирозиназу и повышают образование меланина как

адаптивную защитную реакцию (загар)

Передача и депонирование

меланоциты передают меланин к кератиноцитам через отростки избыточный меланин поглощается макрофагами – меланофаги, в результате чего депонируется в дерме

Патогенез при Аддисоновой болезни

поражение надпочечников → снижение кортизола → усиление синтеза АКТГ →

меланинстимулирующее действие АКТГ → активация тирозиназы и усиленный меланогенез

Патогенез при пигментной ксеродерме

дефицит ДНК-репарации после УФ-облучения → накопление мутаций → гиперчувствительность к УФ → пятнистая гиперпигментация, вследствие чего развивается гиперкератоз и отёк

Макроскопические признаки

Общий гипермеланоз (меланодермия)

ровная коричнево-чёрная окраска всей кожи сухость, шелушение, возможная атрофия кожи

Пигментная ксеродерма

пятнистая пигментация с участками гиперкератоза и отёка

неоднородная окраска, склонность к образованию злокачественных участков

Местный гипермеланоз

Веснушки (ephelides) – мелкие, светло-коричневые, чаще на открытых участках

Lentigo – чётко очерченные тёмно-коричневые пятна, одиночные или множественные

Nevus – плоские или возвышающиеся доброкачественные образования различного цвета и формы

Melanoma – неровные, разноцветные очаги с быстрым ростом и возможными язвами

Melanosis coli – тёмно-коричневая пигментация слизистой толстой кишки при хроническом запоре

Микроскопические признаки

в эпидермисе

повышенное содержание меланина в меланоцитах и кератиноцитах базального слоя

гиперкератоз, атрофия эпидермиса при длительной стимуляции меланогенеза

в дерме

меланофаги с фагоцитированным меланином при пигментной ксеродерме

участки гиперкератоза – утолщение рогового слоя

периваскулярные отёки и слабая атрофия эпидермиса

Клиническое значение

Диагностическое

меланодермия – маркер аддисоновой болезни

DOPA-реакция и аргентаффинная реакция для подтверждения наличия меланина в гистологических препаратах

Прогностическое и профилактическое

пигментная ксеродерма – высокий риск рака кожи и melanoma

наблюдение за nevus для раннего выявления малигнизации

Эстетическое и социальное

витилиго и веснушки могут вызывать психологический дискомфорт альбинизм требует защиты от УФ-лучей и регулярного офтальмологического контроля

Sources ​

Нарушения обмена меланина

►Увеличение - меланоз и уменьшение количества меланина (альбинизм, лейкодерма, витилиго)

►Наследственные: врожденные(альбинизм) и приобретенные (недостаточность надпочечников, гиперфункция гипофиза - Адисонова болезнь).

Общие и местные

2.Протеиногенные (тирозиногенные) пигменты К протеиногенным пигментам относят меланин, пигмент гранул энтерохромаффинных клеток, адренохром.

Меланин. Пигмент буровато-черного цвета, синтезируется в специализированных структурах – меланосомах в клетках, называемых меланоцитами, из тирозина под действием фермента тирозиназы.

• Меланоциты - клетки нейроэктодермального происхождения, обнаруживаемые в базальном слое эпидермиса, сетчатке и радужной оболочке глаз, мягких мозговых оболочках.

• Пигмент может поглощаться макрофагами – мелано-фагами.

• Основным гистохимическим методом, применяемым для идентификации меланина, является аргентаффинная реакция.

• Для выявления неокрашенных предшественников меланина используется ДОФА-реакция.

Нарушения обмена меланина. Выражаются в развитии распространенных и местных гиперпигментаций и гипопигментаций.

Могут быть врожденными и приобретенными. I. Гиперпигментации (гипермеланозы).

а. Распространенные:

3.Приобретенный распространенный гипермеланоз развивается при аддисоновой болезни: ° заболевание связано с поражением надпочечников: при туберкулезе, двусторонних опухолях или метастазах, амилоидозе, аутоиммунном поражении, гемохроматозе и др.; ° при снижении функции надпочечников происходит усиление синтеза АКТГ,

который обладает меланинстимулирующим действием; о в коже усиливается синтез меланина, она приобретает коричневую окраску (меланодермия), становится сухой, шелушащейся;

о в базальных слоях эпидермиса повышается содержание меланина в меланоцитах и кератино-цитах (эпидермальные клетки, в которые меланин передается по отросткам меланоцитов), в дерме меланин определяется в меланофагах; отмечаются атрофия эпидермиса, гиперкератоз.

4.Врожденный распространенный гипермеланоз наблюдается при пигментной ксеродерме: ° наследственное заболевание, при котором повышается чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам;

°проявляется пятнистой пигментацией кожи с возникновением гиперкератоза и отека;

°может приводить к развитию злокачественных опухолей кожи (рак, меланома).

6.Местные гиперпигментации проявляются в виде веснушек, темно-коричневых пятен – лентиго, доброкачественных меланоцитарных образований – невусов и злокачественных опухолей – меланом.

II. Гипопигментации.

а. Распространенный гипомеланоз, или альбинизм:

° связан с наследственной недостаточностью тирозиназы;

о проявляется белой кожей, бесцветными волосами, красными глазами.

7.Местные гипопигментации (чаще приобретенные, реже врожденные) носят название витилиго, или лейкодермы.

Нарушения обмена протеиногенных (тирозиногенных) пигментов Протеиногенные (тирозиногенные) пигменты – меланин, пигмент гранул энтерохромаффинных клеток и адренохром. Накопление этих пигментов в тканях служит проявлением ряда заболеваний.

Меланин (от греч. melas – черный) – широко распространенный буро-черный пигмент, с которым у человека связана окраска кожи, волос, глаз. Он дает положительную аргентаффинную реакцию, т.е. обладает способностью восстанавливать аммиачный раствор нитрата серебра до металлического серебра. Эти реакции позволяют гистохимически отличить его в тканях от других пигментов. Синтез меланина происходит из тирозина в клетках меланинобразую-шей ткани – меланобластах, имеющих нейроэктодермальное происхождение. Созревая, меланобласты трансформируются в меланоциты. Под действием тирозиназы в меланосомах меланобластов и меланоцитов (рис. 2-20) из тирозина образуется диоксифенилаланин, или промеланин, который полимеризуется в меланин. Клетки, фагоцитирующие меланин, – мелано-фаги. Меланоциты и меланофаги содержатся в эпидермисе, дерме, радужной и сетчатой оболочках глаз, в мягкой мозговой оболочке. Содержание меланина в коже, сетчатке и радужке зависит от индивидуальных и расовых особенностей и подвергается колебаниям в разные периоды жизни. Меланогенез регулируется нервной системой и эндокринными железами. Стимулируют синтез меланина меланостимулируюший гормон гипофиза, адренокортикотропный гормон, половые гормоны, медиаторы симпатической нервной системы, тормозят – мелатонин и медиаторы парасимпатической нервной системы. Образование меланина стимулируется ультрафиолетовыми лучами, что объясняет возникновение загара как адаптивной защитной биологической реакции. Нарушения обмена меланина выражаются усиленным его образованием или