1 Семестр / Рейтинг №1 +

находят инфильтрацию лимфоцитами и плазматическими клетками, которую расценивают как ответ на выпадение амилоида. В некоторых случаях амилоид состоит из Л/.-белка и имеет иммуноцитарное происхождение.

Эндокринный амилоидоз. Микроскопические депозиты амилоида иногда обнаруживаются в некоторых эндокринных опухолях, таких как медуллярная карцинома, опухоли островков поджелудочной железы, феохромоцитома, низкодифференцированные карциномы желудка, а также в островках Лангерганса поджелудочной железы при сахарном диабете II типа. В этих случаях амилоидогенные белки образуются из полипептидных гормонов, например амилоидный полипептид островков (IAPP) поджелудочной железы.

Амилоид старения. При старении встречаются два вида амилоидных депозитов. Старческий сердечный амилоидоз характеризуется выпадением амилоида в сердце у престарелых больных (обычно в возрасте 80–90 лет). Он встречается в двух формах: выпадение транстиретина, вовлекающего желудочки, или выпадение атриального натрийуретического пептида, повреждающего предсердие. Заболевание развивается часто бессимптомно, но может вызывать тяжелые нарушения сердечной деятельности. Одновременно обнаруживаются депозиты амилоида в легких, поджелудочной железе, селезенке. Это позволяет предполагать, что старческий амилоидоз является системным заболеванием.

Старческий церебральный амилоидоз развивается в результате отложений депозитов АВ,-белка в мозговые кровеносные сосуды и бляшки у больных болезнью Альцгеймера.

Патогенез Несмотря на то что предшественники двух основных амилоидных белков

идентифицированы, некоторые аспекты их происхождения еще не ясны. При реактивном системном амилоидозе имеет значение длительное разрушение тканей и воспаление, которые приводят к повышению уровня SAA в сыворотке крови. SAA синтезируется клетками печени под влиянием цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6. Повышенный уровень SAA характерен для воспаления, но в большинстве случаев не приводит к амилоидозу. SAA в норме разрушается до конечных растворимых продуктов под действием ферментов моноцитов. Больные, у которых развивается амилоидоз, видимо, имеют дефект этого фермента, что приводит к неполному разрушению SAA и формированию нерастворимой молекулы АА. Наоборот, генетически детерминированные структурные аномалии в молекуле SAA сами по себе вызывают ее резистентность к разрушению моноцитами. В случае иммуноцитарной дискразии обнаружен излишек легких цепей 1g, а амилоид может образовываться в результате протеолиза легких цепей 1g. Неполноценная деградация приводит к образованию легких цепей, резистентных к полному протеолизу.

При семейном амилоидозе выпадение транстиретина в виде амилоидных фибрилл не является следствием гиперпродукции транстиретинов. Полагают, что генетически детерминированные повреждения структуры подталкивают к образованию транстиретинов, склонных к аномальной агрегации и протеолизу.

Клетки, участвующие в превращении белков-предшественников в фибриллы, не

полностью исследованы, но основными кандидатами на выполнение этих функций являются макрофаги.

15. Вторичный амилоидоз: причины, химическое строение амилоида, механизмы развития, примеры заболеваний. Макро- и микроскопические изменения, исходы, клиническое значение.

Причины вторичного (AA) амилоидоза

Является осложнением («вторая болезнь») при хронической антигенной

стимуляции

Ассоциируется с:

Хроническими инфекциями

Туберкулёз

Хронический остеомиелит Бронхоэктазы, хронический абсцесс лёгкого

Гнойно-деструктивными процессами

Нагноение ран

Хронический пиелонефрит

Злокачественными новообразованиями

Парапротеинемические лейкозы

Лимфогранулематоз

Злокачественные карциномы

Ревматическими заболеваниями

Ревматоидный артрит

Анкилозирующий спондилит

Воспалительные болезни кишечника

Подчёркивает длительную продукцию острореактивного белка SAA в печени

Химическое строение амилоида (AA-форма)

Гликопротеидная природа

F-компонент (~95 %) – фибриллярные белки

Тип AA-белок образуется из SAA (острореактивного белка печени)

Ультрамикроскопически – неветвящиеся фибриллы 7,5–10 нм, β-складчатая структура

P-компонент (~5 %) – палочковидный гликопротеид

Гомологичен С-реактивному белку, стабилизирует фибриллы

Прочные белково-полисахаридные связи

Обеспечивают устойчивость амилоида к ферментам

Ключевые методы идентификации

Окраска конго красным → красное в световом, зелёное в поляризационном микроскопе

Люминесценция с тиофлавинами S/T

Иммуногистохимия к SAA и P-компоненту

Механизмы развития вторичного (AA) амилоидоза

Хроническая антигенная стимуляция (инфекции, воспаление) → ↑ синтеза SAA в

печени под влиянием ИЛ-1/ИЛ-6

Предамилоидная стадия: избыток SAA в крови

Макрофаги (амилоидобласты) не в состоянии полностью деградировать SAA

Вследствие этого фрагменты SAA на плазмалемме агрегируются в фибриллы

Усиление агрегации амилоидостимулирующим фактором в селезёнке и печени

Прогрессирование:

Фибриллы + P-компонент + хондроитинсульфаты + фибрин/иммунные комплексы

Что приводит к образованию нерастворимых отложений, ткани теряют функцию

Примеры заболеваний при вторичном (AA) амилоидозе

Хронические инфекции

Туберкулёз

Хронический остеомиелит

Бронхоэктазы, абсцесс лёгкого

Гнойно-деструктивные процессы

Нагноение ран

Хронический пиелонефрит

Ревматические болезни

Ревматоидный артрит

Анкилозирующий спондилит

Воспалительные болезни кишечника (язвенный колит)

Злокачественные новообразования

Парапротеинемические лейкозы

Лимфогранулематоз

Макроскопические изменения

Органы увеличены, плотные, ломкие, с характерным «сальным» или

«восковидным» разрезом

Селезёнка

«Саговая селезёнка» – зерна саго в лимфатических фолликулах

«Сальная селезёнка» – диффузное отложение в пульпе, однородная плотность

Почки

Амилоид в стенках сосудов, мезангии, базальных мембранах канальцев

Почки становятся увеличенными, «сальными», развивается амилоидное

сморщивание

Печень

Отложения между ретикулиноэндотелиальными клетками синусоидов и в

соединительной ткани портальных трактов Печень увеличена, плотная, атрофия гепатоцитов что приводит к снижению синтетической функции

Сердце

Амилоид подэндокардиально, в строме миокарда и эпикарде Амилоидная кардиомегалия, плотный миокард, нарушение сократимости

Кишечник

Отложение по ходу ретикулярной стромы слизистой и в стенках сосудов

При значительном накоплении – атрофия железистого аппарата, снижение всасывания

Надпочечники

Двусторонние отложения в корковом веществе по ходу сосудов Может развиться надпочечниковая недостаточность

Лёгкие

Амилоид в стенках артериол и вен, в перибронхиальной соединительной ткани Позже – в межальвеолярных перегородках, ухудшение газообмена

Скелетные мышцы

Отложения в межмышечной соединительной ткани, стенках сосудов,

нервах

Мышцы плотные, полупрозрачные, возможна слабость

Головной мозг (при старческом амилоидозе)

Амилоид в сенильных бляшках, сосудах и оболочках

Связан с нейродегенерацией и когнитивными нарушениями

Кожа

Диффузное отложение в сосочках и ретикулярном слое, в стенках сосудов Атрофия эпидермиса, деструкция эластических волокон

Поджелудочная железа

Амилоид в артериях и островках Лангерганса (при старческом типе)

Возможен дисбаланс гормональной функции

Микроскопические изменения

Аморфное, эозинофильное, гиалиноподобное межклеточное вещество в строме и стенках сосудов

Гистохимические признаки Конго красный → красное в световом, зелёное поляризационное двойное лучепреломление (540–560 нм)

Метиловый­ /генциановый фиолет → фиолетовая окраска

Люминесценция с тиофлавинами S/T

Ультраструктура (электронная микроскопия)

Неветвящиеся фибриллы диаметром 7,5–10 нм, пучками в строме

Дихроизм и анизотропия фибрилл

Локализация отложений

Интима и адвентития сосудов мелкого и среднего калибра По ходу ретикулярных (паренхиматозный тип) или коллагеновых (мезенхимальный тип) волокон

В базальных мембранах эпителиальных структур и капилляров

Клеточные реакции

Окружающая строма может содержать макрофаги, гигантские клетки инородных тел (редко – амилоидоклазия)

Исходы и клиническое значение

Неблагоприятный при выраженных отложениях

Атрофия паренхимы и склероз органов

Развитие хронической органной недостаточности:

Почечной (нефротический синдром)

Сердечной (кардиомиопатия)

Печёночной (цирроз поздней стадии)

Желудочно-кишечной (синдром мальабсорбции)

Эндокринной (при поражении островков поджелудочной)

16. Общее ожирение: определение, классификация, причины. Макро- и микроскопические изменения в органах, связанные с ним заболевания и осложнения.

Определение стромально-сосудистых липидозов

Нарушение обмена жира, жировой клетчатки и жировых депо и нарушение обмена холестерина и его эфиров в стенках крупных артерий при атеросклерозе.

1. Ожирение –

Определение: увеличение жира в жировой клетчатке.

Виды ожирения

По механизму развития

Алиментарное

Церебральное (при травме, опухоли головного мозга)

Гипоталамическое

Эндокринное (при синдроме Фрелиха, Иценко-Кушинга,

адипозогенитальной дистрофии, гипотиреозе и пр.)

Влияние гормонов на жировой обмен

Стимуляция синтеза жира – инсулин, АКТГ, эстрогены,

кастрирование Стимуляция распада жира – катехоламины, андрогены,

тиреоидные гормоны Наследственное

По внешним проявлениям

Симметричный тип (равномерное распределение жира)

Верхний тип/лицо-плечевой (лицо, затылок, шея, верхний плечевой пояс)

Средний тип/абдоминальный (область живота в виде фартука)

Нижний тип/глютео-феморальный (область бедер и голеней)

Степень ожирения (по проценту превышения массы тела)

I степень – 20 – 29 %

II степень – 30 – 49 %

III степень – 50 – 59 %

IV степень – более 100 %

По числу адипозоцитов и их размерам

Гипертрофический вариант общего ожирения

число адипозоцитов не изменено адипозоциты увеличены и содержат в несколько раз больше триглицеридов течение злокачественное

Гиперпластический вариант ожирения

число адипозоцитов увеличено

функция адипозоцитов не нарушена

течение доброкачественное

Смешанное

Непосредственный механизм ожирения – нарушение равновесия липогенеза и липолиза в жировой клетке в сторону липогенеза

Ожирение сердца

развивается при общем ожирении любого генеза

Макроскопическая картина:

размеры сердца увеличены, под эпикардом скопление большого количества жира жировая клетчатка прорастает в строму миокарда

кардиомиоциты атрофируются сопровождается развитием сердечной недостаточности

возможен разрыв правого желудочка, где ожирение выражено сильнее

Заболевания, развивающиеся при ожирении

II.Стромяльно-сосудистые жировые дистрофии (липидозы)

А. Накопление нейтрального жира в жировых клетках стромы органов и клетчатки -

общее и местное ожирение (obesitas universalis et localis).

Влияние гормонов на жировой обмен

Стимуляция синтеза жира - инсулин, АКТГ, эстрогены,кастрирование Стимуляция распада жира - катехоламины, андрогены, тиреоидные гормоны

По этиологии Алиментарное Конституциональное Церебральное

Гипоталамическое Эндокринное (патология гипофиза, надпочечников, половых желез, щитовидной железы

По характеру отложения жировых накоплений Верхний тип (лицо - плечевой)

Средний тип(абдоминальный)

Нижний тип (глютео-феморальный)

По изменениям характеристики липоцитов Гиперпластическое Гипертрофическое Смешанное

Б. Накопление холестерина и его эстеров в стенках крупных сосудов при атеросклерозе.

ЗАБОЛЕВАНИЯ, РАЗВИВАЮЩИЕСЯ ПРИ ОЖИРЕНИИ

Сердечная недостаточность (ожирение сердца) и высокое стояние диафрагмы (синдром Пиквика)

Сахарный диабет - инсулин зависимый (ожирение поджелудочной железы) и инсулин независимый

Метаболический синдром X - ожирение, диабет, гипертония

Артериальная гипертензия

Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца Желчнокаменная болезнь Остеартроз

Рак молочной железы и эндометрия, предстательной железы толстой кишки вследствие избыточного образования стероидных гормонов (эстрогенов, андрогенов из желчных кислот).

К стромально-сосудистым липидозам относят нарушение обмена жира, жировой клетчатки и жировых депо и нарушение обмена жира (холестерина и его эфиров) в стенках крупных артерий при атеросклерозе.

1.Увеличение жира в жировой клетчатке называют ожирением.

В зависимости от механизма развития различают следующие виды ожирения: а) алиментарное;

6.церебральное (при травме, опухоли головного мозга); в) эндокринное (при синдроме Фрелиха и Иценко-Кушинга, адипозогенитальной дистрофии, гипотиреозе и пр.); г) наследственное.

По внешним проявлениям различают:

а) симметричный тип (равномерное распределение жира);

7.верхний (лицо, затылок, шея, верхний плечевой пояс); в) средний (в области живота в виде фартука); г) нижний (в области бедер и голеней).

В зависимости от процента превышения массы тела:

I степень – 20 – 29 %;

II степень – 30 – 49%;

III степень - 50 – 59%;

IV степень - больше 100%.

В зависимости от числа адипозоцитов и их размеров:

8.гипертрофический вариант общего ожирения: ° число адипозоцитов не изменено;

° адипозоциты увеличены и содержат в несколько раз больше триглицеридов; о течение злокачественное;

9.гиперпластический вариант ожирения: ° число адипозоцитов увеличено; ° функция адипозоцитов не нарушена; ° течение доброкачественное.

Ожирение сердца развивается при общем ожирении любого генеза. Макроскопическая картина:

• размеры сердца увеличиваются, под эпикардом определяется скопление большого количества жира, жировая клетчатка прорастает в строму миокарда, кардиомиоциты атрофируются;

• сопровождается развитием сердечной недостаточности; возможен разрыв правого желудочка, в котором ожирение выражено сильнее.

10.Нарушение обмена жира (холестерина и его эстеров) в стенках аорты и крупных артерий лежит в основе атеросклероза.

Макроскопическая картина: в интиме аорты видны желтые пятна и полосы, а также возвышающиеся над поверхностью бело-желтые бляшки, некоторые из них изъязвлены.

Микроскопическая картина: при окраске Суданом в утолщенной интиме аорты видны отложения липидов в виде капель и игольчатых кристаллов холестерина, окрашенных в оранжевый цвет; включения жира обнаруживаются в ксантомных клетках (макрофаги, гладкомышечные клетки); среди отложений липидов - разрастание соединительной ткани.

17. Смешанные дистрофии: определение, классификация. Виды гемоглобиногенных пигментов, значение их для организма.

Определение

Смешанные дистрофии – патологический процесс, который развивается одновременно в клетках и в строме, возникает при нарушении обмена сложных эндогенных белков: пигментов, минералов, нуклеопротеидов, липопротеидов.

Смешанные дистрофии – это количественные и качественные структурные изменения, обусловленные нарушением обменных процессов одновременно в паренхиме, строме и стенках сосудов органов и тканей

Классификация сложных белков (протеидов):

В клетках и межклеточном веществе накапливаются продукты обмена сложных белков Сложные белки представлены протеидами, которые состоят из белковой и небелковой частей К сложным белкам относятся:

Хромопротеиды (окрашенные белки – белки-пигменты или эндогенные пигменты)

Липопротеиды

Мукопротеиды

Функции хромопротеидов:

дыхании (гемоглобин, цитохромы)

выработке секретов (желчь), инкретов (серотонин)

защите от лучевой энергии (меланин)

пополнении запасов железа (ферритин)

балансе витаминов (липохромы)

Пигменты – это окрашенные экзогенные или эндогенные вещества, накапливающиеся в клетках и межклеточном веществе при нарушениях обмена

экзогенные пигменты образуются из внешних субстанций, т. е. не образуются в организме (татуировка, антракоз, селикоз)

Пути внедрения в организм: