1 Семестр / Рейтинг №1 +

Микроскопия

Сосудистая стенка:

субэндотелиальные отложения гиалина

разрушение elasticus lamina и истончение средней оболочки

Соединительнотканные пучки:

пучки коллагеновых волокон теряют фибриллярность, сливаются в однородную массу

клетки (фибробласты, макрофаги) сдавлены, атрофированы

Гистохимия:

резко эозинофильные участки

ШИК-положительные (увеличенное содержание гликопротеидов)

пикрофуксином – жёлтая или красная окраска

отсутствие или слабая метахромазия (нарушение гликозаминогликанов)

Примеры заболеваний

Системный сосудистый гиалиноз

гипертоническая болезнь (артериологиалиноз)

диабетическая микроангиопатия ревматические и другие иммунопатологические болезни

Местный гиалиноз

клапанов сердца при ревматическом пороке

рубцов и фиброзных спаек

капсул опухолей и при организации тромба стенки сосудов – сужение просветов, ишемия органов (гипертония, диабет, атеросклероз, воспаление)

клапаны сердца (ревматизм, эндокардиты) – пороки сердца клубочки почек при гломерулопатиях (ХПН – уремия)

рубцовая ткань – келоидные рубцы, каллёзная язва (местный гиалиноз)

серозные оболочки – «глазурная селезёнка»

Исходы

плазматическое пропитывание фибриноидные изменения фибринозное воспаление тромбы очаги некроза

рубцовые изменения стенок сосудов и экстрацеллюлярного матрикса

Исходы и значение

Чаще неблагоприятный исход – атрофия, потеря функции органа (например, нефроцирроз при артериолосклерозе)

Иногда возможна обратимость – рассасывание гиалиновых масс (в рубцах, при гиперфункции желез)

В рубцах гиалин может стать основой келоида, который впоследствии рассасывается

Sources ​

Гиалиноз

Накопление в тканях полупрозрачных плотных масс, напоминающих гиалиновый хрящ Возникает в исходе фибриноидного набухания, плазморрагии, склероза, некроза

Гиалин - сложный фибриллярный белок Механизм образования - декомпозиция волокнистых структур сосудов, стромы и

пропитывания (инфильтрации) плазменными компонентами (глобулинами, беталипопротеидами, иммунными комплексами)

Гиалиноз

Химический состав гиалина: плазменные белки, фибрин, иммунные белки, липопротеиды, компоненты коллагена.

По распространенности гиалиноз бывает: Местный Общий По локализации: •

Собственной соединительной ткани Сосудов

Гиалиноз По химическому составу: - простой ГИЗЛИН (результат геморрагии - при

гипертонической болезни, атеросклероз); • липогиалин (липиды+беталипопротеиды) - сахарный диабет; сложный гиалин - иммунные комплексы, фибрина, разрушающихся структур (ревматические болезни)

Гиалиноз

Исход -Плазматического пропитывания Фибриноидных изменений Фибринозного воспаления Тромбов Очагов некроза

Рубцовых изменений стенок сосудов и экстрацеллюлярного матрикса.

Гиалиноз - локализация Стенки сосудов - сужение просветов, ишемия органов (гипертония, диабет, атеросклероз, воспаление).

Клапаны сердца (ревматизм, эндокардиты) - пороки сердца Клубочки почек при гломерулопатиях (ХПН - уремия)

Рубцовая ткань - келлоидные рубцы, каллезная язва (местный гиалиноз). Серозные оболочки - «глазурная селезенка»

13. Амилоидоз: определение, строение амилоида, классификация, механизмы развития. Методы выявления амилоида в тканях.

Амилоидоз

Характеризуется появлением в строме органов и в стенках сосудов не встречающегося в норме сложного белка амилоида

Амилоид выпадает по ходу ретикулярных (периретикулярный амилоидоз) или коллагеновых (периколлагеновый амилоидоз) волокон

Выраженный амилоидоз ведет к атрофии паренхимы и склерозу органов, что сопровождается развитием их функциональной недостаточности

Амилоид состоит из фибриллярного белка (F-компонент), связанного с плазменными гликопротеинами (Р-компонент)

Фибриллы амилоида синтезируются клетками – макрофагами, плазматическими клетками, кардиомиоцитами, гладкомышечными клетками сосудов, апудоцитами и др. – из белков-предшественников

Выделено несколько видов специфичного фибриллярного белка амилоида: AA, AL, ASCI (ATTR), FAP (ATTR) и др.

Гетерогенность амилоида объясняет разнообразие его клинико-морфологических форм, которые могут быть самостоятельными заболеваниями или осложнениями других болезней.

Определение:

Амилоидоз – отложение в тканях между клетками и в стенках сосудов сложного белка амилоида.

Амилоидоз – целая группа заболеваний, в том числе врожденные.

Компоненты амилоида

F – Фибриллярный белок

Имеет одинаковую пространственную структуру, но различный химический состав

Р – Периодические палочки

Одинаковы при всех разновидностях амилоида Разрушаются ферментом эластаза

Гликозаминогликаны (ГАГ)

Количество и состав различных при различных видах амилоида

Классификация амилоидоза

По биохимической верификации специфического фибриллярного белка:

AA-, AL-, FAP (ATTR)-, ASCI (ATTR)-и другие формы амилоидоза

каждая форма характеризуется своим патогенезом и определенными клиникоморфологическими проявлениями

По этиологическому принципу (используется также):

первичный (идиопатический)

вторичный (приобретенный, реактивный)

наследственный (генетический, семейный)

старческий амилоидоз По распространенности процесса:

генерализованные формы: первичный, вторичный, наследственный, старческий амилоидоз

локальные формы: некоторые кардиальные, инсулярная и церебральная формы старческого амилоидоза, АПУД-амилоид и др.

Основные формы амилоидоза

AA-амилоидоз

Белок-предшественник – SAA (сывороточный амилоидный белок, синтезируется преимущественно гепатоцитами, аналогичен «острофазному» С-реактивному белку, количество резко возрастает при воспалении)

генерализованное поражение

тип отложения амилоида – преимущественно периретикулярный

поражаются почки, печень, кишечник, надпочечники, мелкие сосуды и др.

включает:

вторичный (реактивный) амилоидоз как осложнение хронического воспаления (ревматоидный артрит, рак почки, ЛГМ,

бронхоэктатическая болезнь, туберкулез, сифилис, остеомиелит, язвенный колит, болезнь Крона и др.)

некоторые формы наследственного амилоидоза:

периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка) – аутосомно-рецессивное заболевание с рецидивирующими полисерозитами; болеют преимущественно армяне, евреи, арабы

синдром Майкла-Веллса

AL-амилоидоз

Белок-предшественник – легкие цепи иммуноглобулинов

генерализованное поражение тип отложения амилоида – периколлагеновый

поражаются сердце, крупные сосуды, поперечно-полосатая и гладкомышечная ткани, нервы, кожа и др.

включает:

первичный (идиопатический) амилоидоз

вторичный амилоидоз, связанный с миеломной болезнью и другими моноклональными В-клеточными пролиферативными состояниями

ASCI (ATTR)-амилоидоз

Белок-предшественник – TTR-транстиретин (преальбумин) – сывороточный белок, связывающий и переносящий тироксин и ретинол обычно генерализованный с поражением сердца и сосудов (старческий генерализованный амилоидоз)

триада Шварца: поражение сердца, головного мозга, инсулярного аппарата

FAP (ATTR)-амилоидоз

Белок-предшественник – TTR (преальбумин)

поражаются периферические нервы включает наследственные формы семейной амилоидной полиневропатии

AF-амилоидоз

Предшественники: Аполипопротеин I, Аполипопротеин II, Гелсолин, Лизоцим, Фибриноген и др.

Семейный амилоидоз различных типов

Aβ2M

Предшественник: β2-микроглобулин

Наблюдается при гемодиализе (поражение суставов), ХПН

Прочие локальные формы амилоидоза

изолированный амилоидоз предсердий: фибриллярный белок – AANF; предшественник – предсердный натрийуретический фактор (ANF)

старческий церебральный амилоидоз (болезнь Альцгеймера, старческая деменция): фибриллярный белок – Aβ -протеин (предшественник – APP), ген локализован на 21-й хромосоме

эндокринный (APUD-) амилоидоз: при медуллярной карциноме щитовидной железы (белок – ACal; предшественник – кальцитонин); в островках поджелудочной железы при СД 2-го типа (белок – AIAPP; предшественник – островковый амилоидный пептид – амилін)

Методы выявления амилоида в тканях.

Морфологическая диагностика амилоидоза

Макроскопическая диагностика: при действии люголевского раствора и 10 % серной кислоты амилоид приобретает синe-фиолетовый или грязно-зеленый цвет

Микроскопическая диагностика:

при окраске гематоксилином и эозином – аморфные эозинофильные массы

при окраске конго-красным – кирпично-красное окрашивание

при поляризационной микроскопии препаратов с конго-красным – дихроизм (красноватое и зелено-желтое свечение)

при люминесцентной микроскопии препаратов с тиофлавином T – специфическое зеленое свечение

При выраженном амилоидозе органы увеличены, плотны, ломки, на разрезе имеют сальный вид

Амилоидоз отдельных органов

Местный амилоидоз

Болезнь Альцгеймера – поражение головного мозга Опухоли эндокринных желез:

Рак щитовидной железы из С-клеток

Инсулинома

Аденома гипофиза

Амилоидоз предсердий – натриуретический гормон

Прионовые болезни – болезнь коровьего бешенства

Амилоидоз почек

почки большие, белые, плотные, на разрезе с сальным блеском амилоид откладывается в клубочках (базальные мембраны капилляров,

мезангий), в тубулярных базальных мембранах, в стенках сосудов, строме сопровождается нефротическим синдромом, в финале – сморщиванием почек и хронической почечной недостаточностью

Амилоидоз печени

печень большая, плотная, светлая, на разрезе с сальным блеском амилоид откладывается по ходу синусов в дольках, в стенках сосудов приводит к атрофии гепатоцитов и печеночной недостаточности; при поражении центральных вен может сопровождаться портальной гипертензией

Амилоидоз селезенки

амилоид откладывается в лимфоидных фолликулах, которые приобретают на разрезе вид полупрозрачных зерен – «саговая» селезенка (I стадия)

или диффузно по всей пульпе – «сальная» селезенка (II стадия)

Амилоидоз сердца

амилоид обнаруживается под эндокардом, в строме и сосудах сердце резко увеличено (кардиомегалия), плотное, с сальным блеском развивается сердечная недостаточность, нарушение ритма

Амилоидоз кишечника

амилоид обнаруживается в базальной мембране эпителия, в стенках мелких сосудов, в виде очагов в строме подслизистого слоя проявляется мальабсорбцией, диареей и пр.

Клинические проявления

Нефротический синдром и почечная недостаточность (уремия)

Спленомегалия и гепатомегалия

Профузные поносы при амилоидозе кишечника

Истощение

Диастолическая сердечная недостаточность

Клиническая диагностика

Биопсия:

Десны Слизистой оболочки прямой кишки

Жировой клетчатки передней брюшной стенки

Sources ​

КОМПОНЕНТЫ АМИЛОИДА

F– Фибриллярны й белок Имеет одинаковую пространствен ную структуру, но различный химический состав.

Р Периодические палочки – Одинаков при всех разновидностях амилоида, разрушается ферментами эластаза

гликозамингли-каны (ГАГ) – Количество и состав различных при различных видах амилоида

Классификация амилоидоза т ш Предшественник Заболевания, нарушения

AL Легкие цепи Иммуноглобулинов Первичный амилоидоз, миеломная болезнь (сердце, кишка, язык, кожа, нервы

АА SAA (сывороточный амилоид А) Вторичный при хронических инфекциях (tbc, lues, хронические гнойные процессы - бронхоэктазы, остеомиелит и др.,),ревматоидный артрит, рак почки, ЛГМ и др.-селезенка, печень, жкт, почки. Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая б-нь)

1 Транстиретин Старческий амилоидоз (триада Шварца - поражение сердца, головного мозга, инсулярного аппарата), Семейная амилоидная полинейропатия AF Аполипопротеин I Аполипопротеин II Гелсолин Лизоцим Фибриноген и др. Семейный амилоидоз различных типов А бета-2М бета 2-микроглобулин Гемодиализ (суставы) ХПН

Местный амилоидоз Болезнь Альцгеймера - головной мозг

Опухоли эндокринных желез - рак щитовидной железы из С-клеток, инсулинома, аденома гипофиза.

А. предсердий - натриуретический гормон.

Прионовые болезни - болезнь коровьего бешенства

Причины АА-амилоидоза Вторичный амилоидоз при:

Хронических воспалительных процессах (ревматоидный артрит, бронхоэктазы, туберкулез, язвенный колит, болезнь Крона)

Наследственный амилоидоз при: периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка) - активация интерлейкина 6 Синдром Майкл-Веллса

Причины AL-амилоидоз

Белок-предшественник - легкие цепи иммуноглобулинов Генерализованный характер поражения

Поражаются сердце, крупные сосуды, поперечнополосатые и гладкомышечная ткань, нервы, кожа Вторичный амилоидоз, связанный с миеломной болезнью, моноклональной В-

клеточной пролиферацией (плазмоклеточные дискразии)

Клинические проявления

Нефротический синдром и почечная недостаточность - уремия Сплено- и гепатомегалия Профузные поносы при А. кишечника Истощение

Диастолическая сердечная недостаточность

Клиническая диагностика

Биопсия:

Десны Слизистой оболочки прямой кишки

Жировой клетчатки передней брюшной стенки

14. Первичный амилоидоз: причины, химическое строение амилоида, механизмы развития, примеры заболеваний. Макро- и микроскопические изменения, исходы, клиническое значение.

Причины

Первичный (идиопатический) амилоидоз характеризуется отсутствием предшествующего или сопутствующего причинного заболевания, что

обусловливает его самостоятельный нозологический статус

Не могут быть раскрыты из представленного материала другие причины развития первичного амилоидоза

Химическое строение амилоида

Амилоид – гликопротеид, представляющий собой сложное вещество, откладывающееся в строме и стенках сосудов

Состав:

F-компонент (~95 %) – фибриллярные белки, образующие неветвящиеся фибриллы (7,5–10 нм) с характерной складчатой оболочкой, обеспечивающей

двойное лучепреломление

Типы F-белков:

AL-белок – предшественники – моноклональные легкие цепи

иммуноглобулинов

AA-белок – образуется из сывороточного аналога SAA

AF-белок и ASCI-белок – с участием пре-альбумина

P-компонент (~5 %) – палочковидные «периодические палочки», структурно гомологичен С-реактивному белку

Свойства:

Прочные связи белков и полисахаридов, вследствие чего амилоид резистентен к ферментам организма Окрашивание:

Конго красный → поляризационная микроскопия – зелёное двойное

лучепреломление

Метиловый (генциановый) фиолет, люминесценция с тиофлавинами S/T

Люголь + H SO → сине-фиолетовый или грязно-зелёный цвет

Возможен ахроматический амилоид – отсутствие красочных реакций Механизмы развития

AL-амилоидоз (первичный)

Источник фибрилл – моноклональные легкие цепи Ig, продуцируемые плазматическими и миеломными клетками

Два возможных пути агрегирования:

Нарушение деградации легких цепей → накопление фрагментов, способных к образованию фибрилл

Аминокислотные замены легочных цепей → изменение вторичной/ третичной структуры, что способствует самопроизвольной агрегации Основные «амилоидобласты­ »: макрофаги, плазматические и миеломные

клетки

Иммунологическая толерантность к фибриллам (антигены слабо иммуногенны) ведёт к прогрессированию отложений Редко – амилоидоклазия (резорбция макрофагами)

Примеры заболеваний

Первичный (идиопатический) амилоидоз без иной патологии

AL-амилоидоз при «плазмоклеточной дискразии»:

Множественная миелома

Болезнь Вальденстрема

Болезнь тяжёлых цепей Франклина

Парапротеинемические лейкозы и злокачественные лимфомы

Макро- и микроскопические изменения

Макроскопика

Общие признаки: органы увеличены, очень плотные, ломкие, на разрезе –

восково-сальный или «сальный» вид

Селезёнка

«Саговая» селезёнка: амилоид откладывается точечно в лимфатических фолликулах → полупрозрачные зерна, напоминающие саго

«Сальная» селезёнка: диффузное отложение в пульпе → гладкая поверхность, интенсивный сальный блеск

Почки

Отложения в стенках сосудов, капиллярных петлях клубочков, базальных мембранах канальцев и строме Почки становятся большими, плотными; при разрезе – ровная, восковая поверхность

При выраженном процессе клубочки и пирамиды полностью «замешиваются» амилоидом → амилоидное сморщивание

Печень

Амилоид откладывается между ретикулоэндотелиальными звёздчатыми клетками, по ходу ретикулярной стромы долек, в стенках сосудов и протоков Печень увеличена, плотная, сальный блеск → хроническая печёночная

недостаточность

Сердце

Амилоид в строме миокарда, под эндокардом и в сосудистой стенке Кардиомиоциты «окружены» плотным веществом → амилоидная кардиомегалия, снижение сократимости

Лёгкие

Начальный этап: отложения в стенках лёгочных артерий и вен, перибронхиальной соединительной ткани При прогрессировании – амилоид в межальвеолярных перегородках → снижение газообмена

Кишечник

Амилоид по ходу ретикулярной стромы слизистой и подслизистого слоя, в стенках сосудов