1 Семестр / Рейтинг №1 +

II. По времени (острые, хронические).

III. По распространенности (местные и системные)

IV. По причинам и механизму развития

Белковые диспротеинозы

1.Мукоидное набухание межуточного вещества накопление соединительной ткани гликозаминогликанов гликопротеидов;

Метахромазия (при окраске толуидиновым синим) - окрашивание в сиреневый цвет.

Признак повышенной проницаемости сосудов и поверхностной деструкции коллагеновых волокон.

Мукоидное набухание

Локализация: стенки артерий, клапаны сердца, эндокард, эпикард, капсула суставов Причины: а) инфекционно-аллергические заболевания 6) ревматические болезни

в) гипертоническая болезнь Макроскопически органы не изменены Процесс обратимый

При действии повреждающего фактора -фибриноидное набухание

Фибриноидное набухание

Глубокая и необратимая дезорганизация соединительной ткани, в основе которой лежит распад белка (коллагена, фибронектина, ламинина), деполимеризация гликозаминогликанов Сопровождается деструкцией основного вещества соединительной ткани и

волокон (эластических и коллагеновых), накоплением фибрина с формированием фибриноида

Фибриноид

Механизм развития - инфильтрация и декомпозиция основного вещества соединительной ткани Электронная микроскопия - в зоне фибриноида отмечается деструкция коллагеновых волокон и фибрин Процесс необратимый

Исходы: фибриноидный некроз, гиалиноз, склероз Функциональное значение: нарушение функции органа (острая почечная

недостаточность при злокачественной гипертонии), нарушение функции клапанов сердца (пороки сердца), неподвижность суставов

Локализация поражения при фибриноиде Сосуды Эндокард и клапаны

сердца (эндокардиты)

Миокард, перикард Синовиальные оболочки суставов Клубочки почек Кожа

Фибриноид

По распространенности: общий, местный Примеры заболеваний:

♦ -системные процессы: инфекционно-аллергические заболевания (туберкулез); аллергические и аутоиммуные процессы (ревматические болезни, гломерулонефрит); ангионевротические процессы (фибриноид артериол при гипертонической болезни, артериальной гипертензии)

локальные процессы: при хроническом воспалении - в дне хронической язвы желудка, трофической язвы кожи.

Микроскопическая характеристика фибриноида

Пучки коллагеновых волокон гомогенные, эозинофильные, ШИК-позитивные, увеличение гликопротеидов Окраска на фибрин положительная

Метахромазия отсутствует (в связи с деструкцией гликозаминогликанов)

Sources ​

Стромально-сосудистые (мезенхимальные) дистрофии развиваются в результате нарушений обмена в соединительной ткани и выявляются в строме органов и стенках сосудов.

1.Стромально-сосудистые диспротеннозы Среди стромально-сосудистых диспротеинозов различают 0 мукоидное набухание, 0 фибриноидное набухание,

Фгиалинози

Фамилоидоз.

Мукоидное набухание, фибриноидное набухание и гиалиноз могут быть

последовательными стадиями дезорганизации соединительной ткани (например, при ревматических болезнях).

а. Мукоидное набухание.

^Поверхностная и обратимая дезорганизация соединительной ткани.

^Характеризуется накоплением в парапластической субстанции (в основном веществе соединительной ткани) гликозоаминогликанов (преимущественно гиалуроновой кислоты), что приводит к повышению сосудисто-тканевой проницаемости и выходу мелкодисперсных плазменных белков – альбуминов. Механизм развития – инфильтрация.

Мукоидное набухание чаще встречается в стенках артериол и артерий, клапанах сердца, пристеночном эндокарде.

Макроскопическая картина: орган или ткань обычно не изменены. Микроскопическая картина:

выявляется феномен метахромазии, особенно с толуидиновым синило в фокусах мукоидного набухания видно накопление гликозоаминогликанов, дающих метахроматичное (сиреневое) окрашивание.

Электронно-микроскопическая картина:

выявляются расширенные межфибриллярные пространства, содержащие зернистые белковые массы; коллагеновые волокна сохранены, лишь местами выявляется некоторое их разволокнение.

Мукоидное набухание – процесс обратимый, однако часто переходит в необратимый процесс глубокой дезорганизации соединительной ткани – фибриноидное набухание.

б. Фибриноидное набухание.

• В основе лежит деструкция основного вещества и волокон соединительной ткани, сопровождающаяся резким повышением сосудистой проницаемости и выходом грубодисперсных плазменных белков, в первую очередь фибриногена с последующим превращением в фибрин.

Механизм развития – инфильтрация и декомпозиция. Электрон но-м и крое коп и чес кая картин а:

в зоне фибриноидных изменений выявляются деструкция коллагеновых волокон и фибрин.

Процесс необратимый, завершается фибриноидным некрозом, гиалинозом. склерозом.

в. Гиалиноз.

ю Характеризуется накоплением в тканях полупрозрачных плотных масс, напоминающих гиалиновый хрящ.

ю Возникает а исходе фибриноидною набухания, плазморра! ни, склероза, некроза.

то Гиалин – сложный фибриллярный белок. Механизм образования (малина складывается из разрушения волокнистых структур и пропитывания их фибрином и другими плазменными компонентами (глобулинами, бегалипопротеидами, иммунными комплексами и пр.).

морфологических форм, которые могут быть самостоятельными заболеваниями или осложнениями других болезней.

Классификация амилоидоза.

2.Наиболее перспективной в настоящее время признается классификация амилоидоза, основанная на биохимической верификации специфического фибриллярного белка амилоида:

ОАА-, AL-, FAP (ATTR), ASCI (ATTR) и другие формы амилоидоза;

окаждая форма характеризуется своим патогенезом, определенными клиникоморфологическими проявлениями.

3.Продолжает также использоваться классификация, основанная на этиологическом принципе:

опервичный (идиопатический), вторичный (приобретенный, реактивный), наследственный (генетический, семейный), старческий амилоидоз.

4.По распространенности процесса:

огенерализованные формы: первичный, вторичный, наследственный, старческий амилоидоз;

олокальные формы, некоторые кардиальные, инсулярная и церебральная формы старческого амилоидоза, АПУД-амилоид и др.

Характеристика основных форм амилоидоза.

5.АА-амилоидоз.

• Белок-предшественник – SAA (сывороточный амилоидный белок, синтезируется преимущественно гепатоцитами, аналогичен «острофазному» С-_реактивному белку, количество резко возрастает при воспалении).

• Характеризуется генерализованным поражением.

• Тип отложения амилоида преимущественно перирети-кулярный -----

• Поражаются почки, печень, кишечник, надпочечники, мелкие сосуды и пр. Включает:

а ) вторичный (реактивный) амилоидоз,возникающий как осложнение ряда болезней, сопровождающихся хроническим воспалением, - ревматоидного артрита, бронхоэктатической болезни, туберкулеза, остеомиелита, язвенного колита, болезни Крона и пр.

6 ) некоторые формы наследственного амилоидоза:

опериодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка) – заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующееся рецидивирующими полисерозитами с болевым синдромом; болеют преимущественно армяне, евреи, арабы; ° синдром Майкла - Веллса.

6.AL-амилоидоз.

• Белок-предшественник – легкие цепи иммуноглобулинов.

• Характеризуется генерализованным типом поражения.

• Тип отложения амилоида периколлагеновый.

• Поражаются сердце, крупные сосуды, поперёчнополо-сатая и гладкомышечная ткани, нервы, кожа и пр.

Включает:

а) первичный (идиопатический) амилоидоз, возникающий без предшествующего «причинного» заболевания;

6.вторичный амилоидоз, связанный с миеломной болезнью и другими моноклональными В-клеточными пролиферативными состояниями (плазмоклеточными дис-кразиями).

3.ASC1 (АТТЯ)-амилоидоз.

•Белок-предшественник – TTR-транстиретин (старое название – преальбумин) –’сывороточный белок, связывающий и переносящий тироксин и ретинол.

•Как правило, является генерализованным с поражением сердца и сосудов.

•Старческий генерализованный амилоидоз.

4 FAP (АТТН)-амилоидоз.

•Белок-предшественник – TTR (преальбумин).

•Поражаются периферические нервы.

•Включает некоторые наследственные формы амилоидоза – наследственную семейную амилоидную поли-невропатию.

Помимо приведенных основных форм амилоидоза, выделены многочисленные преимущественно локальные его формы, соответствующие определенным биохимическим вариантам фибриллярного амилоидного белка.

а. Изолированный амилоидоз предсердий: ° фибрилярный белок – AANF;

о белок-предшественник – предсердный натрийуретический фактор (ANF).

б. Старческий церебральный амилоидоз (при болезни Альцгеймера и старческой деменции):

° фибриллярный белок – А-бета-2-протеин (белок-предшественник – АРР – трансмембранный гликопротеид); ° обнаружен ген, кодирующий белок-предшественник А-6ета-2-протеин, расположенный в 21-й хромосоме.

в. Эндокринный амилоидоз (АР UD-амилоид):

° при медуллярной карциноме щитовидной железы (фибриллярный белок – A Cal; белок-предшественник – кальцитонин);

о островков поджелудочной железы при сахарном диабете типа 2 (фибриллярный белок – AIAPP; белок-предшественник – островковый амилоидный пептид–амил ин). Относится к старческому локальному амилоидозу.

Морфологическая диагностика амилоидоза.

Макроскопическая диагностика амилоидоза: при действии на ткань люголевского раствора и 10% серной кислоты амилоид приобретает сине-фиолетовый или грязнозеленый цвет.

Микроскопическая диагностика амилоида:

а) при окраске гематоксилином и эозином амилоид представлен аморфными эозинофильными массами; б| при окраске конго красным (специфическая окраска на амилоид) амилоид окрашивается в кирпично-красный цвет;

развиваются в гистионе – участок микроциркуляторного русла с окружающей стромой (основное вещество, волокна, клетки, **нервные волокна_)

механизмы:

инфильтрация продуктами плазмы и лимфы

дезорганизация основного вещества и волокон

извращённый синтез (некачественный коллаген, гликозаминогликаны)

классификация по типу нарушенного обмена:

белковые (диспротеинозы: мукоидное, фибриноидное набухание, гиалиноз, амилоидоз)

жировые

углеводные

последовательность стадий часто такова: мукоидное → фибриноидное → гиалиноз при необходимости перехода одной стадии в другую разрушение коллагена и плазморрагия усиливают накопление продуктов, что приводит к следующей фазе

Мукоидное набухание

суть процесса:

накопление хромотропных гликозаминогликанов (гиалуроновой кислоты,

хондроитинсульфатов)

гидрофильность → набухание основного вещества

повышение проницаемости (плазморрагия) → примесь глобулинов и гликопротеидов

микроскопически:

базофильное основное вещество; метахромазия с толuidиновым синим (синий сиренево-красный)

коллагеновые волокна: сохраняют пучковое строение, но набухают и разволокняются; при окраске пикрофуксином – желто-оранжевые вместо кирпично-красных

клеточные инфильтраты: лимфоциты, плазмоциты, гистиоциты

макроскопически: без значимых изменений контура и структуры органа

локализация: в артериальных стенках, сердечных клапанах, эндо- и эпикарде, суставных капсулах

причины:

гипоксия микроциркуляторного русла

стрептококковая и другие инфекции

иммунопатологические реакции (гиперчувствительность)

исход:

при устранении фактора – полное восстановление

при сохранении – переход в фибриноидное набухание, вследствие этого нарушается функция (например, ревматический вальвулит)

Фибриноидное набухание (фибриноид)

суть процесса:

деструкция основного вещества и волокон (коллаген, фибронектин, ламинин)

резкое повышение проницаемости → экссудация плазмы → образование

фибриноида:

распадающиеся коллагеновые волокна + фибрин (из фибриногена)

полисахариды, нуклеопротеиды

микроскопически:

пучки коллагена становятся гомогенными, эозинофильными

ШИК-позитивность («ярко-фиолетовый»)

аргирофильность при серебряной импрегнации

метахромазия отсутствует или слаба

макроскопически: орган без заметных изменений

причины и формы:

системные: инфекционно-аллергические, аутоиммунные (ревматизм,

гломерулонефрит), ангионевротические (гипертензия)

локальные: при хроническом воспалении (язвы, аппендицит)

исходы:

фибриноидный некроз (полная деструкция, макрофагальная реакция)

склероз (рубцевание)

гиалиноз (следующий этап)

нарушение функции: острая почечная недостаточность при злокачественной гипертонии

Гиалиноз (гиалиновая дистрофия)

суть процесса:

деструкция волокон + плазморрагия → пропитывание тканевых остатков белками плазмы → адсорбция → преципитация/коагуляция → образование

гиалина

гиалин = фибрин + белки плазмы + иммунные комплексы (Ig, комплемент) + липиды

микроскопически:

пучки коллагена теряют фибриллярность, сливаются в однородную, плотную,

хрящеподобную массу клетки атрофированы, сдавлены

окраска: ШИК-позитивность, кислотные красители (эозин, фуксин) → яркие тона

макроскопически:

уплотнение, полупрозрачность тканей (клапаны сердца, стенки артериол)

виды:

сосудистый гиалиноз:

простой (пропитывание плазмой без значительных изменений)

липогиалин (липиды, липопротеиды при диабете)

сложный (иммунные комплексы + фибрин при ревматизме)

гиалиноз собственно стромы (исход фибриноида, воспаления, склероза)

причины: ангионевротические, метаболические, иммунопатологические процессы

исход: чаще неблагоприятный – атрофия, склероз, функциональная недостаточность; возможна рассасываемость (келоиды, молочная железа)

Макро- и микроскопические методы коллаген: пикрофуксиновая смесь (Ван Гизон) → кирпично-красный

эластические волокна: фукселин, орсеин

ретикулярные волокна: серебряная импрегнация (аргирофильность)

основное вещество: толуидиновый синий (метахромазия), альциановый синий, коллоидное железо

Примеры заболеваний

мукоидное набухание: инфекционно-аллергические болезни, ревматизм, атеросклероз, эндокринопатии фибриноидное набухание: туберкулёз сосудов, ревматические болезни,

гломерулонефрит, злокачественная гипертония сосудистый гиалиноз: гипертоническая болезнь, диабетическая микроангиопатия, системные болезни соединительной ткани

гиалиноз стромы: ревматические пороки сердца, хронические язвы

Амилоидоз

не может быть раскрыт из представленного материала (материал отсылает к гл. 6)

Sources ​

Стромально-сосудистые белковые дистрофии (диспротеинозы)

Среди белков соединительной ткани основное значение имеет коллаген, макромолекулы которого строят коллагеновые и ретикулярные волокна. Коллаген –