1 Семестр / Рейтинг №2 +

Респираторные симптомы: Воспаление слизистых оболочек, отек и гиперсекреция при аллергическом рините и бронхиальной астме.

Системные изменения: При системной анафилаксии (анафилактический шок) наблюдается генерализованное расширение сосудов и выраженная гипотензия.

Микроскопическая картина

​ На микроскопическом уровне гиперчувствительность I типа характеризуется:

​ Дегрануляцией тучных клеток и базофилов с выделением гистамина,

лейкотриенов и других медиаторов воспаления.

Инфильтрацией тканей лейкоцитами (в особенности эозинофилами,

нейтрофилами и моноцитами) в позднюю фазу реакции.

Повреждением эпителиальных клеток слизистых оболочек в результате действия медиаторов, таких как эозинофильный катионный белок и главный щелочной белок, которые могут повреждать ткани, как, например,

вбронхиальной астме.

2.Механизм и схема реакции гиперчувствительности I типа

Механизм реакции гиперчувствительности I типа

Гиперчувствительность I типа, или немедленная (анафилактическая) реакция, развивается в ответ на контакт организма с аллергеном и включает несколько ключевых этапов.

1.1 Роль антител IgE и сенсибилизация клеток

​ При первом контакте с аллергеном происходит синтез антител класса IgE, которые фиксируются на поверхности тучных клеток (лаброцитов) и базофилов, связываясь с их Fc-рецепторами. Этот процесс называется сенсибилизацией, и именно эти сенсибилизированные клетки будут задействованы в развитии реакции гиперчувствительности при последующих контактах с аллергеном.

1.2 Активация комплемента и медиаторы воспаления

​ При повторном контакте с аллергеном связывание IgE с антигеном приводит к дегрануляции сенсибилизированных тучных клеток и базофилов, что вызывает высвобождение множества медиаторов воспаления:

​ Гистамин и лейкотриены вызывают расширение сосудов, повышают их проницаемость, провоцируют спазм гладкой мускулатуры и усиление секреции слизи.

В первой фазе активируются компоненты комплемента С3а и С5а (анафилатоксины), а также цитокины (например, ИЛ-8) и некоторые

лекарственные средства (кодеин и морфин).

Медиаторы, высвобождаемые из тучных клеток, могут также синтезироваться de novo, что вызывает появление новых симптомов реакции гиперчувствительности.

1.3 Двухфазное развитие реакции

​ Реакция гиперчувствительности I типа развивается в две фазы:

Схема реакции гиперчувствительности I типа

1. Контакт с аллергеном и сенсибилизация

​ При первом контакте с антигеном (аллергеном) синтезируются антитела класса IgE, которые фиксируются на тучных клетках и базофилах.

2. Повторный контакт и активация сенсибилизированных клеток

​ При повторном контакте с аллергеном происходит связывание IgE на поверхности клеток, что вызывает дегрануляцию и высвобождение медиаторов воспаления.

3. Двухфазное развитие реакции

​ Ранняя фаза (5-30 минут): Развивается острый ответ с расширением сосудов, повышенной проницаемостью, спазмом гладкой мускулатуры.

Поздняя фаза (2-8 часов): Развивается инфильтрация тканей эозинофилами и другими клетками воспаления, а также повреждение слизистых оболочек.

4. Патологические изменения тканей

​ Локальные или системные проявления, зависящие от места контакта с аллергеном, включают кожные реакции (крапивница), поражение дыхательных путей (бронхиальная астма) и системные реакции (анафилактический шок).

3. Примеры заболеваний, связанных с гиперчувствительностью I типа

3.1 Системная анафилаксия

​ Возникает при введении гетерологичных белков, антисывороток, гормонов и некоторых лекарств (например, пенициллина) у сенсибилизированных

пациентов. Это состояние может быстро перейти в анафилактический шок, требующий неотложной помощи.

3.2 Атопическая аллергия

​ Локализованная форма гиперчувствительности I типа, при которой аллергия развивается в ответ на аллергены, поступающие в организм через дыхательные пути, кожу или желудочно-кишечный тракт. Наиболее распространенные формы:

​ Крапивница и ангионевротический отек: Проявляются отеком и зудом кожи.

Аллергический ринит (сенная лихорадка): Выражается воспалением и отеком слизистой носа, усиленным выделением слизи.

Некоторые формы бронхиальной астмы: Связаны с воспалением и отеком дыхательных путей, спазмом гладкой мускулатуры и повышенной секрецией слизи.

Атопическая аллергия имеет семейную предрасположенность и чаще всего связана с такими аллергенами, как пыльца растений, перхоть животных и домашняя пыль.

3.3 Аллергический гастроэнтерит

​ При попадании пищевых аллергенов развивается воспаление и отек слизистой оболочки ЖКТ, что вызывает симптомы пищевой аллергии, такие как боль в животе, диарея и тошнота.

4. Заключение

Реакция гиперчувствительности I типа связана с быстрым высвобождением медиаторов воспаления из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов, что приводит к развитию немедленных аллергических реакций. В зависимости от пути проникновения аллергена, эти реакции могут проявляться локально (например, крапивница, аллергический ринит, пищевая аллергия) или системно (анафилактический шок).

Исходник ​

Первый механизм связан с аллергическими антителами, или реагинами (IgE), которые фиксированы на поверхности клеток, - лаброцитов, базофилов. Сенсибилизированные Fc-фрагментом IgE-тучные клетки и базофилы активируют компоненты комплемента СЗа и С5а (анафилатоксины). Секрецию лаброцитов стимулируют и цитокины макрофагов (ИЛ-8), некоторые лекарственные средства (кодеин и морфин) и физические воздействия (тепло, холод, солнечный свет). Связывание молекул IgE инициирует дегрануляцию тучных клеток с выбросом медиаторов, что при соединении антител с клеткой

(антигеном) ведет к острому воспалению - анафилактической реакции немедленного типа. Местные реакции при этом зависят от места проникновения антигена: отек кожи (кожная аллергия, крапивница), выделения из носа и конъюнктив (аллергический ринит и конъюнктивит), сенная лихорадка, бронхиальная астма или аллергический гастроэнтерит (пищевая аллергия)!.

Тип I реакций гиперчувствительности

Тип I реакций гиперчувствительности (немедленный, анафилактический) может развиваться местно или системно. Системная реакция возникает в ответ на внутривенное введение антигенов, к которому организм хозяина предварительно сенсибилизирован. Местные реакции зависят от места проникновения антигенов и вызывают отек кожи (кожная аллергия, крапивница), выделения из носа и конъюнктив (аллергический ринит и конъюнктивит), сенную лихорадку, бронхиальную астму или аллергический гастроэнтерит (пищевая аллергия).

Развитие типа I гиперчувствительности у человека связано с антителами класса IgE. Сенсибилизированные Fc-фрагментом IgE тучные клетки и базофилы активируют компоненты системы комплемента С3а и С5а (анафилатоксины). Секрецию тучных клеток стимулируют также цитокины макрофагов (ИЛ-8), некоторые лекарственные средства (кодеин и морфин) и физические воздействия (тепло, холод, солнечный свет). Связывание молекул IgE инициирует дегрануляцию тучных клеток с продукцией первичных медиаторов, а также синтез de nоvо и выброс вторичных медиаторов, таких как метаболиты арахидоновой кислоты, которые вызывают появление новых симптомов реакции гиперчувствительности типа I.

Реакции гиперчувствительности типа I проходят в своем развитии 2 фазы (рис. 5.2). Первая фаза развивается через 5-30 мин после контакта с аллергеном и характеризуется расширением сосудов, повышением их проницаемости, а также спазмом гладкой мускулатуры или секрецией желез. Поздняя фаза наблюдается через 2-8 ч без повторных контактов с антигенами и продолжается несколько дней. Она характеризуется интенсивной инфильтрацией тканей эозинофилами, нейтрофилами, базофилами и моноцитами, а также повреждением эпителиальных клеток слизистых оболочек.

Гистамин и лейкотриены выделяются из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов, обеспечивая реакции ГНТ, характеризующиеся отеком слизистой оболочки, секрецией слизи, спазмом гладкой мускулатуры. Другие медиаторы (например, фактор активации тромбоцитов FAT и ФНО-а) включаются в поздней фазе ответа, увеличивая количество базофилов, нейтрофилов и эозинофилов. Среди клеток, которые появляются в поздней фазе реакции, особенно важны эозинофилы. Спектр медиаторов, синтезируемых этими клетками, так же широк,

как и у тучных клеток. Они продуцируют главный щелочной белок МВР и эозинофильный катионный белок ЕСР, которые уничтожают микроорганизмы и паразитов, но в некоторых случаях, например, при бронхиальной астме, повреждают эпителий дыхательных путей.

Анафилаксия

Системная анафилаксия возникает после введения гетерологичных белков: антисывороток, гормонов, ферментов, полисахаридов и некоторых лекарственных средств (например, пенициллина). Тяжесть состояния зависит от уровня предварительной сенсибилизации. Шоковая доза антигенов может быть исключительно мала.

Местная анафилаксия называется иногда атопической аллергией. Около 10% населения страдают от местной анафилаксии, возникающей в ответ на попадание в организм аллергенов: пыльцы растений, перхоти животных, домашней пыли и т.п. К заболеваниям, в основе которых лежит местная анафилаксия, относят крапивницу, ангионевротический отек, аллергический ринит (сенную лихорадку) и некоторые формы астмы. Существует семейная предрасположенность к этомутипу аллергии.

19. Патологическая анатомия реакции гиперчувствительности II типа, механизм и схема реакции, примеры заболеваний.

Гиперчувствительность 2 типа (антитело-опосредованные повреждения) делится на:

1. Комплимент-связанная цитотоксичность и цитолиз:

Антитела: иммуноглобулины M, G

Эффекторные клетки: комплимент, Th2, плазматические клетки, макрофаги, натуральные киллеры, нейтрофилы Заболевания: переливание инородных групп крови, аутоиммунные

гемолитические анемии, пузырчатка, почечно-легочный синдром (синдром Гудпасчера), гломерулонефрит Механизм: некроз и апоптоз, атрофия клеток, которые несут антиген,

экссудативный характер воспаления, образование лимфоидных фолликулов с центрами размножения в строме органов Клинические проявления: гемолитический криз, гемолитическая анемия, пузыри на коже, нефритический синдром

2. Антитело-связанная цитотоксичность и цитолиз:

Антитела: иммуноглобулины M, G

Эффекторные клетки: Th2, плазматические клетки, макрофаги, нейтрофилы

Заболевания: аутоиммунный тиреоидит

изменения их функций, и можно выделить три основных антителозависимых механизма:

1. Комплементзависимые реакции

​ Антитела классов IgM или IgG связываются с антигенами на поверхности клеток, что запускает активацию системы комплемента. В результате этого происходят:

Опсонизация и фагоцитоз: Антитела или компонент комплемента C3b фиксируются на клеточной поверхности, что способствует распознаванию и фагоцитозу клетки.

2. Антителозависимая клеточная цитотоксичность

Схема реакции гиперчувствительности II типа

1.Связывание антител с антигенами на поверхности клетки

Антитела классов IgM или IgG связываются с антигенами на мембране клетки.

2.Активация цитотоксических механизмов

В зависимости от характера антителозависимой реакции, запускаются следующие процессы:

​ Комплементзависимая реакция: Прямой лизис клеток или опсонизация, с последующим фагоцитозом.

Антителозависимая клеточная цитотоксичность: Лизис клеток с участием нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов и NK-клеток, без активации комплемента.

Опосредованная антителами дисфункция клеток: Антитела блокируют или активируют клеточные рецепторы, вызывая дисфункцию клетки.

3.Патологические последствия

Запускаются патологические изменения в органах и системах, к которым относятся:

​ Цитолиз и разрушение клеток (гемолиз, тромбоцитопения, агранулоцитоз).

Воспаление, вызванное продуктами распада клеток и активацией комплемента.

Дисфункция органов и тканей в результате нейтрализации или активации клеточных рецепторов антителами.

3. Примеры заболеваний, связанных с гиперчувствительностью II типа

4. Заключение

Гиперчувствительность II типа связана с действием антител, нацеленным на антигены на поверхности собственных клеток, что приводит к повреждению клеток и тканей или их функциональным нарушениям. Комплементзависимые реакции, антителозависимая клеточная цитотоксичность и антителозависимая дисфункция клеток составляют три основных механизма патогенеза, лежащие в основе таких заболеваний, как аутоиммунная гемолитическая анемия, миастения, реакции на несовместимую кровь и лекарственные препараты, а также аутоантительные эндокринные нарушения.

Исходник ​

Второй механизм - цитотоксическое и цитолитическое действие на соответствующие клетки циркулирующих антител и (или) комплемента - цитотоксические реакции. Цитолиз обусловлен либо комплементом (цитотоксичность, опосредованная комплементом), который активируется при соединении антител (lgM или IgG) с антигеном, либо антителами (цитотоксичность, опосредованная антителами), которые могут быть связаны с нейтрофилами, эозинофилами и NK-клетками (рис. 6-3).

Близки к цитотоксическим реакциям реакции инактивации и нейтрализации, в основе которых лежит действие антител на биологически активные молекулы ферментов, гормонов, факторов свертывания и на рецепторы клеток, что ведет к их инактивации без повреждения клеток и тканей. Заболевания, при которых рецепторы становятся мишенью для антител (аутоантител), выделены в особую группу «антительные болезни рецепторов»: инсулинорезистентный (I тип) сахарный диабет, миастения, тиреотоксикоз, варианты гиперпаратиреоза2.

Тип II реакций гиперчувствительности

При II типе гиперчувствительности в организме появляются антитела к антигенам собственных тканей (рис. 5.3). Антигенные детерминанты могут входить в структуру плазмолеммы или представлять собой экзогенный антиген, адсорбированный на поверхности клетки. В любом случае реакция гиперчувствительности возникает как следствие связывания антитела с нормальными или поврежденными структурами клетки. Известны 3 антителозависимых механизма развития реакции этого типа.

Комплементзависимые реакции. С помощью двух механизмов антитела и комплемент могут вызывать гиперчувствительность типа II: прямой лизис и опсонизацию. В первом случае антитела (IgM или IgG) реагирует с антигенами на

поверхности клетки, вызывая активацию системы комплемента. Это приводит в действие мембраноатакующий комплекс, который нарушает целостность мембраны. Во втором случае клетки фагоцитируются после фиксации антитела или компонента комплемента С3b на поверхности клетки (опсонизация).

Такие реакции возникают при переливании несовместимой крови донора и реакции с антителом хозяина; при эритробластозе плода и антигенных различиях между матерью и плодом, когда антитела (IgG) матери проникают сквозь плаценту и вызывают разрушение эритроцитов плода; при аутоиммунной гемолитической анемии, агранулоцитозе и тромбоцитопении, когда происходит образование антител против собственных клеток крови, которые затем разрушаются; при некоторых реакциях на лекарственных средствах, когда образующиеся антитела реагируют с лекарственными препаратами и формируют комплексы с эритроцитарным антигеном.

Антителозависимая клеточная цитотоксичность не сопровождается фиксацией комплемента. Клетки-мишени, покрытые антителами класса IgG в низких концентрациях, уничтожаются несенсибилизированными клетками с Fcрецепторами. Эти клетки связывают клетки-мишени с помощью рецепторов для Fc-фрагмента lgG, а лизис клеток происходит без фагоцитоза, но с участием моноцитов, нейтрофилов, эозинофилов и NK. Этот вид цитотоксичности также имеет значение при реакции отторжения трансплантата.

Опосредованная антителами дисфункция клеток. В некоторых случаях антитела к рецепторам на поверхности клеток нарушают их функционирование, не вызывая повреждения или развития воспаления. Например, при миастении антитела вступают в реакцию с ацетилхолиновыми рецепторами в двигательных концевых пластинках скелетных мышц, нарушая нервно-мышечную передачу.

12. Аллергия

1. Понятие об аллергии. Классификация аллергических реакций.

History ​

Учение об аллергии возникло в начале XX века, но ему предшествовало активное накопление знаний.

​ Древнегреческие врачи описали гибель человека от укуса пчелы.

​ Сегодня эта загадочная смерть рассматривается как анафилактический шок.