1 Семестр / Рейтинг №2 +

​ Эти клетки экспрессируют антиген МНС класса II.

Способны поглощать и обрабатывать сложные антигены.

​ Интердигитирующие дендритические клетки:

​ Наиболее исследованы среди антигенпредставляющих клеток.

Обнаруживаются в Т-клеточных зонах лимфоидных органов.

Дендритические клетки макрофагальной природы:

​ Могут встречаться в других тканях.

Клетки Лангерганса эпидермиса:

​ Один из наиболее изученных типов дендритических элементов.

Помимо дендритических клеток, некоторые другие клетки также обладают антигенпредставляющей способностью:

​ Макрофаги, которые могут активировать Т-хелперы.

В-клетки, которые тоже способны представлять антиген Т-хелперам, что важно для индукции первичного иммунного ответа.

Роль рецептора CD28 на Т-клетках

​ Связывание рецептора CD28 на Т-клетках усиливает их костимулирующую функцию.

​ У CD4+ Т-клеток такая реакция вызывает синтез медиаторов, таких как цитокин ИЛ-2.

​ ИЛ-2 — это фактор роста Т-лимфоцитов, необходимый для репликации

изавершения дифференцировки Т-лимфоцитов.

​ Отторжение трансплантатов.

Клиренс бактериальных и паразитарных возбудителей.

Патологическая анатомия изменений в органах иммунной системы (в лимфатических узлах, селезенке, костном мозге, тимусе).

Втимусе

1.Аплазия, гипоплазия и дисплазия тимуса

​ Описание: Эти врожденные патологии характеризуются нарушениями в развитии тимуса, которые приводят к дефициту клеточного звена иммунитета или комбинированному иммунодефициту. При аплазии тимус полностью отсутствует, а при гипоплазии и дисплазии железа имеет меньшие размеры, с нарушением деления на корковое и мозговое вещество.

Изменения в структуре вилочковой железы: Количество лимфоцитов резко снижено, структурные зоны железы (кора и мозговое вещество) неразвиты или изменены. Это ограничивает способность тимуса продуцировать и поддерживать Т-лимфоциты.

Функциональные изменения: Отсутствие или недостаточное количество тимических гормонов подавляет развитие клеточного иммунного ответа, что выражается в дефиците Т-лимфоцитов и нарушении их созревания. Эти изменения приводят к иммунодефицитам.

Последствия: Дефицит клеточного звена иммунитета способствует развитию иммунодефицитных синдромов, что повышает восприимчивость к инфекциям

идругим заболеваниям.

2.Акцидентальная инволюция тимуса

​ Описание: Процесс быстрого уменьшения массы тимуса, вызванный воздействием стрессовых факторов, включая инфекционные заболевания, интоксикации, травмы и глюкокортикоиды.

Изменения в структуре вилочковой железы: В результате акцидентальной инволюции снижается продукция тимических гормонов, повышается эмиграция Т-лимфоцитов, большинство из которых подвергается апоптозу на месте.

Функциональные изменения: Акцидентальная инволюция приводит к снижению активности клеточного иммунитета. Тимус может частично восстановить функцию после устранения причин инволюции, но при неблагоприятном течении наступает атрофия.

Последствия: При постоянном влиянии негативных факторов акцидентальная инволюция может привести к атрофии тимуса и, как следствие, к стойкому дефициту клеточного иммунитета.

3. Атрофия вилочковой железы

​ Описание: Атрофия тимуса является неблагоприятным исходом акцидентальной инволюции и связана с хроническими инфекциями и

иммуносупрессивной терапией.

Изменения в структуре вилочковой железы: В паренхиме тимуса наблюдается уменьшение лимфоцитов, коллапс эпителиальных клеток, обызвествление тимических телец, а в периваскулярных пространствах – разрастание соединительной и жировой тканей.

Функциональные изменения: Существенно снижена продукция тимических гормонов, что подавляет функции клеточного иммунитета.

Последствия: Атрофия тимуса ведет к приобретенному иммунодефициту, что снижает сопротивляемость организма к инфекциям и ослабляет клеточный иммунный ответ.

4. Тимомегалия

​ Описание: Увеличение массы и объема тимуса, часто сопровождающееся нарушениями клеточного иммунитета. Тимомегалия бывает врожденной и приобретенной, встречается преимущественно у детей и молодых людей.

Изменения в структуре вилочковой железы: При врожденной тимомегалии увеличивается объем лимфоидной ткани в тимусе. В структуре железы сохраняются корковое и мозговое вещества, но наблюдается повышенная гиперплазия лимфоидной ткани, напоминающая врожденный иммунодефицит.

Функциональные изменения: Продукция тимических гормонов снижается, что сопровождается дефицитом клеточного звена иммунитета. Врожденная тимомегалия нередко сочетается с дисфункциями эндокринной и нервной систем.

Последствия: Дефицит клеточного иммунитета при тимомегалии делает организм восприимчивым к инфекционным и инфекционно-аллергическим заболеваниям.

В костном мозге.

При стимуляции клеточного звена иммунитета в костном мозге происходит гиперплазия лимфоцитов в Т-зависимых зонах и усиление макрофагальной реакции. 1

Влимфатических узлах и селезенке.

1.Антигенная стимуляция и клеточный иммунный ответ

гуморального иммунного ответа.

2. Изменения в лимфатических узлах

​ Расширение Т-зависимых зон: В лимфатических узлах при клеточном ответе преимущественно происходит расширение Т-зависимых зон (околокорковая зона).

Отсутствие плазматических клеток: В отличие от гуморального ответа,

количество плазматических клеток и плазмобластов остается низким, что отражает активацию клеточного, а не гуморального звена иммунитета.

3. Изменения в селезенке

​ Преобладание сенсибилизированных лимфоцитов: В селезенке клеточные реакции отражаются в основном пролиферацией сенсибилизированных лимфоцитов, которые участвуют в Т-зависимых зонах.

Отсутствие плазмобластов и плазматических клеток в фолликулах:

Плазматизация фолликулов и образование плазмобластов в периферической зоне отсутствует, что указывает на отсутствие выраженной гуморальной активности.

2. Гуморальный и клеточный иммунитет. Их функция.

Иммунный ответ возможен в результате активации клонов лимфоцитов и состоит из двух фаз. В первой фазе АГ активирует те лимфоциты, которые его распознают. Во второй (эффекторной) фазе эти лимфоциты координируют иммунный ответ, направленный на устранение АГ.

Гуморальный иммунный ответ:

Эффекторные клетки

​ В гуморальном иммунном ответе эффекторными клетками являются В- лимфоциты.

Регуляция антителообразования осуществляется:

​ Т-хелперами.

Т-супрессорами.

Процессинг антигена

​ Вторгшийся в организм антиген (АГ) поглощается макрофагом.

После поглощения антиген подвергается процессингу, то есть расщеплению на фрагменты.

Фрагменты антигена:

​ Выставляются на поверхности клетки вместе с молекулой МНС.

Формируют комплекс «АГ-молекула МНС II класса», который предъявляется Т-хелперу.

Распознавание антигена Т-лимфоцитом

​ Т-клетка с помощью своего рецептора распознает антиген только в комплексе с молекулой МНС.

Распознавание антигена Т-хелпером:

​ Участвует молекула CD4.

Молекула CD4 связывается свободным концом с молекулой МНС.

Распознаваемый антиген имеет два участка:

​ Участок, взаимодействующий с молекулой МНС.

Эпитоп, связывающийся с рецептором Т-лимфоцита.

Распознавание антигена цитотоксическим Т-лимфоцитом:

​ Участвует молекула CD8.

Процесс характерен для антигена, связанного с молекулой МНС I класса.

Т-хелперы:

Распознавание комплекса «АГ-МНС II класса»

​ Т-хелпер распознает комплекс «АГ-молекула МНС II класса» на цитолемме антигенпредставляющей клетки.

Для активации Т-хелпера:

​ Одного специфического узнавания фрагмента антигена недостаточно.

Необходима активация через взаимодействие:

​ Молекулы В7 антигенпредставляющей клетки.

Молекулы CD28 Т-хелпера.

Узнавание молекул на антигенпредставляющей клетке стимулирует секрецию ИЛ-1.

ИЛ-1 активирует синтез и секрецию ИЛ-2 Т-хелпером.

Т-хелпер синтезирует рецепторы к ИЛ-2.

ИЛ-2:

​ Стимулирует пролиферацию Т-хелперов.

Активирует цитотоксические Т-лимфоциты.

Биологический смысл активации Т-хелперов:

​ Накопление достаточного количества Т-хелперов.

Обеспечение формирования плазматических клеток в лимфоидных органах.

Участие CD4 и цитокинов

​ Рецептор Т-хелпера распознает антигенную детерминанту (эпитоп) в комплексе с молекулой МНС II класса.

Взаимодействие включает дифференцировочный антиген Т-хелпера CD4.

После взаимодействия антигенпредставляющая клетка секретирует ИЛ-1.

ИЛ-1:

​ Стимулирует в Т-хелпере:

​ Синтез и секрецию ИЛ-2.

Синтез рецепторов ИЛ-2.

ИЛ-2 активирует:

​ Пролиферацию Т-хелперов.

Цитотоксические Т-лимфоциты.

Взаимодействие с В-лимфоцитами:

​ Отбор В-лимфоцитов осуществляется через взаимодействие антигена с Fabфрагментами IgM.

Эпитоп антигена в комплексе с молекулой МНС II класса узнается рецептором Т-хелпера.

После узнавания:

​ Т-лимфоцит секретирует цитокины.

Цитокины стимулируют пролиферацию и дифференцировку В- лимфоцитов в плазматические клетки.

Взаимодействие с цитотоксическими Т-лимфоцитами

​ Рецептор цитотоксических Т-лимфоцитов связывается с антигенной детерминантой в комплексе с молекулой МНС I класса.

Взаимодействие включает:

​ Дифференцировочный антиген цитотоксического Т-лимфоцита CD8.

Связывание молекул взаимодействующих клеток.

После связывания цитотоксический Т-лимфоцит уничтожает клетку-мишень.

В-лимфоциты:

Активация В-лимфоцита

​ Антиген взаимодействует с иммуноглобулинами (Ig) на поверхности В-клетки.

В-лимфоцит:

​ Самостоятельно процессирует антиген.

Представляет его фрагмент в комплексе с молекулой МНС II на своей поверхности.

Комплекс распознается Т-хелпером.

В процессе активации участвуют две пары молекул:

​ Антиген связывается с IgM на В-лимфоците.

Молекула CD40 В-клетки взаимодействует с молекулой CD40L Т-хелпера.

Результаты активации:

​ Т-хелпер секретирует:

​ ИЛ-2.

ИЛ-4.

ИЛ-5.

у-ИФН.

Цитокины активируют и стимулируют пролиферацию В-клетки.

В-клетка образует клон и дифференцируется в плазматическую клетку.

Плазматические клетки:

Плазматическая клетка синтезирует иммуноглобулины (Ig).

ИЛ-6, выделяемый активированными Т-хелперами:

​ Стимулирует секрецию иммуноглобулинов.

Часть зрелых В-лимфоцитов после антиген-зависимой дифференцировки:

​ Циркулирует в организме как клетки памяти.

Клеточный иммунный ответ:

Эффекторные клетки:

​ Токсические Т-лимфоциты.

Регуляция активности:

​ Цито-Т-хелперы.

Т-супрессоры.

Реакции клеточно-опосредованного цитолиза:

Принципы действия:

​ Эффекторные клетки распознают клетку-мишень с помощью рецепторов.

Уничтожение клетки-мишени.

Контроль цитолиза:

​ Основной контроль:

​ Т-лимфоциты.

Дополнительный контроль:

​ Другие субпопуляции лимфоидных клеток.

Миелоидные клетки (в отдельных случаях).

Цитотоксические Т-лимфоциты:

Распознавание антигена (АГ):

​ Антиген на поверхности клетки-мишени:

​ Представляется в комплексе с молекулой МНС I класса.

Связывается с рецептором цитотоксического Т-лимфоцита (Тс).

Участие дополнительных молекул:

​ Молекула CD8 клеточной мембраны Тс.

Интерлейкин-2 (ИЛ-2), секретируемый Т-хелперами:

​ Стимулирует пролиферацию цитотоксических Т-лимфоцитов.

Уничтожение клетки-мишени:

Распознавание клетки-мишени:

​ Цитотоксический Т-лимфоцит (Т-киллер) распознает клетку.

Прикрепляется к клетке-мишени.

Действие перфорина:

​ Выделяемые молекулы перфорина:

​ Полимеризуются в мембране клетки-мишени под влиянием Ca² .

Образование перфориновых пор:

​ Поры пропускают воду и соли.

Белковые молекулы через поры не проходят.

Условия неэффективности действия:

​ Полимеризация во внеклеточном пространстве или в крови:

​ Избыток кальция препятствует проникновению полимера в мембрану.

Специфичность действия:

​ Тесный контакт между Т-киллером и клеткой-мишенью:

​ Взаимодействие антигена на поверхности клетки-мишени с рецепторами Т- киллера.

Защита Т-киллера:

​ Не подвержен цитотоксическому действию перфорина.

18.Реакции гиперчувствительности: определение понятия, классификация по Кумбсу. Патологическая анатомия реакции гиперчувствительности I типа, механизм и схема реакции, примеры заболеваний.

Definition

Реакции гиперчувствительности – это иммунное повреждение ткани. Могут быть вызваны гуморальноили клеточно-опосредованными иммунными механизмами.

Антигенами являются:

1.Экзогенные факторы – пыль, поллютанты, пища, лекарства, микробиологические агенты, химические продукты крови.

2.Эндогенные тканевые агенты – гомологи (реакции переливания, отторжение трансплантата).

3.Собственные или аутологичные реакции (аутоиммунные болезни).

Реакции гиперчувствительности делятся на замедленного типа и немедленного типа.

Классификация по Кумбсу: 1, 2, 3, 4 типы гиперчувствительности.

Гиперчувствительность 1 типа (немедленного типа):

Это реагиновые реакции аллергии, анафилаксии, атопии.

Антитела и эффекторные клетки – иммуноглобулины E, клетки Th2, плазматические клетки, тучные клетки, эозинофилы.

БАВ, которые участвуют в реакции – гистамин, анафилатоксины.

Механизм: полнокровие, спазм гладких мышц (бронхоспазм, ларингоспазм), гиперсекреция вязкой слизи, накопление нейтрофилов, эозинофилов, тучных клеток.

Скорость развития – секунды-минуты.

Заболевания: отёк Квинке, атопический дерматит, анафилактический шок, аллергические полипы носа, бронхиальная астма, мальабсорбция.

Клинические проявления: отёк, полнокровие кожи и слизистых оболочек, затруднение дыхания, возможно асфиксия, эозинофилия крови, непереносимость некоторых продуктов, диарея.

Препарат при бронхиальной астме: эмфизема лёгких.

Лёгкое увеличено, повышена воздушность.

Бронхи: просвет сужен, стенка утолщена, так как слизистая оболочка воспалена.

Клиника: одышка, удушье, кашель, вязкая мокрота.

Исход – больной может умереть от асфиксии.

3. Реакции гиперчувствительности: определение понятия, классификация по Кумбсу.

Definition

Реакции гиперчувствительности – это местные иммунные (аллергические) реакции в сенсибилизированном организме.

Механизмы иммунологических реакций:

​ Гуморальный иммунитет

​ Антитела.

Компоненты комплемента.

Циркулирующие комплексы «антиген-антитело».

Клеточный иммунитет

​ Лимфоциты.

Макрофаги.

Характер реакций и принципы классификации зависят от задействованных иммунных механизмов.

Классификация реакций гиперчувствительности

Классификация по Геллу и Кумбсу – это наиболее широко используемая классификация гиперчувствительности, которая различает четыре типа иммунного ответа, приводящего к случайному повреждению тканей:

1.Тип I – немедленная реакция, опосредованная иммуноглобулином E (IgE).

2.Тип II – реакция, опосредованная антителами, в основном с участием IgG или IgM.

3.Тип III – реакция, опосредованная иммунным комплексом, с участием IgG, системы комплемента и фагоцитов.

4.Тип IV – цитотоксическая, клеточно-опосредованная реакция гиперчувствительности замедленного действия с участием Т-клеток. 1

3. Патологическая анатомия реакции гиперчувствительности I типа, механизм и схема реакции, примеры заболеваний.

1. Патологическая анатомия (макро- и микрокартина) гиперчувствительных реакций

Макроскопическая картина