1 Семестр / Рейтинг №2 +

Клеточные иммунные реакции реализуют Т-лимфоциты. Эти лимфоциты называются В- и Т-клетками.

2.Развитие Т- и В-клеточных клонов

Развитие Т- и В-клеточных клонов — сложный процесс пролиферации и дифференцировки, приводящий к возникновению популяций эффекторных клеток:

​ Плазматических клеток

Цитотоксических Т-лимфоцитов (цТЛ)

Т-клеток, участвующих в реакции гиперчувствительности При Т-клеточной дифференцировке также образуются лимфоциты, обладающие регуляторными функциями:

Хелперные Т-клетки

Супрессорные Т-клетки

3.Дифференцировка Т-хелперных клеток

Т-хелперные (CD4+) клетки дифференцируются в 4 эффекторные линии:

​ T-хелперы I типа (ThI)

T-хелперы II типа (ThII)

T-регуляторные клетки (Treg)

Th17

Дифференцировка Treg происходит в тимусе (естественные Treg) или на периферии (индуцированные Treg).

ThI, ThII и Th17 появляются только в периферических лимфоидных органах в ответ на локальную продукцию цитокинов.

4. Роль Treg и Th17

​ Treg играют ключевую роль в поддержании иммунного гомеостаза в организме.

Субпопуляция Т-клеток Th17 получила свое название по способности этих клеток продуцировать ИЛ-17.

Функционально клетки Th17 играют ведущую роль в защите организма от внешних инфекционных патогенов, привлекая в инфицированные ткани нейтрофилов и макрофагов.

5.Клональная пролиферация Т- и В-клеток

Клональная пролиферация Т- и В-клеток приводит к возникновению популяций антигенспецифических клеток:

​ Клетки памяти

Функция клеток памяти заключается в быстром ответе на воздействие возбудителя, имеющего определенные антигены, обеспечивая вторичный иммунный ответ.

6.Клеточные механизмы иммунного ответа

Клеточные механизмы, начинающие функционировать в ходе и после распознавания антигена, реализуются во вторичных лимфоидных органах:

​ Лимфатические узлы

Селезенка

Нёбные миндалины

Солитарные фолликулы (пейеровы бляшки) тонкой кишки

Лимфатический аппарат червеобразного отростка слепой кишки

7.Рециркуляция лимфоцитов

Различные отделы лимфоидной системы не следует рассматривать по отдельности, так как между ними происходит постоянный обмен лимфоцитами (рециркуляция лимфоцитов).

Такой обмен повышает возможность контакта антигенспецифических лимфоцитов, находящихся в любой части организма, с антигенными детерминантами возбудителя.

8.Факторы, влияющие на иммунный ответ

Иммунный ответ зависит от следующих факторов:

​ Природы антигена

Дозы антигена

Пути проникновения в организм

Генетической конституции индивидуума

Причины стимуляции гуморального звена иммунитета:

проникновение патогенов во внутреннюю среду организма; 2

стимуляция TH2-лимфоцитами, которые отвечают за развитие гуморального иммунитета, стимулируя антителообразование В-лимфоцитами. TH2-ответ стимулируется внеклеточными бактериями и паразитами. 3

Стимуляция гуморального звена иммунитета происходит, когда лимфоциты-

помощники распознают антиген как чужеродный. В результате вступает гуморальный ответ, направленный на уничтожение вредных клеток и патогенов. 6

Гуморальный иммунитет

Первичный иммунный ответ:

Попадание в организм человека ранее неизвестного антигена приводит к первичному антительному ответу.

​ Примерно через 7 дней после этого в крови появляется небольшое количество специфических антител (IgM).

Через 2 недели отмечают уже высокую концентрацию антител, в основном класса IgG.

Повторное попадание антигена:

Повторное попадание того же антигена в организм в более отдаленный срок приводит ко вторичному, или анамнестическому, иммунному ответу (ответу памяти).

​ В этом случае относительно быстро появляется большое количество специфического IgG.

Вторичный ответ развивается примерно через 3-4 дня и может продолжаться в течение нескольких недель.

Выработка антител:

Выработка антител требует пролиферации и дифференцировки (т.е. созревания) В- клеток.

Антитела, циркулирующие в кровотоке, продуцируются в основном плазматическими клетками:

​ селезенки,

костного мозга,

лимфатических узлов.

Эти клетки также обнаруживаются в лимфатических образованиях:

​ слизистых оболочек,

зонах воспаления.

Продукция антител:

Каждая плазматическая клетка постоянно продуцирует легкие цепи:

​ х

(но никогда то и другое одновременно).

Легкие цепи продуцируются вместе с тяжелыми цепями лишь одного класса Ig.

Патологическая анатомия изменений в органах иммунной системы (в лимфатических узлах, селезенке, костном мозге, тимусе).

Втимусе

1.Гиперплазия тимуса с лимфоидными фолликулами

​ Описание: Гиперплазия вилочковой железы с образованием лимфоидных фолликулов характерна для аутоиммунных заболеваний. При этом в расширенных внутридольковых периваскулярных пространствах тимуса наблюдается накопление B-лимфоцитов и плазматических клеток, что

сопровождается формированием лимфоидных фолликулов, которые в норме отсутствуют.

Изменения в структуре вилочковой железы: Образование лимфоидных фолликулов, расширение периваскулярных пространств и накопление клеток, связанных с гуморальным иммунитетом (B-лимфоциты, плазматические клетки), ведет к структурным изменениям паренхимы тимуса.

Функциональные изменения: Продукция тимических гормонов может колебаться – быть либо повышенной, либо сниженной. Дисфункция вилочковой железы может быть связана с нарушениями в гуморальном иммунитете, что способствует развитию аутоиммунных процессов.

Патогенез и последствия: Роль гиперплазии с лимфоидными фолликулами в развитии аутоиммунных заболеваний не до конца ясна. Считается, что поражение тимуса может быть первопричиной аутоиммунного процесса или его вторичным следствием, однако структурные изменения в тимусе, связанные

сгиперплазией, оказывают влияние на гуморальный иммунный ответ.

Вкостном мозге

При стимуляции гуморального звена иммунитета в костном мозге наблюдаются отёк и уплотнение, гиперплазия В-лимфоцитов в зависимых зонах, где появляется много плазмоцитов и плазмобластов, с одновременным уменьшением

лимфоцитов и увеличением количества макрофагов. Клетки синусов пролиферируют и частично отторгаются. 1

Влимфатических узлах и селезенке

1.Антигенная стимуляция и гуморальный иммунный ответ

вытесняющих лимфоциты.

Пролиферация клеток синусов и десквамация клеток приводит к образованию большого количества макрофагов и белково-полисахаридных веществ в строме.

Эти изменения свидетельствуют о преобладании гуморального иммунного ответа в лимфатических узлах при антигенной стимуляции.

3. Изменения в селезенке

​ Увеличение и полнокровие: Селезенка увеличена, выглядит полнокровной и сочной, с хорошо видимыми большими фолликулами.

Гиперплазия и плазматизация:

​ Отмечается гиперплазия и плазматизация как красной пульпы, так и фолликулов селезенки, в особенности в периферической зоне, полностью состоящей из плазмобластов и плазматических клеток.

В красной пульпе наряду с плазмобластами присутствует значительное количество макрофагов.

Эти изменения подтверждают выраженную гуморальную активность в селезенке и отражают реакцию на антигенную стимуляцию.

Наследственная недостаточность периферической лимфоидной ткани и

еевлияние на гуморальный иммунитет

1.Изменения в селезенке: При наследственном дефекте периферической лимфоидной ткани, влияющем на гуморальное звено иммунитета, размеры фолликулов селезенки значительно уменьшаются, светлые центры и плазматические клетки отсутствуют.

2.Изменения в лимфатических узлах: В лимфатических узлах наблюдается отсутствие фолликулов и коркового слоя (В-зависимых зон), что указывает на нарушения в гуморальном иммунном ответе. Сохранен только околокорковый слой (Т-зависимая зона), что подтверждает преимущественное сохранение клеточного иммунитета.

2.Гуморальный и клеточный иммунитет. Их функция.

Иммунный ответ возможен в результате активации клонов лимфоцитов и состоит из двух фаз. В первой фазе АГ активирует те лимфоциты, которые его распознают. Во второй (эффекторной) фазе эти лимфоциты координируют иммунный ответ, направленный на устранение АГ.

Гуморальный иммунный ответ:

Эффекторные клетки

​ В гуморальном иммунном ответе эффекторными клетками являются В- лимфоциты.

Регуляция антителообразования осуществляется:

​ Т-хелперами.

Т-супрессорами.

Процессинг антигена

​ Вторгшийся в организм антиген (АГ) поглощается макрофагом.

После поглощения антиген подвергается процессингу, то есть расщеплению на фрагменты.

Фрагменты антигена:

​ Выставляются на поверхности клетки вместе с молекулой МНС.

Формируют комплекс «АГ-молекула МНС II класса», который предъявляется Т-хелперу.

Распознавание антигена Т-лимфоцитом

молекулой МНС.

Распознавание антигена Т-хелпером:

​ Участвует молекула CD4.

Молекула CD4 связывается свободным концом с молекулой МНС.

Распознаваемый антиген имеет два участка:

​ Участок, взаимодействующий с молекулой МНС.

Эпитоп, связывающийся с рецептором Т-лимфоцита.

Распознавание антигена цитотоксическим Т-лимфоцитом:

​ Участвует молекула CD8.

Процесс характерен для антигена, связанного с молекулой МНС I класса.

Т-хелперы:

Распознавание комплекса «АГ-МНС II класса»

антигенпредставляющей клетки.

Для активации Т-хелпера:

​ Одного специфического узнавания фрагмента антигена недостаточно.

Необходима активация через взаимодействие:

​ Молекулы В7 антигенпредставляющей клетки.

Молекулы CD28 Т-хелпера.

Узнавание молекул на антигенпредставляющей клетке стимулирует секрецию ИЛ-1.

ИЛ-1 активирует синтез и секрецию ИЛ-2 Т-хелпером.

Т-хелпер синтезирует рецепторы к ИЛ-2.

ИЛ-2:

​ Стимулирует пролиферацию Т-хелперов.

Активирует цитотоксические Т-лимфоциты.

Биологический смысл активации Т-хелперов:

​ Накопление достаточного количества Т-хелперов.

Обеспечение формирования плазматических клеток в лимфоидных органах.

Участие CD4 и цитокинов

​ Рецептор Т-хелпера распознает антигенную детерминанту (эпитоп) в комплексе с молекулой МНС II класса.

Взаимодействие включает дифференцировочный антиген Т-хелпера CD4.

После взаимодействия антигенпредставляющая клетка секретирует ИЛ-1.

ИЛ-1:

​ Стимулирует в Т-хелпере:

​ Синтез и секрецию ИЛ-2.

Синтез рецепторов ИЛ-2.

ИЛ-2 активирует:

​ Пролиферацию Т-хелперов.

Цитотоксические Т-лимфоциты.

Взаимодействие с В-лимфоцитами:

​ Отбор В-лимфоцитов осуществляется через взаимодействие антигена с Fabфрагментами IgM.

Эпитоп антигена в комплексе с молекулой МНС II класса узнается рецептором Т-хелпера.

После узнавания:

​ Т-лимфоцит секретирует цитокины.

Цитокины стимулируют пролиферацию и дифференцировку В- лимфоцитов в плазматические клетки.

Взаимодействие с цитотоксическими Т-лимфоцитами

​ Рецептор цитотоксических Т-лимфоцитов связывается с антигенной детерминантой в комплексе с молекулой МНС I класса.

Взаимодействие включает:

​ Дифференцировочный антиген цитотоксического Т-лимфоцита CD8.

Связывание молекул взаимодействующих клеток.

После связывания цитотоксический Т-лимфоцит уничтожает клетку-мишень.

В-лимфоциты:

Активация В-лимфоцита

​ Антиген взаимодействует с иммуноглобулинами (Ig) на поверхности В-клетки.

В-лимфоцит:

​ Самостоятельно процессирует антиген.

Представляет его фрагмент в комплексе с молекулой МНС II на своей поверхности.

Комплекс распознается Т-хелпером.

В процессе активации участвуют две пары молекул:

​ Антиген связывается с IgM на В-лимфоците.

Молекула CD40 В-клетки взаимодействует с молекулой CD40L Т-хелпера.

Результаты активации:

​ Т-хелпер секретирует:

​ ИЛ-2.

ИЛ-4.

ИЛ-5.

у-ИФН.

Цитокины активируют и стимулируют пролиферацию В-клетки.

В-клетка образует клон и дифференцируется в плазматическую клетку.

Плазматические клетки:

Плазматическая клетка синтезирует иммуноглобулины (Ig).

ИЛ-6, выделяемый активированными Т-хелперами:

​ Стимулирует секрецию иммуноглобулинов.

Часть зрелых В-лимфоцитов после антиген-зависимой дифференцировки:

​ Циркулирует в организме как клетки памяти.

Клеточный иммунный ответ:

Эффекторные клетки:

​ Токсические Т-лимфоциты.

Регуляция активности:

​ Цито-Т-хелперы.

Т-супрессоры.

Реакции клеточно-опосредованного цитолиза:

Принципы действия:

​ Эффекторные клетки распознают клетку-мишень с помощью рецепторов.

Уничтожение клетки-мишени.

Контроль цитолиза:

​ Основной контроль:

​ Т-лимфоциты.

Дополнительный контроль:

​ Другие субпопуляции лимфоидных клеток.

Миелоидные клетки (в отдельных случаях).

Цитотоксические Т-лимфоциты:

Распознавание антигена (АГ):

​ Антиген на поверхности клетки-мишени:

​ Представляется в комплексе с молекулой МНС I класса.

Связывается с рецептором цитотоксического Т-лимфоцита (Тс).

Участие дополнительных молекул:

​ Молекула CD8 клеточной мембраны Тс.

Интерлейкин-2 (ИЛ-2), секретируемый Т-хелперами:

​ Стимулирует пролиферацию цитотоксических Т-лимфоцитов.

Уничтожение клетки-мишени:

Распознавание клетки-мишени:

​ Цитотоксический Т-лимфоцит (Т-киллер) распознает клетку.

Прикрепляется к клетке-мишени.

Действие перфорина:

​ Выделяемые молекулы перфорина:

​ Полимеризуются в мембране клетки-мишени под влиянием Ca² .

Образование перфориновых пор:

​ Поры пропускают воду и соли.

Белковые молекулы через поры не проходят.

Условия неэффективности действия:

​ Полимеризация во внеклеточном пространстве или в крови:

​ Избыток кальция препятствует проникновению полимера в мембрану.

Специфичность действия:

​ Тесный контакт между Т-киллером и клеткой-мишенью:

​ Взаимодействие антигена на поверхности клетки-мишени с рецепторами Т- киллера.

Защита Т-киллера:

​ Не подвержен цитотоксическому действию перфорина.

17.Стимуляция клеточного звена иммунитета: участники иммунитета, причины. Патологическая анатомия изменений в органах иммунной системы (в лимфатических узлах, селезенке, костном мозге, тимусе).

2. Вопрос

Стимуляция клеточного звена иммунитета: участники иммунитета, причины.

Клеточно-опосредованный иммунитет и роль Т-клеток

​ Различные эффекторные функции, относящиеся к клеточно-опосредованному иммунитету, контролируются Т-клетками.

Т-клетки играют центральную роль в регуляции специфического иммунного ответа.

Эти клетки ответственны за стимуляцию множества неспецифических механизмов воспаления.

Типы эффекторных Т-клеток

​ Эффекторные Т-клетки делятся на две основные группы:

​ цТЛ — Т-лимфоциты, лизирующие клетки-мишени:

​ Способны уничтожать клетки некоторых злокачественных опухолей.

Ликвидируют клетки трансплантатов.

Т-клетки, вызывающие состояние гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ):

​ Развитие ГЗТ обусловлено цитокинами, которые способствуют восполнению и активации клеток неспецифического воспалительного ответа, таких как макрофаги.

Реакции ГЗТ важны для защиты от внутриклеточных возбудителей.

Значимы в процессах отторжения трансплантатов и аутоиммунных реакциях.

Типы регуляторных Т-клеток

​ Хелперные Т-лимфоциты (Т_h):

​ Участвуют в выработке антител в ответ на большинство антигенов.

Супрессорные Т-клетки (Т_s):

​ Предотвращают развитие аутоиммунных реакций.

Регулируют выраженность и силу иммунного ответа.

Активация Т-лимфоцитов и роль антигенов МНС

Антигенпредставляющие клетки