1 Семестр / Рейтинг №2 +

цилиндрами из белка Бенс-Джонса, парапротеиноза и склероза стромы, лейкозных инфильтратов и известковых метастазов.

Часто возникает амилоидоз, для которого характерен AL-амилоид, строящийся на легких цепях иммуноглобулинов с преимущественно периколлагеновым типом отложения (с поражением крупных сосудов, сердца, легких, нервов, кожи

ипр.).

58.Лимфомы: определение, классификация, патологическая анатомия, иммуногистохимическая диагностика, осложнения, причины смерти.

Опухоли лимфоидной ткани характеризуют как клональную пролиферацию лимфоидных клеток различной степени зрелости в пределах одного органа.

Генез: 2/3 лимфом возникают в лимфатических узлах, которые увеличиваются в размерах (более 2 см). Остальные локализуются экстранодально (кожа, желудок, кишка, средостение, головной мозг и пр.).

Классификация: по иммунофенотипу все лимфомы можно разделить на:

из незрелых В-клеток (предшественников В-лимфоцитов),

из зрелых В-лимфоцитов (периферические лимфомы),

из незрелых Т-клеток (предшественников Т-лимфоцитов),

из зрелых Т-лимфоцитов и NK-клеток (периферические Т-клеточные и NK-клеточные лимфомы).

Все лимфомы потенциально злокачественные, но среди них можно выделить высоко-, умеренно- и низкодифференцированные (анапластические) опухоли.

Все лимфомы распространяются по кроветворным органам (лимфатические узлы, селезёнка, костный мозг). В поздних стадиях наблюдается лейкемизация, поэтому больным проводят системную химиотерапию.

Иммуногистохимическая диагностика (ИГХ) позволяет определить тип низкодифференцированной опухоли, её гистогенетическую принадлежность, наличие в ткани опухоли специфических рецепторов гормонов и других сигнальных молекул. 5

Фолликулярная лимфома: напоминает нормальные герминативные центры как архитектурно, так и цитологически. Продолжительность жизни 7-9 лет. Плохо поддаётся лечению. Гиперэкспрессия гена Bcl-2 (антиапоптотический эффект). Требуется длительное наблюдение за больными, пока не возникает необходимость в агрессивном лечении.

Злокачественные лимфомы

Среди злокачественных лимфом выделяют лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и неходжкинские лимфомы.

Лимфогранулематоз

Хроническое заболевание, при котором разрастание опухолевой ткани происходит преимущественно в лимфатических узлах.

Чаще встречается в молодом возрасте (обычно у мужчин).

Клинические стадии выделяют в зависимости от распространенности процесса. Различают изолированный лимфогранулематоз, при котором в патологический процесс вовлечена одна группа лимфатических узлов (чаще шейные лимфатические узлы), и генерализованный лимфогранулематоз с поражением многих групп лимфатических узлов, часто селезенки и других органов. Процесс распространяется метастатическим путем.

Характерен клеточный полиморфизм опухолевой ткани:

Для установления диагноза необходимо наличие гигантских клеток Рида- Березовского-Штернберга (двуили многоядерных; характерны ядра с крупным ядрышком, окруженным светлой зоной – «совиный глаз»), а также одноядерных клеток Ходжкина (больших и малых), которые рассматривают как опухолевые клетки.

Определяются также лимфоидные клетки, гистиоциты, плазматические клетки, эозинофилы, полиморфно-ядерные лейкоциты (привлекаются, по-видимому, цитокинами, вырабатываемыми опухолевыми клетками).

Цитогенез опухолевых клеток окончательно не уточнен (они могут экспрессировать различные антигены, специфичные для Т- и В-лимфоцитов, клеток Лангерганса; не исключено, что лимфогранулематоз представлен несколькими формами, имеющими различный цитогенез).

Характерны вторичные изменения опухолевой ткани в виде фокусов некроза и склероза, которые, развиваясь в селезенке, придают ей «порфировый» вид.

Прогноз при лимфогранулематозе положительно коррелирует с количеством сохранившихся лимфоцитов. Это положение учтено в общепринятой классификации лимфогранулематоза, предусматривающей выделение четырех вариантов (часто являющихся стадиями) заболевания.

Морфологические варианты лимфогранулематоза

1. С преобладанием лимфоидной ткани:

Характерно большое количество лимфоцитов и макрофагов, выявляются единичные клетки Рида-Березовского-Штернберга.

Прогноз благоприятный.

2. Нодулярный склероз:

Чаще встречается у женщин (в отличие от других форм).

Характерна локализация в верхнем средостении, нижних шейных лимфатических узлах.

Характерно разрастание фиброзной ткани в виде тяжей, разделяющих опухолевую ткань на узелки, в которых часто встречаются лакунарные клетки (своеобразный вариант клеток Рида-Березовского-Штернберга, окруженных зоной просветления) и другие клеточные элементы.

Прогноз, как правило, благоприятный.

3. Смешанно-клеточный вариант:

Наиболее часто встречающийся вариант, для которого характерны полиморфноклеточный инфильтрат с большим количеством клеток-маркеров, поля некроза и склероза.

Соответствует генерализованным формам болезни.

Прогноз неблагоприятный.

4. С подавлением лимфоидной ткани:

Характерны многочисленные клетки Рида-Березовского-Штернберга и клетки Ходжкина, массивные очаги некроза и склероза.

Прогноз очень плохой.

С учетом современной классификации лимфогранулематоза и адекватной терапии можно добиться выздоровления.

Неходжкинские лимфомы

Злокачественные новообразования, возникающие в лимфатических узлах или лимфоидной ткани других органов. Наиболее характерно вовлечение в процесс парааортальных лимфатических узлов.

В терминальной стадии некоторых неходжкинских лимфом развивается лейкемизация (трансформация в лейкоз).

Классификация неходжкинских лимфом

Единой общепринятой классификации нет.

В используемых в настоящее время классификациях учтены цитогенез, характер роста

и степень злокачественности лимфомы.

1.В зависимости от цитогенеза и степени злокачественности выделяют:

В-клеточные лимфомы:

Лимфоцитарная лимфома.

Лимфоплазмоцитоидная лимфома.

Центроцитарная (центробластная) лимфома.

Лимфома Беркитта.

Лимфобластная лимфома.

Анапластическая крупноклеточная лимфома.

Т-клеточные лимфомы:

Лимфобластные.

Лимфоцитарные.

Периферические лимфомы:

Грибовидный микоз (поражение кожи и лимфатических узлов).

Болезнь Сезари (лимфома кожи с лейкемизацией).

2. По характеру роста:

Диффузные.

Нодулярные (характерны только для некоторых В-лимфом).

3. По степени злокачественности:

Низкая (характерна для высокодифференцированных лимфом).

Умеренная.

Высокая (характерна для низкодифференцированных, бластных лимфом).