1 Семестр / Рейтинг №2 +
.pdf
Причины гранулематозного воспаления разнообразны. 4 К инфекционным заболеваниям, на фоне которых могут манифестировать гранулемы, относят, например, хронический тонзиллит, брюшной тиф, туберкулёз, бруцеллёз, сифилис и др.. Среди других причин, способных привести к формированию гранулем, называют аллергии, гельминтозы, травмы, приём некоторых лекарственных препаратов, генетическую предрасположенность. 1
Definition
Гранулема – скопление клеток при воспалении, с образованием узелков, основным элементом которых являются активированные макрофаги.
Классификация гранулем
1. По этиологии различают следующие гранулемы:
|
|
инфекционные (связанные с бактериями, вирусами, риккетсиями, |
|
|
простейшими, хламидиями и пр.); |
|
|
неинфекционные (вокруг инородных тел – частиц органической и |
|
|
неорганической пыли); |
|
|
неустановленной этиологии (при саркоидозе, болезни Крона, первичном |
|
|
билиарном циррозе и др.). |
2. По патогенезу: |
||
|
|
иммунные (чаще отражающие реакцию ГЗТ, основанную на взаимодействии |
|
|
макрофаг – Т-лимфоцит; см. «Патогенез гранулемы») – большинство |
|
|
инфекционных гранулем или возникающих при внедрении пылевых частиц |
|
|
растительного либо животного происхождения являются иммунными; при |
|
|
инфекционных заболеваниях гранулемы отражают относительную |
|
|
резистентность организма в отношении возбудителя (нестерильный |
|
|
иммунитет). |
|
|
неиммунные (большинство гранулем инородных тел): |
чаще построены из гигантских клеток инородных тел;
количество лимфоцитов и плазматических клеток небольшое.
3.По морфологии:
неспецифические;
специфические.
Условия образования гранулематозного воспаления: для развития гранулёмы необходимы два условия: наличие веществ, способных стимулировать систему моноцитарных фагоцитов, созревание и трансформацию макрофагов, и стойкость раздражителя по отношению к фагоцитам. 4
Патогенез гранулемы
Антигенный раздражитель в условиях незавершенного фагоцитоза оказывается сильным стимулятором для макрофагов и лимфоцитов.
Плохо переваренный антиген представляется макрофагом СД4-лимфоциту (хелперу), что приводит к выбросу цитокинов – Ил1, Ил4 и гамма-интерферона, которые вызывают трансформацию моноцитов и макрофагов в эпителиоидные и гигантские клетки (в клетках инородных тел многочисленные ядра разбросаны по всей цитоплазме, в клетках Пирогова-Лангханса ядра группируются в виде подковы на периферии клетки).
По мере трансформации макрофага в эпителиоидную и гигантскую клетки фагоцитарная активность их снижается, однако секреторная активность (секреция Ил1, Ил6, ФНО) повышается, что привлекает в гранулему все новые и новые моноциты.
Электронно-микроскопическая картина
1.В цитоплазме макрофага выявляется большое количество лизосом и фаголизосом.
2.В клетке Пирогова-Лангханса обнаруживаются многочисленные ядра; митохондрий и лизосом мало, канальцы цитоплазматической сети заполнены жировыми включениями (продукты жизнедеятельности микобактерий туберкулеза).
Положительное значение гранулемы: отграничение (локализация) возбудителя при невозможности его элиминации.
Исходы гранулематозного воспаления:
Рассасывание клеточного инфильтрата. Редкий вариант исхода, так как гранулематоз чаще всего представляет собой вариант хронического воспаления. Подобное возможно только в случаях малой токсичности патогенного фактора и быстрой элиминации его из организма. 4
Фиброзное превращение гранулемы с образованием рубца или фиброзного узелка. Это наиболее частый и типичный вариант исхода гранулемы. 4
Некроз гранулемы. Характерен прежде всего для туберкулёзной гранулемы, которая может целиком подвергнуться казеозному некрозу, а также для ряда инфекционных гранулем. 4
Нагноение гранулемы. Встречается при грибковых поражениях. 4
Клиническое значение гранулематозного воспаления заключается в том, что оно может приводить к разнообразным осложнениям, склеротическим изменениям, ведущим к недостаточности функции органов, а также к злокачественным опухолям. 2
Примеры заболеваний, связанных с гранулематозным воспалением:
Туберкулёзная гранулема. При благоприятном течении гранулемы склерозируются и гиалинизируются, а зона казеозного некроза подвергается петрификации. При неблагоприятном течении развиваются инфильтративные и деструктивные формы туберкулёза, приводящие к лёгочной или дыхательной недостаточности и смертельным аррозивным кровотечениям. 2
Сифилитическая гранулема (гумма). Характерна для третичного периода сифилиса, который обычно развивается через несколько лет (4–5 и позже) после заражения и длится десятилетиями. При эффективном лечении возможен благоприятный исход вплоть до полного излечения. Неблагоприятные исходы обусловлены деструкцией тканей с формированием язв, некрозом больших участков ткани вплоть до самоампутации частей тела. 2
Гранулематоз с полиангиитом (ГПА). 59 Поражает верхние дыхательные пути, среднее ухо, лёгкие, почки, глаза, кожу, суставы, нервную систему, сердечнососудистую систему, пищеварительный тракт. 5 Симптоматика определяется поражением органов и систем. 9
11. Специфические гранулемы: определение понятия, условия образования, причины. Макро- и микроскопическое строение, исходы, осложнения, клиническое значение.
Специфические гранулемы: определение понятия, условия образования, причины. Макро- и микроскопическое строение, исходы, осложнения, клиническое значение.
Специфические гранулемы — это гранулёмы, морфология которых относительно специфична для определённого инфекционного заболевания, возбудитель которого можно найти в клетках гранулёмы при гистобактериоскопическом исследовании. 1
Условия образования: для развития гранулёмы необходимы два условия: наличие веществ, способных стимулировать систему моноцитарных фагоцитов, созревание и трансформацию макрофагов, и стойкость раздражителя по отношению к фагоцитам. 1
Имеют отличительную морфологическую картину, часто (но не всегда!) позволяющую установить этиологический фактор.
Обнаруживаются при следующих заболеваниях:
туберкулез;
сифилис;
лепра;
склерома.
В центре гранулемы часто обнаруживается казеозный некроз.
+. Неспецифические гранулемы: определение понятия, условия образования, причины. Макро- и микроскопическое строение, исходы, осложнения, клиническое значение.
Неспецифические гранулемы: определение понятия, условия образования, причины. Макро- и микроскопическое строение, исходы, осложнения, клиническое значение.
Не имеют отличительных особенностей.
Примером может служить воспаление вокруг инородных тел и животных паразитов.
Неспецифические гранулемы — это результат хронического гранулематозного воспаления, скопление воспалительных клеточных элементов, которое не имеет специфики и может быть вызвано разными причинами. 3
Условия образования: для развития гранулёмы необходимы два условия: наличие веществ, способных стимулировать систему моноцитарных фагоцитов, созревание и трансформацию макрофагов, и стойкость раздражителя по отношению к фагоцитам. 5
Причины: неспецифические гранулемы могут быть вызваны инфекциями (например, сыпной тиф, брюшной тиф) и неинфекционными факторами (например, гранулёмы при силикозе и асбестозе, гранулёмы инородных тел). 35
Макроскопическое строение: гранулемы представляют собой узелки или папулы, локализующиеся на коже и слизистых оболочках, а также во внутренних органах и тканях организма. 1
Микроскопическое строение: вокруг инородных тел в неспецифической гранулеме обнаруживаются грануляционная ткань, инфильтрат из лимфоцитов, эозинофильные гранулоциты, фибробласты, макрофаги и гигантские клетки инородных тел. 3
Исходы: рассасывание инфильтрата, казеозный некроз, нагноение, формирование абсцесса в гранулеме, образование на месте гранулемы рубца или фиброзного узелка, формирование на месте гранулемы псевдоопухоли, склероз. 3
Клиническое значение: отграничение (локализация) возбудителя при невозможности его элиминации. 3
Альвеококкоз печени:
Макроскопическая картина:
печень увеличена,
альвеококк занимает большую часть печени и представлен белым плотным узлом без четких границ, напоминающим опухоль, на разрезе мелкоячеистого вида.
инфильтрирующий рост альвеококка объясняет распространение его по сосудам в легкие, мозг и другие органы, в которых возникают вторичные узлы.
Микроскопическая картина:
выявляют пузыри альвеококка, окруженные хитиновой оболочкой, интенсивно окрашенной в розовый цвет;
вокруг него видна зона некроза, на границе с которой определяется разрастание гранулематозной ткани с обилием гигантских клеток инородных тел, лимфоцитов, плазматических клеток, фибробластов; снаружи формируется соединительнотканная капсула;
в случае гибели альвеококка он подвергается петрификации.
12. Гранулематозное воспаление при туберкулезе: этиология, патогенез, условия развития. Морфологическая характеристика, исходы, осложнения, клиническое значение.
Гранулематозное воспаление при туберкулезе: этиология, патогенез, условия развития. Морфологическая характеристика, исходы, осложнения, клиническое значение.
Definition
Туберкулезный бугорок – гранулема при воспалении, вызванном туберкулезной палочкой, из эпителиоидных, лимфоидных, гигантских клеток ПироговаЛанганса, подвергающаяся склерозу или казеозному некрозу.
Туберкулезные гранулемы:
Наблюдаются при милиарном туберкулезе легких и других органов.
Макроскопическая картина:
в ткани легкого видны многочисленные бело-желтые бугорки величиной с просяное зерно.
Микроскопическая картина:
видны многочисленные гранулемы,
в центре которых – небольшой участок казеозного некроза,
вокруг – вал из эпителиоидных клеток, среди которых видны гигантские многоядерные клетки Пирогова-Лангханса (в которых часто при окраске по Цилю-Нильсену можно обнаружить микобактерии туберкулеза).
по периферии гранулемы виден вал из лимфоцитов.
Исход: образование маленького соединительнотканного рубчика, реже – петрификат.
Туберкулезную гранулему следует дифференцировать от гранулем при саркоидозе, гистоплазмозе и некоторых других, имеющих довольно похожую гистологическую картину.
13. Гранулематозное воспаление при сифилисе: этиология, патогенез, условия развития. Морфологическая характеристика, исходы, осложнения, клиническое значение.
Гранулематозное воспаление при сифилисе: этиология, патогенез, условия развития. Морфологическая характеристика, исходы, осложнения, клиническое значение.
Definition
Гумма – гранулема при третичном сифилисе (возникающего после заражения через несколько лет).
|
|
Макроскопическая картина: |
|
|
одиночные (солитарные) или множественные округлые образования до |
|
|
нескольких сантиметров в диаметре клеевидной консистенции |
|
|
локализуются в костях, коже, головном мозге, печени, почках и др. |
|
|
Микроскопическая картина: |
|
|
в центре – большой очаг казеозного некроза, по периферии которого |
|
||
|
|
располагается гранулематозная ткань с многочисленными лимфоцитами и |
|
|
плазматическими клетками и примесью эпителиоидных клеток, фибробластов, |
|
|
единичных клеток типа Пирогова-Лангханса. Характерно обилие мелких |
|
|
сосудов с явлениями продуктивного эндоваскулита; |
|
|
по периферии формируется соединительнотканная капсула. |
|
|
|
Исход:
рубец,
при наличии множественных гумм развивается грубая деформация органа.
Definition
Гуммозный инфильтрат – аналог гуммы, возникающий в третичном периоде сифилиса;
от гуммы отличается
диффузным характером инфильтрата
отсутствием казеозного некроза;
возникает в крупных сосудах, в аорте приводит к развитию мезаортита.
Сифилитический мезаортит
Чаще возникает в восходящем отделе и дуге аорты, может привести к развитию аневризмы.
Микроскопическая картина:
гуммозный инфильтрат из лимфоцитов и плазматических клеток с примесью эпителиоидных клеток и фибробластов
располагается преимущественно в средней оболочке аорты, куда он распространяется по vasa vasorum,
разрушает эластический каркас аорты;
при окраске фукселином (выявляет эластические волокна) видны «плеши».
на месте эластолиза разрастается соединительная ткань.
Макроскопическая картина:
малоэластичная стенка аорты истончается и выбухает в виде мешка (мешковидная аневризма);
в пораженных участках восходящего отдела и дуги аорты интима становится неровной, морщинистой с множеством мелких рубцовых втяжений, напоминает «шагреневую кожу»;
к деструкции средней оболочки, помимо клеточного инфильтрата, приводят трофические нарушения, связанные с продуктивным васкулитом vasa vasorum.
Исход:
Разрыв аневризмы приводит к смерти (наиболее частая причина смерти в третичном периоде сифилиса).
При распространении процесса на клапаны сердца возникает порок (недостаточность аортальных клапанов).
При распространении инфильтрата на коронарные артерии может развиться инфаркт миокарда.
14. Гранулематозное воспаление при лепре: этиология, патогенез, условия развития. Морфологическая характеристика, исходы, осложнения, клиническое значение.
Гранулематозное воспаление при лепре: этиология, патогенез, условия развития. Морфологическая характеристика, исходы, осложнения, клиническое значение.
Definition
Лепрома – гранулема при проказе (лепре).
Чаще возникают в коже.
При лепроматозной форме лепры:
гранулема состоит из макрофагов, эпителиоидных, плазматических клеток и лимфоцитов;
характерны лепрозные клетки Вирхова (лепрозные шары) – гигантские клетки, в вакуолизированной светлой цитоплазме которых при окраске по ЦилюНильсену обнаруживаются микобактерии лепры, упакованные в виде сигарет в пачке.
При туберкулоидной форме лепры (протекающей более доброкачественно):
морфологически обнаруживаются эпителиоидно-клеточные гранулемы,
напоминающие туберкулезные;
микобактерии обнаруживаются редко.`
Склеромная гранулема:
Построена из лимфоцитов, плазматических клеток и гигантских клеток со светлой цитоплазмой (клетки Микулича), в которых можно обнаружить возбудителя склеромы (палочки Волковича-Фриша). Среди клеточных элементов гранулемы много гиалиновых шаров (измененные плазматические клетки).
Склеромные гранулемы располагаются преимущественно в слизистой оболочке верхних дыхательных путей.
Гранулемы очень быстро подвергаются склерозу и гиалинозу, что приводит к стенозу, а иногда и асфиксии.
15. Гранулематозное воспаление вокруг животных паразитов и инородных тел: этиология, патогенез, условия развития. Морфологическая характеристика, исходы, осложнения, клиническое значение.
Гранулематозное воспаление вокруг животных паразитов и инородных тел: этиология, патогенез, условия развития. Морфологическая характеристика, исходы, осложнения, клиническое значение.
|
Макроскопическая картина: |
|
Эти виды гранулематозного воспаления характеризуются продуктивной |
|
реакцией, направленной на отграничение раздражителей от окружающих |
|
тканей соединительнотканной капсулой, так как они не могут быть |
|
фагоцитированы и элиминированы. |
|
Микроскопическая картина: |
|
Поэтому вокруг таких инородных тел (осколок снаряда, пуля, стекло и т. п.) |
|
возникают: |
грануляционная ткань;
инфильтрат из лимфоцитов, эозинофильных гранулоцитов, фибробластов, макрофагов и гигантских клеток инородных тел.
Некоторые инородные тела (например, остатки шовного материала после операции) могут быть ликвидированы в динамике продуктивного воспаления с помощью макрофагов и гигантских клеток.
Инфильтрат вокруг животных паразитов, помимо перечисленных клеток, обычно содержит эозинофильные гранулоциты.
Исход:
В случае гибели раздражителя процесс заканчивается образованием рубца.
Погибшие животные паразиты (трихинеллы, цистицерки и др.) нередко петрифицируются
16.Стимуляция гуморального звена иммунитета: участники иммунитета, причины. Патологическая анатомия изменений
в органах иммунной системы (в лимфатических узлах, селезенке, костном мозге, тимусе).
Иммунитет подразделяется на врождённый и приобретённый.
Участниками врождённого иммунитета являются эпителиальный барьер, клетки, включая фагоцитоз нейтрофилами, макрофагами, натуральными киллерами, клеткилимфоциты, плазматические клетки, а также несколько плазменных протеинов, включая белки комплементарной системы и факторы свёртывания. Цитокины и хемокины. Также
Toll-Like рецепторы.
Адаптивная иммунная система включает в себя лимфоциты и их продукты — антитела.
При стимуляции гуморального иммунитета развивается гиперплазия фолликулов со светлыми центрами размножения, а также В-клеточная гиперплазия коры и мозгового слоя лимфатических узлов и селезёнки с плазмоклеточной трансформацией.
Общая схема клеточных взаимодействий:
1.APCs (макрофаги, дендритные клетки →)
2.T-Cells → (все контролируют)
CD4 → регуляторы (Helpers)
CD8 → эффекторы
3.B-Cells → плазматические клетки → антитела
4.NK клетки
Кпатологиям иммунной системы относят:
Реакции гиперчувствительности Аутоиммунные болезни, то есть коллагеновые болезни Иммунодефицитные синдромы
Иммунопролиферативные заболевания, опухоли, лимфомы
1. Вопрос
Стимуляция гуморального звена иммунитета: участники иммунитета, причины.
Клеточные основы иммунного ответа
1.Общее описание
Специфический иммунный ответ обеспечивается взаимодействием лимфоцитов.
Гуморальный (антительный) ответ обеспечивают В-лимфоциты.
