1 Семестр / Рейтинг №2 +

​ Репликация вируса возможна в макрофагах, однако они не восприимчивы к цитопатическому действию вируса.

Макрофаги превращаются в «фабрику» вируса и резервуар для его хранения, обеспечивая распространение вируса по организму.

Транспортировка вируса в ЦНС: макрофаги могут перемещать вирус в ЦНС.

Роль дендритных клеток: они служат важным резервуаром вируса в лимфоидной ткани.

Нарушения функционирования В-лимфоцитов:

​ У больных СПИДом наблюдаются гипергаммаглобулинемия и циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК).

Поликлональная активация В-лимфоцитов приводит к невозможности поддерживать адекватный антительный ответ на новые антигены, повышая риск инфекций.

3. Течение СПИДа

СПИД проходит несколько фаз, каждая из которых характеризует развитие взаимодействия вируса с организмом хозяина:

Ранняя острая фаза:

​ Характеризуется высоким уровнем репликации вируса, виремией и обсеменением лимфоидной ткани.

Первичный иммунный ответ временно контролирует инфекцию.

Хроническая фаза:

​ На этом этапе наблюдается относительное сдерживание вируса с помощью иммунной системы.

Репликация вируса продолжается на слабом уровне, преимущественно в лимфоидной ткани.

Эта фаза может длиться несколько лет.

Кризисная (финальная) фаза:

​ В этой фазе снижается содержание CD4+-Т-клеток и нарушаются защитные механизмы организма.

Наблюдается массовая репликация вируса.

Появляются тяжелые оппортунистические инфекции, опухоли и поражения нервной системы.

4. Патологическая анатомия органов иммуногенеза

Изменения в органах иммунной системы:

​ Т-клетки: снижение количества CD4+-Т-клеток, что нарушает соотношение

CD4/CD8.

Макрофаги и моноциты: сохраняют способность к репликации вируса, превращаясь в резервуар вируса и распространяя его по организму.

В-лимфоциты: отмечается гипергаммаглобулинемия и циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) из-за поликлональной активации.

Нарушения в лимфоидной ткани:

​ Инфицированные макрофаги и дендритные клетки в лимфоидной ткани обеспечивают накопление и распространение вируса.

Функциональные изменения: снижение способности к адекватному иммунному ответу на новые антигены, что ведет к диссеминированным инфекциям.

5. Заключение

Таким образом, СПИД развивается как комплексное заболевание, поражающее иммунную систему, нарушая ее нормальное функционирование, что ведет к необратимым повреждениям иммунных клеток и повышенной восприимчивости организма к инфекциям и опухолям.

Исходник ​

Вторичные (приобретенные) иммунодефицитные синдромы возникают в связи с болезнью или определенным видом лечения.

Среди заболеваний, ведущих к недостаточности иммунной системы, основное значение имеет безудержно распространяющийся во многих странах мира СПИД - самостоятельное заболевание, вызываемое определенным вирусом. К вторичным иммунодефицитным синдромам ведут и другие инфекции, лейкозы, злокачественные лимфомы (лимфогранулематоз, лимфосаркома, ретикулосаркома), тимома, саркоидоз. При этих заболеваниях возникает недостаточность гуморального и клеточного иммунитета в результате дефекта популяции В- и Т-лимфоцитов, а возможно, и их предшественников. Наиболее значительные виды лечения, ведущие к вторичной недостаточ-

ности иммунной системы, - лучевая терапия, применение глюкокортикоидов и иммунодепрессантов, антилимфоцитарной сыворотки, тимэктомия, дренирование грудного протока.

Недостаточность иммунной системы, связанная с лечением той или иной болезни называется патологией терапии.

При вторичных (как и при первичных) иммунодефицитных синдромах часто наблюдают гнойные инфекции, обострение туберкулезного процесса, сепсис.

Синдром приобретенного иммунодефицита

Эпидемиология. К началу XXI в. СПИД зарегистрирован в более чем 165 странах мира, а наибольшее количество инфицированных лиц находится в Африке и Азии. Идентифицированы 5 групп риска среди взрослых людей: гомосексуальные и бисексуальные мужчины составляют наиболее крупную группу (до 60% больных); лица, которые вводят внутривенно наркотики (до 23%); больные гемофилией (до 1%); реципиенты крови и ее компонентов (около 2%); гетеросексуальные контакты членов других групп повышенного риска, главным образом наркоманов (6%). Приблизительно в 6% случаев факторы риска не определяются. Около 2% больных СПИДом - дети. В 80% случаев заражение детей происходит от матери, в 20% - при гемотрансфузии.

Этиология. Возбудителем СПИДа является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - ретровирус, относящийся к семействулентивирусов, включающему также вирусы кошачьего иммунодефицита, вирусы овец, конской анемии.

Различают 2 генетически разные формы вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. ВИЧ-1 наиболее распространенный тип, встречается в США, Европе Центральной Африке, а ВИЧ-2 - главным образом в Западной Африке.

Патогенез. Существуют 2 основные мишени для вируса СПИДа: иммунная система и ЦНС. Иммунопатогенез СПИДа характеризуется развитием глубокой иммунодепрессии, что главным образом связано с выраженным уменьшением количества CD4+-Т-клеток. Имеется множество доказательств того, что молекула CD4 фактически является высокоаффинным рецептором для вируса СПИДа. Это объясняет селективный тропизм вируса к CD4+-Т-клеткам. В покоящихся Т- лимфоцитах вирус и провирусная ДНК могут оставаться в цитоплазме в линейной эписомальной форме. В делящихся Т-лимфоцитах провирусная ДНК сначала входит в ядро, а затем интегрируется в геном хозяина, приводя к гибели клетки.

Кроме гибели инфицированных CD4-Т-клеток существуют и другие непрямые

механизмы развития заболевания. Так, происходит уменьшение количества незрелых предшественников CD4+-Т-клеток, связанное с их прямым инфицированием в тимусе, а также с инфицированием клеток, секретирующих цитокины, необходимые для дифференцировки CD4+-Т-клеток. Кроме того, происходит слияние инфицированных и неинфицированных клеток с образованием синцития (гигантских клеток), возникает аутоиммунная деструкция как инфицированных, так и неинфицированных CD4+-T-клеток.

Уменьшение количества CD4-Т-клеток вызывает изменение соотношения CD4/CD8 в периферической крови.

Кроме того, для патогенеза СПИДа исключительно важно инфицирование моноцитов и макрофагов. Как и Т-лимфоциты, большинство макрофагов, инфицированных вирусом иммунодефицита, локализованы в тканях, а не в периферической крови. Несмотря на то что в макрофагах возможна репликация вируса, в отличие от CD4+-Т-клеток они совершенно невосприимчивы к цитоплазматическому действию вируса. Инфицирование макрофагов приводит к тому, что моноциты и макрофаги превращаются в фабрику по производству вирусов и резервуар для их хранения. Кроме того, макрофаги способны транспортировать вирус по всему телу, особенно в нервную систему. Важным резервуаром вируса являются также дендритные клетки в центрах размножения лимфатических узлов.

Таким образом, CD4+-Т-клетки, макрофаги и дендритные клетки, а не клетки крови, являются главными резервуарами вируса. Кроме того, у больных СПИДом развиваются глубокие нарушения функционирования В-лимфоцитов. Так, у этих больных наблюдаются гипергаммаглобулинемия и циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), связанные с поликлональной активацией В-лимфоцитов. Несмотря на наличие спонтанно активированных В-лимфоцитов, больные СПИДом не способны поддерживать антительный ответ на новый антиген, поэтому они подвержены диссеминированным инфекциям, вызванным инкапсулированными бактериями.

Течение СПИДа складывается из трех фаз, отражающих динамику взаимодействия вируса с хозяином.

•Ранняя острая фаза, в течение которой развивается первоначальный ответ иммунокомпетентного индивидуума на вирус. Она характеризуется высоким уровнем образования вируса, виремией и распространенным обсеменением лимфоидной ткани. В этот период, однако, инфекция контролируется с помощью антивирусного иммунного ответа.

•Хроническая фаза, представляющая период относительного сдерживания вируса, когда иммунная система интактна, но наблюдается слабая репликация вируса, преимущественно в лимфоидной ткани. Эта фаза может продолжаться несколько лет.

•Финальная, кризисная фаза характеризуется нарушением защитных механизмов хозяина и безудержной репликацией вируса. Снижается содержание CD4+-Т-клеток. После неустойчивого периода появляются серьезные оппортунистические инфекции, опухоли, поражение нервной системы.

4. Вторичные (приобретенные) иммунодефицитные состояния. Патогенетическая классификация.

Definition

Вторичный (приобретённый) иммунодефицит – это патологическое состояние, при котором дефект одного или нескольких механизмов иммунного ответа приводит к нарушению иммунной системы в целом. Оно развивается на фоне основного заболевания. 3

Вторичные (приобретенные) иммунодефициты наблюдаются:

1.При старении организма (после 60 лет возрастает склонность к инфекционным и опухолевым процессам).

2.При действии неблагоприятных экологических факторов (загрязнение воздуха, пищи) и производственных вредностей.

3.При недостаточном и избыточном питании, дефиците витаминов.

4.При инфицировании вирусом СПИДа.

5.При стрессе (у спортсменов), при шоке, опухолях.

6.При сахарном диабете.

7.При потере больших количеств белка (нефротический синдром, обширные ожоги, энтеропатии).

8.При голодании.

9.При действии ионизирующих излучений и интоксикациях (бензол, толуол).

10.При передозировке лечебных воздействий (γ-облучение, цитостатики, стероиды).

11.При хроническом лимфолейкозе, миеломе, макроглобулинемии Вальденстрема нарушается преимущественно В-система иммунитета.

12.При лимфогранулематозе, лепре, вирусных инфекциях страдает преимущественно Т-система иммунитета.

Вцелом по механизму развития иммунодефициты можно разделить на следующие группы:

1.В результате непосредственного поражения системы иммунитета (СПИД, действие цитостатиков, бензола, ионизирующих облучений, лейкозы).

​ Классический пример приобретенного иммунодефицита —

инфицирование вирусом СПИДа, происходящее половым путем или при различных инъекциях жидкостей.

​ 80 % инфицированных СПИДом погибают в первые два года, особенно вследствие пневмонии. Это связано с поражением Т-хелперов. Вследствие

ослабления кооперации иммунокомпетентных клеток нарушается гуморальный иммунитет.

При СПИДе человек становится беззащитным, в том числе перед условнопатогенными микроорганизмами и цитомегаловирусом. Это объясняет снижение количества лимфоцитов, невозможность или слабость иммунизации любым антигеном.

При действии ионизирующих излучений, химических факторов или лечебных воздействий (цитостатики, стероиды) на первый план выступает подавление иммунитета за счет торможения процессов митоза в тимусе и лимфоидных узлах.

2. Опосредованном подавлении иммунитета (стресс, сахарный диабет, опухоли).

​ При стрессе и сахарном диабете, вследствие активации системы гипоталамус

—гипофиз—кора надпочечников, увеличивается количество глюкокортикоидов, что тормозит процессы митоза в тимусе и лимфоидных узлах. На первый план выходит нарушение антителообразования.

При шоках различного генеза и опухолях также отмечается склонность к инфекционным процессам.

3.При недостатке, потере белка или нарушении его синтеза (экзо- и эндогенное голодание, нефротический синдром, печеночная недостаточность).

​ При потере больших количеств белка или голодании возникают нарушения белкового обмена, активируется система гипоталамус—гипофиз—кора надпочечников. Превалирует распад эндогенного белка в тканях, торможение митоза в тимусе и лимфоидных узлах, что приводит к формированию приобретенного иммунодефицита.

Симптомы вторичного иммунодефицита: рецидивы и обострения инфекций – острых, подострых и хронических. 3 Также к симптомам можно отнести небольшую, но постоянную температуру, увеличение печени и селезёнки без признаков их воспаления, наличие длительно незаживающих ран, язв и других дефектов кожи, постоянно увеличенные лимфатические узлы без признаков воспалительного процесса, часто диагностируемые грибковые инфекции. 1

24. Адаптация, компенсация: определение понятий, классификация, стадии развития компенсаторных процессов.

Definition

Приспособление – общебиологическое понятие, объдиняющее все процессы жизнедеятельности, лежащие в основе взаимодействия организма с внешней средой и направленное на сохранение вида.

Definition

Адаптация (приспособление) – широкое видовое биологическое понятие, объединяющее все процессы жизнедеятельности как в нормальных условиях, так и при патологии.

Definition

Адаптационный процесс – общая реакция организма на действие необычного для него фактора внешней или внутренней среды.

Приспособление может проявляться различными патологическими процессами: атрофией, гипертрофией (гиперплазией), организацией, перестройкой тканей, метаплазией, дисплазией.

Definition

Компенсация – совокупность реакций организма, направленных на возмещение нарушенных функций.

Definition

Компенсация – частный вид приспособления при болезни, направленный на восстановление (коррекцию) нарушенной функции.

Основным морфологическим выражением компенсации является компенсаторная гипертрофия

Стадии компенсаторного процесса:

1.Становления. Поражённый орган мобилизует все свои скрытые резервы( инициальная гиперфункция структур)

2.Закрепление. Возникает структурная перестройка органа, ткани с развитием гиперплазии, гипертрофии, обеспечивающих относительно устойчивую длительную компенсацию

3.Истощение. Во вновь образованных( гипертрофированных и гиперплазированных) структурах развиваются дистрофические процессы, составляющие основу декомпенсации( энергетического истощения)

25. Атрофия: определение понятия, виды, макро- и микроскопические изменения в органах, примеры заболеваний.

Definition

Атрофия – уменьшение объема клеток, органов и тканей, сопровождающееся ослаблением или прекращением их функций.

Атрофия – прижизненное уменьшение объема клеток, тканей, органов, сопровождающееся снижением или прекращением их функции.

Атрофия может быть физиологической и патологической, общей (истощение) и местной.

Патологическая атрофия – процесс обратимый.

В механизмах атрофии, сопровождающейся обычно уменьшением количества клеток, ведущую роль играет апоптоз.

Макроскопические изменения при атрофии включают уменьшение размеров органов, капсулы, переднего края в результате замещения паренхимы соединительной тканью, а также изменение цвета ткани на бурый из-за накопления пигмента (например, при бурой атрофии печени). 12

Микроскопические изменения при атрофии включают уменьшение гепатоцитов и их ядер, большое количество мелких гранул бурого цвета (липофусцина) в цитоплазме гепатоцитов центра долек, расширение пространств между истончёнными печеночными балками. 1

Примеры заболеваний, связанных с атрофией:

Общая атрофия (истощение, кахексия) может развиваться при голодании, раковых заболеваниях, туберкулёзе, заболеваниях головного мозга. 4

Атрофия почки при затруднении оттока мочи (камень, опухоль, стриктура) с развитием гидронефроза. 1

Атрофия ткани мозга при затруднении оттока ликвора (опухоль, стеноз водопровода мозга) с развитием гидроцефалии. 1

Атрофия мышц при полиомиелите, когда мышцы уменьшаются в объёме, на их месте разрастается жировая ткань. 4

26. Гипертрофия: определение понятия, виды, макро- и микроскопические изменения в органах, примеры заболеваний.

Основным морфологическим выражением компенсации является компенсаторная гипертрофия.

Definition

Гипертрофия – увеличение в объеме клеток, тканей, органа, сопровождающаяся увеличением их функций.

Definition

Гипертрофия – увеличение объема органа, ткани за счет увеличения объема функционирующих структур.

Причина развития дистрофии: неадекватное метаболическое обеспечение (кислородное, энергетическое, ферментное).

Механизмы гипертрофии:

Гипертрофия осуществляется:

Либо за счет увеличения объема функциональных структур специализированных клеток (гипертрофия ткани).

Либо за счет увеличения их количества (гиперплазия клеток).

Гипертрофия клеток происходит:

За счет увеличения числа специализированных внутриклеточных структур

(гиперплазия структур клетки).

За счет увеличения объема специализированных внутриклеточных структур

(гипертрофия структур клетки).

Стадии компенсаторного процесса:

1. Стадия становления.

Пораженный орган мобилизует все свои скрытые резервы.

2. Стадия закрепления.

Возникает структурная перестройка органа, ткани с развитием гиперплазии и гипертрофии, обеспечивающих относительно устойчивую и длительную компенсацию.

3. Стадия истощения.

Во вновь образованных (гипертрофированных и гиперплазированных) структурах развиваются дистрофические процессы, составляющие основу декомпенсации.

Виды компенсаторной гипертрофии:

1. Рабочая (компенсаторная) гипертрофия.

Возникает при чрезмерной нагрузке органа, требующей усиленной его работы.

2. Викарная (заместительная) гипертрофия.

Возникает при гибели одного из парных органов (почки, легкого);

Сохранившийся орган гипертрофируется и компенсирует потерю усиленной работой.

Макроскопически при гипертрофии орган увеличивается в размерах, но сохраняет свою форму. Микроскопически в одних органах и тканях это происходит за счёт увеличения объёма клеток (сердце, скелетная мускулатура, нейроны головного мозга), в других — за счёт размножения клеток (соединительная ткань, кости, слизистая, кожа, костный мозг, лимфатические узлы, селезёнка). 1

Примеры заболевания включают:

гипертрофия сердца:

тоннагенная дилятация,

миогенная дилятация,

гипертрофия миокарда левого желудочка,

гипертрофия миокарда правого желудочка (легочное сердце).

27. Гиперплазия: определение понятий, виды. Макро- и микроскопические изменения в органах, примеры заболеваний.

Definition

Гиперплазия – увеличение количества структурных элементов клеток, тканей.

Виды:

Физиологическая: гормональная и компенсаторная

Примеры: лактирующая молочная железа, эндометрий в фазе секреции.

Патологическая: компенсаторная, викарная (заместительная), гормональная (нейрогуморальная) и воспалительная.

Примеры: гиперплазия селезёнки (воспалительная), гиперплазия предстательной железы (дисгормональная), узлы-регенераты при циррозе печени, гиперплазия желёз СО желудка, аппокринизация эпителия протоков молочной железы.

К гипертрофии, которая не имеет отношения к компенсации утраченной функции, относят нейрогуморальную гипертрофию (гиперплазию) и гипертрофические разрастания.