1 Семестр / Рейтинг №2 +

• первичный иммунодефицит (дефект самой иммунной системы); •вторичный иммунодефицит (связан с развитием другого заболевания); •специфический иммунодефицит (вызван избирательным поражением либо В-лимфоцитов, либо Т-лимфоцитов, либо тех и других, т.е. комбинированный иммунодефицит); • неспецифический иммунодефицит (вызван сбоем механизмов неспецифического иммунитета).

Необходимо отметить, что врожденная иммунопатология встречается достаточно редко, в то время как распространенность приобретенных иммунодефицитов широка (например, около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией или модуляцией иммунных реакций на гетерологичные Аг).

Первичные иммунодефициты являются генетически детерминированными заболеваниями и поражают специфический иммунитет (гуморальный и клеточный) или неспецифические механизмы защиты хозяина, обусловленные комплементом и клетками (фагоцитами или естественными киллерами). Несмотря на то что большинство иммунодефицитов встречается довольно редко, некоторые из них, например дефицит IgA, довольно таки распространены, особенно у детей. Первичные иммунодефициты у детей обычно проявляются в возрасте между 6 мес и 2 годами повышенной чувствительностью к рецидивирующим инфекционным заболеваниям.

Агаммаглобулинемия Брутона (О.С. Bruton), связанная с X-хромосомой, является одним из самых распространенных первичных иммунодефицитов и характеризуется фактическим отсутствием сывороточных Ig, хотя наличие малых количеств IgG возможно. Это заболевание связано с X-хромосомой и встречается у представителей мужского пола. Чаще всего выявляются пиогенные микроорганизмы (стафилококки), больные страдаютрецидивирующими конъюнктивитом, фарингитом, средним отитом, бронхитом, пневмонией и кожными инфекциями.

При болезни Брутона наиболее часто развиваются аутоиммунные поражения. У половины детей наблюдается патология типа ревматоидного артрита. Встречаются также СКВ, дерматомиозит и другие аутоиммунные заболевания. У этих пациентов, за редким исключением, отсутствуют В-лимфоциты. Лимфатические узлы и селезенка не имеют центров размножения. В лимфатических узлах, селезенке, костном мозге и соединительной ткани отсутствуют плазматические клетки. Нёбные миндалины плохо развиты или рудиментарны. В то же время имеется нормальное количество циркулирующих и тканевых Т-лимфоцитов, функция которых не изменена.

Общий вариабельный иммунодефицит представляет собой гетерогенную группу заболеваний. Он может быть врожденным или приобретенным, спорадическим или семейным (с непостоянным типом наследования). Общей особенностью всех

пациентов является гипогаммаглобулинемия, обычно связанная с недостаточностью антител всех классов, но иногда только IgG.

Клинически заболевание проявляется рецидивирующими инфекциями. Происходит гиперплазия В-клеточных участков лимфоидной ткани (лимфоидных фолликулов в лимфатических узлах, селезенке и кишечнике). Помимо бактериальных, эти больные страдают тяжелыми энтеровирусными инфекциями, рецидивирующим герпесом и персистирующей диареей, вызванной лямблиями. У них высока частота аутоиммунных заболеваний (около 20%), включая ревматоидный артрит, пернициозную и гемолитическую анемию.

Изолированный дефицит IgA очень распространен. Основной причиной этого иммунодефицита является дефект дифференцировки В-лимфоцитов, продуцирующих IgA. Для заболевания характерен низкий уровень как сывороточного, так и секреторного IgA. Иммунодефицит может быть семейным или приобретенным после токсоплазмоза, кори или некоторых других вирусных инфекций. В связи с тем, что IgA является основным Ig внешней секреции, при его дефиците нарушается защита слизистых оболочек и развиваются инфекции ЖКТ дыхательной и мочеполовой систем. Больные нередко страдают синопульмональными инфекциями (сочетание синуситов и пневмоний) и диареей. У пациентов с дефицитом IgA высока частота аллергии респираторного тракта и различных аутоиммунных болезней, особенно СКВ и ревматоидного артрита.

Синдром Ди Джорджи (А.М. DiGeorge; гипоплазия тимуса) - одна из форм селективного Т-лимфоцитарного дефицита, появление которого связано с нарушением эмбрионального развития. Синдром Ди Джорджи не относится к числу генетически детерминированных заболеваний, но, по-видимому, является результатом внутриутробного повреждения плода на 8-й неделе беременности. У этих больных полностью отсутствует клеточный иммунный ответ из-за гипоплазии или отсутствия тимуса, развиваются тетания (отсутствие околощитовидных желез) и врожденные дефекты сердца и крупных сосудов.

Тяжелые комбинированные иммунодефицитные заболевания характеризуются комбинированным дефектом Т- и В-лимфоцитов. Больные дети страдают от тяжелых рецидивирующих инфекций. Без пересадки костного мозга смерть наступает в первые годы жизни.

В зависимости от локализации мутантного гена и природы генетического дефекта различают 2 типа наследования - аутосомно-рецессивный и рецессивный, связанный с Х-хромосомой. Характер морфологических изменений зависит от вида генетического дефекта. При двух наиболее распространенных формах иммунодефицита (отсутствие аденозиндиаминазы и мутация рецепторов) тимус малых размеров, лишен лимфоидных клеток. В других случаях лимфоидная ткань гипопластична с заметным уменьшением размеров зон Т- лимфоцитов, а в некоторых случаях как Т-, так и В-зон.

Иммунодефицит с тромбоцитопенией и экземой [синдром Вискотта Олдрича (А. Wiskott, R.A. Aldrich)] - рецессивное, связанное с X-хромосомой заболевание, которое характеризуется морфологически неизмененным тимусом, тромбоцитопенией, экземой, восприимчивостью к рецидивирующей инфекции и рано заканчивается смертью.

Генетический дефицит системы комплемента может касаться всех компонентов системы комплемента и двух ее ингибиторов. Дефицит компонентов комплемента, особенно С3, который необходим как для классического, так и для альтернативного пути его активации, вызывает повышенную чувствительность к инфекции патогенными бактериями. У этих больных развивается врожденный ангионевротический отек, характеризующийся местным отеком пораженной кожи и слизистых оболочек.

3. Первичные иммунодефицитные состояния.

Снижение интенсивности иммунитета может быть первичным (врожденным) или вторичным (приобретенным). Врожденные или наследственно обусловленные иммунодефицитные состояния могут возникать на различных уровнях формирования клеточного или гуморального иммунитета с различными последствиями для организма.

Иммунодефицитные состояния ​

Развитие иммунодефицитных состояний (ИДС) и иммунодефицитов, как правило, вызывается отсутствием или дефицитом клеток иммунной системы либо расстройством их функций. С другой стороны, при истощающих заболеваниях также часто развиваются ИДС.

Иммунодефицитные состояния и иммунодефициты – ТФП системы ИБН. Они

характеризуются снижением эффективности или неспособностью иммунной системы организма к осуществлению реакций распознавания, деструкции и элиминации чужеродного антигена.

Один из 500 младенцев рождается с дефектом иммунной системы.

Значительно большее количество лиц приобретают преходящий или постоянный иммунодефицит в течение жизни.

Термины «иммунодефицитное состояние» и «иммунодефицит» применяют либо как синонимы, либо подразумевают разные патологии. В клинической практике принято различать:

Собственно иммунодефициты, или первичные иммунодефициты (развиваются в результате генетического дефекта клеток системы ИБН).

Иммунодефицитные состояния (вторичные иммунодефициты),

сопровождающие другие заболевания (в том числе генетически обусловленные) или развивающиеся при длительных, тяжелых и хронических заболеваниях различной природы.

Definition

Иммунодефициты – самостоятельные заболевания (нозологические формы) и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы.

Виды ИДС по их причине:

Первичные, возникающие вследствие наследуемых и врожденных (генетических) дефектов клеток иммунной системы.

Вторичные, возникающие вследствие эндо- и экзогенных воздействий на иммунную систему (например, около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией).

Виды ИДС по механизму развития:

Избирательные (селективные). Вызваны селективным поражением различных популяций иммунокомпетентных клеток (например, отдельных разновидностей Т- или В-лимфоцитов).

Неспецифические. Развиваются в связи с дефектами механизмов неспецифической резистентности организма (например, фагоцитоза, системы комплемента, лизиса чужеродных клеток естественными киллерами).

Комбинированные. Развиваются в результате сочетанного поражения механизмов специфического и неспецифического иммунитета (например, системы комплемента, фагоцитов, В- и Т-лимфоцитов).

Виды ИДС по типу дефектных иммуноцитов:

В зависимости от преобладания дефекта иммуноцитов того или иного класса среди ИДС выделяют:

В-зависимые;

Т-зависимые;

А-зависимые (относящиеся к антигенпредставляющим клеткам);

Смешанные.

Этиология ИДС:

Первичные иммунодефициты

​ Причины заключаются в генных и хромосомных дефектах клеток системы ИБН.

Вторичные иммунодефициты

​ Причинами могут быть самые различные факторы, в том числе:

​ Лекарственные средства с иммуносупрессивным действием (например, глюкокортикоиды, цитостатики).

Нарушения питания, полостного и мембранного пищеварения, кишечного всасывания веществ.

Наркотики и токсины.

Радиоактивное излучение.

Метаболиты злокачественных опухолей.

Вирусы (например, ВИЧ).

Состояния, сопровождающиеся потерей белка (например, нефротический синдром).

Длительные гипоксические состояния.

Хронические гипотиреозы.

Уремия и многие другие.

Факторы риска ИДС:

Отягощенный семейный анамнез.

Почти все вредные привычки.

Старение.

Definition

Первичные иммунодефицитные состояния – наследственные или приобретённые во внутриутробном периоде нарушения работы одного или нескольких звеньев иммунной системы. 25

Первичные иммунодефициты достаточно редки. Они обусловлены дефектами в отдельном гене или целых кластерах генов, ответственных за синтез белковых молекул иммунной системы. Из них примерно 50-75% приходится на нарушения образования иммуноглобулинов, 5-10% — на клеточные иммунодефициты, 10-25% — на комбинированные иммунодефициты и около 1-2% — на нарушения фагоцитоза и системы комплемента.

Причины первичных иммунодефицитов:

Генетические мутации. Подавляющее большинство заболеваний возникает из-за дефектов в генах, ответственных за развитие и дифференцировку иммунокомпетентных клеток. 1

Тератогенное воздействие. К врождённым проблемам с иммунитетом может приводить влияние на плод токсинов различной природы. 1

Неясной этиологии. К данной группе относят случаи, когда выявить причину слабости иммунной системы не удаётся. 1

Многие из первичных иммунодефицитов являются Х-связанными, т.е. наследуются преимущественно мальчиками от матерей.

Классические примеры первичных иммунодефицитов

1.Дефициты системы фагоцитов

В основном касаются нарушений фагоцитарной функции нейтрофильных гранулоцитов. Выделяют следующие механизмы их формирования:

​ Синдром ретикулярной дисгенезии

​ Первичная (врожденная) алейкия (ретикулярный дисгенез, *267500, р):

​ Врожденный агранулоцитоз и лейкопения.

Развитие тяжелого иммунодефицита.

Часто сочетается с гипоплазией вилочковой железы.

​ А-клеток.

В-клеток.

Т-клеток.

Нейтрофилов.

Прогноз:

​ Смерть вскоре после рождения.

Основные причины:

​ Инфекции (сепсис).

Злокачественные опухоли.

Нарушение хемотаксиса нейтрофильных гранулоцитов, обусловленное дисфункцией актина и неспособностью клеток образовывать псевдоподии (синдром «ленивых лейкоцитов»);

Дефицит молекул адгезии (от лат. adhaesio — прилипание) нейтрофилов вследствие дефекта гена β2-цепи интегринов (CD18) или утраты клетками способности синтезировать молекулы селектинов, что приводит, в частности, к нарушению взаимодействий сиалогликопротеина Sgp50 с CD62L (лиганд для L- селектина лейкоцитов) и сиалилLewisх-олигосахарида с CD62E (лиганд для Е- селектина эндотелиальных клеток). В результате нейтрофилы утрачивают способность к адгезии и связанным с ней функциям — миграции и эндоцитозу;

Утрата нейтрофилами способности к киллингу при включении в их цитоплазму аномальных гранул (синдром Чедиака-Хигаси, аномалия АльдераРейли), дефиците вторичных (специфических) цитоплазматических гранул или нарушениях продукции факторов респираторного взрыва — активных метаболитов кислорода (супероксидного анион-радикала, перекиси водорода и др.) вследствие недостаточности синтеза внутриклеточных ферментов (НАДФНоксидазы, миелопероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), обусловленной аномалиями генов в Х, 1-й, 7-й или 16-й хромосомах. Примером такого рода иммунодефицита является хроническая гранулематозная болезнь, при которой в результате дефекта киллинговой функции нейтрофилов микробы

(Staphylococcus, Serratia, Klebsiella, грибы Nocarida, Aspergillus и др.) формируют хронические инфекционные гранулемы в лимфатических узлах, печени и легких.

2.Дефициты системы комплемента (см. ниже)

3.Дефициты антител (см. ниже)