1 Семестр / Рейтинг №2 +
.pdf
образование антител. Такие антитела вызывают повреждение ткани посредством нескольких механизмов: комплементзависимой цитотоксичности, антителзависимого обусловленного клетками цитолиза и отложения комплексов «антиген-антитело». Мишенью для этих антител служат сосуды трансплантата, поэтому феномен антителзависимого отторжения в почке гистологически представлен васкулитом.
12. Аллергия
1. Понятие об аллергии. Классификация аллергических реакций.
History 
Учение об аллергии возникло в начале XX века, но ему предшествовало активное накопление знаний.
Древнегреческие врачи описали гибель человека от укуса пчелы.
Сегодня эта загадочная смерть рассматривается как анафилактический шок.
В средние века:
Авиценна дал классическое описание бронхиальной астмы.
В новое время:
Джон Босток систематизировал клинические признаки сенной лихорадки.
В 1873 году Чарльз Блекли установил этиологическое значение пыльцы цветов и трав для развития сенной лихорадки.
До начала XX века аллергические заболевания описывались эпизодически.
Конец XIX века:
|
|
С 90-х годов XIX века для лечения стали применять лечебные сыворотки, |
|||
|
|
|
которые вводились многократно одному пациенту. |
||
|
|
|
|
|
У некоторых пациентов отмечались клинические признаки: резкий |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
испуг, побледнение, падение артериального давления. |
|
|
|
|
|
Это вызывало опасения врачей, поскольку симптоматика |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
напоминала введение яда. |
|
|
|
|
||
|
Исследования на морских свинках: |
||||
|
|
Повышение чувствительности морских свинок к лошадиной сыворотке |
|||
|
|||||
|
|
|
наблюдалось в лабораториях, где использовались эти животные. |
||
|
|
|
Французские ученые Рише и Портье начали исследование явления в 1902 |
||
|
|
|
году, стремясь найти меры защиты от ядовитых веществ. |
||
|
|
|
|
|
|
Описание эксперимента Рише:
Во время морской экспедиции проводились опыты с ядовитыми щупальцами.
По возвращении в Париж исследования продолжились с актиниями.
Определение токсической дозы экстракта актиний.
Выявление смертельной дозы, которая приводила к гибели собак через 3–8 дней.
|
|
|
|
Поведение выздоровевших собак: |
|
|
|
|
Через 3–4 недели после получения сублетальной дозы |
|
|
|
|
животные выглядели нормально. |
|
|
|
|
Повторное введение даже слабой дозы экстракта вызывало их |
|
|
|
|
гибель. |
|
|
|
|
Решающий опыт: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сильная собака выжила после введения 1 мл/кг яда, но погибла |
|
|
|
||
|
|
|
|
через 4 недели после введения 0,1 мл/кг. |
|
|
Выводы Рише и Портье: |
||
|
|
Обнаружено состояние повышения чувствительности, названное |
||
|
||||
|
|
анафилаксией (от ana – против, filaxis – защита). |
||
|
|
За это открытие ученым присуждена Нобелевская премия. |
||
|
|
Дальнейшие исследования: |
||
1903 год:
Артюс описал местное воспаление при повторных подкожных введениях сыворотки с интервалами 6–7 дней.
1905 год:
Русский ученый П.П. Сахаров подтвердил наблюдения Артюса.
|
Работы И.И. Мечникова и его учеников: |
||
|
|
Выработка антител у кроликов и морских свинок к собственным |
|
|
|
|
сперматозоидам, эритроцитам и тканям почки. |
|
Исследования австрийского педиатра Пирке: |
||
|
|
Наблюдение за реакциями детей при сывороточных и инфекционных |
|
|
|||
|
|
|
заболеваниях. |
|
|
|
Переболевшие дети иначе реагировали на сыворотку и инфекционных |
|
|
||
|
|
|
агентов. |
|
|
|
Их чувствительность повышалась. |
|
|
|
В 1906 году Пирке предложил термин «аллергия» для описания |
|
|
|
измененной, повышенной чувствительности. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Definition
Аллергия – состояние измененной реактивности организма в виде повышения чувствительности его к повторным воздействиям аллергенов, в основе чего лежат иммунологические механизмы.
Definition
Аллерген – вещество антигенной или гаптенной природы, способное сенсибилизировать организм и вызвать аллергию.
Классификация по скорости возникновения симптомов:
Повторное внедрение аллергена в сенсибилизированный организм может вызывать два типа реакций:
Аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа – ГНТ).
Аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа – ГЗТ).
Такое деление предложено в 1930 году американским аллергологом Куком.
Аллергические реакции немедленного типа (ГНТ): 
Развиваются сразу после воздействия аллергена.
Максимальные клинические проявления наблюдаются через 20–30 минут.
Основной механизм:
Взаимодействие аллергена с аллергическими антителами.
Подтверждается методом пассивного переноса гиперчувствительности: 
С помощью антител (пассивный анафилактический шок, реакция
Праустниц – Кюстнера).
Примеры:
Полинозы.
Анафилактический шок (75% случаев вызваны введением пенициллина).
Крапивница.
Бронхиальная астма небактериального происхождения.
Взаимодействие антител с антигеном:
Фиксация антител (IgE) на мембранах клеток.
Отложение иммунных комплексов (IgG + антиген) на сосудистой стенке.
Фиксация антигена (гаптена) на клетках с последующим взаимодействием
сантителами (IgG, IgM).
Механизм:
Аллерген взаимодействует с антителами (
Дегрануляция под влиянием анафилотоксинов (
Независимо от начального механизма, медиаторы образуются за счет дегрануляции тучных клеток и базофилов.
Аллергические реакции замедленного типа (ГЗТ): 
Взаимодействие аллергена с сенсибилизированными Т-лимфоцитами.
С помощью сенсибилизированных лимфоцитов.
Бактериальная аллергия.
Контактный дерматит.
Аллергия к высокоочищенным белкам.
Стимулируют макрофаги.
Уничтожают антиген.
Формируют проявления замедленной аллергии.
Мононуклеары (лимфоциты и макрофаги).
Роль бактериальных белков: 
Основная роль в аллергии принадлежит бактериальным белкам и их комплексам.
Белковые производные микробных клеток:
Вызывают ГЗТ при введении с наполнителем Фреунда (Н.Д. Беклемишев, Г.С. Суходоева).
Взаимодействие между ГНТ и ГЗТ:
Сложные и до конца не изученные процессы.
Теории:
ГНТ и ГЗТ – разные фазы одного процесса:
При сенсибилизации белком сначала формируется ГЗТ, затем – ГНТ.
ГНТ и ГЗТ развиваются параллельно и независимо, определяются разными иммунокомпетентными клетками.
Один аллерген может вызывать разные типы гиперчувствительности:
Введение эритроцитов барана:
Без наполнителя Фреунда – ГНТ.
С наполнителем Фреунда – ГЗТ.
Аналогично для яичного альбумина.
Классификация реакций гиперчувствительности:
Классификация предложена P.G.H. Gell и P.R.A. Coombs в 1969 году и позднее дополнена I.M. Roitt.
Выделяют следующие типы реакций гиперчувствительности:
I тип (реагиновый, анафилактический).
II тип (цитотоксический или цитолитический).
III тип (иммунокомплексный).
IV тип (клеточно-опосредованный, ГЗТ).
V тип (антирецепторный).
Реакции гиперчувствительности I типа (реагиновый, анафилактический)
Основные характеристики:
Образование антител типов IgE и IgG4.
Антитела обладают высоким сродством (аффинностью) к тучным клеткам и базофилам (цитотропные антитела).
Взаимодействие антигена с фиксированными на клетках антителами стимулирует секрецию медиаторов.
Медиаторы могут быть как предсуществующими, так и вновь образующимися.
Повышение сосудистой проницаемости.
Отек ткани.
Гиперсекреция слизи.
Сокращение гладкой мускулатуры.
Атопическая бронхиальная астма.
Сезонные аллергические риниты и конъюнктивиты.
Анафилактический шок.
Анафилактическая крапивница.
Отек Квинке.
Образование антител классов 
Антитела направлены против компонентов клеточных мембран или веществ, сорбированных на клеточной поверхности.
Образование комплекса антиген-антитело (
Активация системы комплемента, что приводит к повреждению и лизису клеток.
Аллергические реакции на лекарства:
Лекарственная тромбоцитопеническая пурпура.
Агранулоцитоз.
Аутоиммунная гемолитическая анемия.
Тромбоцитопения.
Миастения гравис.
Образование токсических иммунных комплексов (АГ+АТ) с участием антител классов IgM, IgG1 и IgG3.
Примеры клинических проявлений:
Экзогенный аллергический альвеолит (при воздействии ингаляционных антигенов).
Сывороточная болезнь.
Феномен Артюса.
Аутоиммунные заболевания:
Системная красная волчанка.
Системные васкулиты.
Реакции гиперчувствительности IV типа (клеточно-опосредованный, ГЗТ)
Основные характеристики:
Опосредованы клетками, а не антителами.
Примеры клинических проявлений:
Аллергические реакции при инфекциях:
Туберкулез.
Лепра.
Бруцеллез.
Сифилис.
Аллергический контактный дерматит.
Реакция отторжения трансплантата.
Аутоиммунные заболевания:
Ревматоидный артрит.
Рассеянный склероз.
Реакции гиперчувствительности V типа (антирецепторный) 
Основные характеристики:
Наличие антител (IgG) к физиологически важным детерминантам клеточной мембраны (рецепторам).
Примеры рецепторов:
β-адренорецепторы.
Ацетилхолиновые рецепторы.
Инсулиновые рецепторы.
Рецепторы для тиреотропного гормона.
Роль в аутоиммунных заболеваниях:
Основной механизм при аутоиммунизации.
Ведущий механизм в развитии:
Иммуноопосредованного сахарного диабета.
Иммунных заболеваний щитовидной железы и гипофиза.
Участие в других заболеваниях:
Может осложнять течение:
Бронхиальной астмы.
Атопического дерматита.
2.Классификация аллергенов. Стадии аллергических реакций. Их краткая характеристика.
Причина аллергических реакций: АГ – агенты белковой или небелковой (гаптены) природы, называемые в данном случае аллергенами.
Definition
Аллерген – вещество экзоили эндогенного происхождения, вызывающее образование Ig, сенсибилизированных лимфоцитов и медиаторов аллергии, повреждающих как носителей аллергенов, так и собственные структуры организма.
Общие свойства аллергенов:
Они могут быть представлены:
Антигены с многочисленными антигенными детерминантами.
Биологически активные вещества, представляющие собой смесь антигенов (например, пыльца трав, частицы эпидермиса).
Присущи:
Чужеродность.
Макромолекулярность, хотя:
Низкомолекулярные неполные антигены (гаптены) тоже могут обладать аллергенными свойствами.
Неполные антигены становятся антигенами при соединении с белками тканей организма (например, метаболиты лекарств, простые химические вещества – йод, бром, хром, никель).
При этом образуются комплексные (или конъюгированные) антигены.
Специфичность таких антигенов определяется специфичностью гаптена.
Вохможные химические структуры аллергенов:
Белки.
Белково-полисахаридные комплексы:
Сывороточные.
Тканевые.
Бактериальные.
Полисахариды.
Соединения полисахаридов с липоидами:
Аллерген домашней пыли.
Бактериальные аллергены.
По происхождению аллергены подразделяются на эндо- и экзоаллергены.
Definition
Эндоаллергены (аутоаллергены) – это собственные белки организма.
Классификация (по А.Д. Адо)
Естественные (первичные):
Компоненты собственных тканей, относящихся к «забарьерным органам»:
Мозг.
Хрусталик глаза.
Половые железы.
Щитовидная железа.
|
Особенности: |
|
Это антигены тканей, которые в норме изолированы от воздействия |
|
иммунной системы. |
|
Антигены не поступают в кровоток. |
|
Лимфоциты не могут проникнуть через гистогематические барьеры |
|
(гематоэнцефалический, гематофтальмический и др.). |
|
Иммунологическая толерантность отсутствует. |
|
При повреждении барьеров возможен контакт лимфоцитов с антигенами, |
|
которые воспринимаются как чужеродные → аутоаллергическая реакция. |
|
|
Приобретенные (вторичные):
Общая характеристика:
Образуются из собственных нормальных белков организма.
Приобретают свойства чужеродности из-за повреждения их структуры под воздействием:
Инфекционных факторов.
Неинфекционных факторов (холод, ожоги, радиация и т.д.).
Поэтому они подразделяются на:
Неинфекционные:
Возникают при повреждении тканей (ожог, холод, химическое и лучевое поражение).
Инфекционные:
Образуются при воздействии микробов, токсинов, вирусов.
Возможны комплексные аутоаллергены (ткань + микроб или токсин).
Definition
Экзоаллергены – это аллергены, проникающие в организм из окружающей среды.
Подразделение по происхождению:
Неинфекционного происхождения:
Бытовые (например, домашняя пыль, клещи рода Dermatophagoides, тараканы).
У 80% больных бронхиальной астмой повышенная чувствительность к бытовым аллергенам.
Эпидермальные (волосы, перхоть, шерсть животных).
Инсектные.
Лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды, барбитураты и др.).
Простые химические вещества.
Пыльца растений:
Цветы.
Травы.
Деревья.
Пищевые продукты (животного происхождения растительного происхождения):
|
Примеры: белки и желтки яиц, рыба, цитрусовые, шоколад, мясо, |
|
|
|
овощи, орехи, мука. |
|
|
Сенсибилизация к пищевым аллергенам: |
|
|
Провоцируется широким распространением искусственного |
|
||
|
|
вскармливания и ранним введением смесей из коровьего молока. |
|
|
Часто встречается к коровьему молоку: |
|
|
|