1 Семестр / Рейтинг №2 +

Механическое и физическое воздействие, активирующее тучные клетки:

​ Механическое раздражение (уртикарный дермографизм).

Физические факторы:

​ Холод (холодовая крапивница).

Ультрафиолетовые лучи (солнечная крапивница).

Тепло и физическая нагрузка (холинергическая крапивница).

Продукты с выраженным гистаминосвобождающим действием:

​ Рыба.

Томаты.

Яичный белок.

Клубника.

Земляника.

Шоколад.

Нарушение инактивации гистамина:

​ Повышение уровня гистамина в крови может быть связано с:

​ Нарушением инактивации гистамина:

​ Гликопротеинами эпителия кишечника.

Белками плазмы (гистаминопексия).

Гистаминазой эозинофилов и печени.

Моноаминооксидазной системой.

Повышением проницаемости слизистой оболочки кишечника:

​ Условия для избыточного всасывания гистамина.

Избыточным поступлением гистамина в кишечник или его образованием.

Нарушениями гистаминопектической активности плазмы.

Патологией печени:

​ Токсические гепатиты (например, на фоне изониазида).

Цирроз печени.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):

​ Крапивница.

Бронхоспазм.

Ринорея и другие симптомы.

Реакции, связанные с нарушением метаболизма полиненасыщенных жирных кислот

​ Основной механизм:

​ Нарушение метаболизма арахидоновой кислоты.

Угнетение активности циклоксигеназы вызывает сдвиг метаболизма арахидоновой кислоты в сторону липоксигеназного пути.

Результат:

​ Образование избыточного количества лейкотриенов.

Развитие таких реакций может быть связано с использованием:

​ Нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как аспирин.

Реакции, связанные с неконтролируемой активацией системы комплемента:

​ Причины неконтролируемой активации комплемента:

​ Наследственный дефицит ингибитора первого компонента комплемента

(врожденный ангионевротический отек Квинке).

Неиммунологическая активация комплемента по альтернативному пути:

​ Яд кобры.

Бактериальные липополисахариды.

Тромболитические средства.

Наркотические анальгетики.

Ряд ферментов (трипсин, плазмин, калликреин и др.).

Последствия активации комплемента:

​ Образование промежуточных продуктов (С3а, С5а).

Эти продукты вызывают высвобождение медиаторов (в первую очередь гистамина) из:

​ Тучных клеток.

Базофилов.

Тромбоцитов.

Дифференциальная диагностика:

Имеет важное практическое значение.

Причина: тактика лечения больных с истинной аллергией и псевдоаллергией принципиально различается.

​Сложность системы иммунной защиты

Противодействие чужеродным веществам с генетической информацией:

​ Система защиты сложная и многоступенчатая.

Гуморальная защита

​ Чужеродный антиген может быть инактивирован за счет:

​ Образования антител.

​ Реакции агглютинации.

Реакции преципитации.

Обычно достаточно стимуляции гуморального иммунитета.

Основой является кооперация клеток.

Клеточная защита

​ Включается при недостаточности гуморального иммунитета:

​ При нерастворимости антигена.

При невозможности разрушения антигена макрофагальной системой.

Проявления:

​ Появление сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Гранулематозная реакция.

​ Образование эпителиоидных, гигантских и других клеток.

Резорбция антигена или его изоляция через формирование гранулемы.

11.Сходство и различие между аллергическими и парааллергическими реакциями.

Сходства:

1.Наличие стадии образования медиаторов (патохимическая).

2.Присутствие клинических симптомов (патофизиологическая).

Различия:

1.При парааллергии отсутствует иммунологическая стадия, в отличие от аллергии, где она присутствует.

2.Для развития аллергической реакции требуется минимальное количество аллергена, тогда как для парааллергии необходимо относительно большое количество.

3.Существует зависимость между дозой аллергена и выраженностью реакции при аллергии, в то время как для парааллергии такая зависимость отсутствует.

4.Уровень общего IgE в сыворотке крови: при аллергии он повышен, а при парааллергии находится в пределах нормы.

5.Специфический IgE: выявляется при аллергии, а при парааллергии отсутствует

21. Патологическая анатомия реакции гиперчувствительности IV типа, механизм и схема реакции, примеры заболеваний.

Гиперчувствительность 4 типа (клеточно-опосредованная) разделяется на:

1. Реакция эффекторных клеток (клеточно обусловленная цитотоксичность и цитолиз)

Заболевания: вирусный гепатит, дерматомиозит, склеродермия, псориаз, СД 1 типа, первичный билиарный цирроз, реакция отторжения трансплантата

Механизм: некроз и апоптоз клеток, несущих антиген, интерстициальный характер воспаления. Сенсибилизированные Т-лимфоциты – причины повреждения клеток

и тканей.

Клинические проявления: печеночная недостаточность, дыхательная недостаточность, атрофия кожи.

2. Гранулематозная реакция

Эффекторные клетки: Т-киллеры.

Заболевания: вышеупомянутые + гранулематозные инфекционные заболевания (туберкулёз, сифилис, лепра).

Механизм: гранулематозное воспаление, образование туберкулёзных гранулем, гумм, лепром и прочее.

Клинические проявления: различные формы туберкулёза, сифилиса, лепры.

Препарат: милиарный туберкулёз

Легкое увеличено, плотной консистенции, понижена воздушность, серые бугорки (трабекулы).

Симптомы: одышка, цианоз, увеличение температуры, отсутствие кашля, затуманенность сознания – поражаются капилляры, распространяются трабекулы, интоксикация.

Исход: некроз, склероз, цирроз.

Смерть: острая дыхательная недостаточность.

Осложнения: гипертония, гипертрофия ПЖ, легочно-сердечная недостаточность.

3. TCD4+ (Т-хелперы 1 типа)

Эффекторные клетки: макрофаги, эпителиоидные клетки.

Механизм, заболевание, клинические проявления такие же, как и у первого.

6. Патологическая анатомия реакции гиперчувствительности IV типа, механизм и схема реакции, примеры заболеваний.

1. Патологическая анатомия реакции гиперчувствительности IV типа

Макроскопическая картина

​ При гиперчувствительности IV типа наблюдаются видимые макроскопические изменения в тканях, характеризующиеся:

​ Покраснением и уплотнением кожи в местах реакции, которое развивается через 8-12 часов после контакта с антигеном.

Отеком и воспалением, что особенно ярко выражено при кожной реакции на туберкулин у сенсибилизированных лиц.

Некрозом тканей в местах воспаления у сильно сенсибилизированных пациентов.

Микроскопическая картина

особенно вокруг мелких вен и венул, образующих периваскулярные манжетки.

Выходом белков плазмы за пределы сосудистого русла, что усиливает отек дермы и сопровождается осаждением фибрина в интерстиции.

Гранулематозным воспалением, если антиген персистирует, что приводит к трансформации макрофагов в эпителиоидные клетки, окруженные валом лимфоцитов. Это образование гранулем характерно для затяжного воспаления.

Фиброзом тканей как следствием хронической активации макрофагов, продуцирующих факторы роста и стимулирующих пролиферацию фибробластов.

2. Механизм и схема реакции гиперчувствительности IV типа

2.1 Этапы иммунного ответа

Механизм гиперчувствительности IV типа связан с клеточной иммунной реакцией, опосредованной Т-лимфоцитами, и включает:

​ Активированные CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты, которые играют ведущую роль в реакциях замедленного типа и прямой цитотоксичности.

Контакт Т-клеток с антигеном, что инициирует выделение цитокинов, увеличивающих сосудистую проницаемость и привлекающих к месту воспаления лимфоциты и макрофаги.

Реакции макрофагов, которые активируются цитокинами, такими как γ-ИФ, и начинают фагоцитировать антигены, продуцировать факторы роста и способствуют развитию фиброза.

2.2 Разновидности реакции

Прямая цитотоксичность, опосредованная CD8+ Т-лимфоцитами,

направленная против антигенов, фиксированных на поверхности клеток, особенно важна при реакциях отторжения трансплантата и в ответе на вирусные инфекции.

2.3 Роль цитокинов

Цитокины, такие как γ-ИФ, ФНО-а и ФНО-β, играют важную роль в реакции:

​ γ-ИФ активирует макрофаги, способные к уничтожению микроорганизмов и фиброзу.

ФНО-а и ФНО-β усиливают секрецию простациклина и адгезивных молекул на эндотелии, что облегчает прикрепление и миграцию лимфоцитов и моноцитов

кзоне воспаления.

3.Примеры заболеваний, связанных с гиперчувствительностью IV типа

Туберкулиновая реакция

​ Описание: В ответ на введение туберкулина у сенсибилизированных пациентов развивается локальная реакция, сопровождающаяся покраснением и отеком через 8-12 часов и достигающая пика через 24-72 часа.

Микро- и макропроявления: Накапливаются мононуклеарные клетки, отмечается периваскулярное воспаление и возможно образование гранулем с некрозом.

Отторжение трансплантата

​ Описание: Иммунный ответ на пересаженные органы, связанный с распознаванием трансплантата как чужеродной ткани, инициируется взаимодействием реципиентных Т-клеток с HLA-антигенами донора.

Микро- и макропроявления: Гистологически отторжение сопровождается васкулитом, некрозом трансплантата и отеком, с участием CD8+ лимфоцитов и CD4+ лимфоцитов, которые способствуют развитию воспаления через цитокины.

4. Заключение

Гиперчувствительность IV типа представляет собой комплекс клеточноопосредованных иммунных реакций, включающих как замедленное воспаление (ГЗТ), так и прямую цитотоксичность. Эти механизмы обеспечивают защиту от ряда инфекций и опухолей, однако могут также приводить к патологическим изменениям в тканях и реакциям отторжения при трансплантации.

Исходник ​

Четвертый механизм обусловлен действием на ткани эффекторных клеток - сенсибилизированных Т-лимфоцитов-киллеров и макрофагов. Он состоит из классических реакций ГЗТ, вызываемых CD4+-лимфоцитами, и прямой клеточной цитотоксичности, опосредованной CD8+-лимфоцитами. Развивается цитолиз. обусловленный лимфоцитами (см. рис. 6-3; рис. 6-5), - основной тип иммунного ответа на различные внутриклеточные микробиологические агенты, особенно на микобактерии туберкулеза, на многие вирусы, грибы, простейшие и паразиты!. Этот же механизм лежит в основе реакции отторжения трансплантата, которая связана с распознаванием хозяином пересаженной ткани как чужеродной. Ответственны за это отторжение человеческие лейкоцитарные антигены (HLA). Отторжение трансплантата - сложный процесс, во время которого имеют значение как клеточный иммунитет, так и циркулирующие антитела. Инициация реакций, опосредованных Т-лимфоцитами, происходит при контакте лимфоцитов реципиента с HLA донора. Наиболее важный иммуноген - дендритические клетки донорских органов. Т-клетки хозяина встречаются с дендритическими клетками в пересаженном органе, а затем мигрируют в регионарные лимфатические узлы. Предшественники CD8+- цитолитических Т-лимфоцитов, обладающих рецепторами к классу I HLA, дифференцируются в зрелые цитолитические Т-лимфоциты, которые лизируют пересаженную ткань. Кроме специфических цитолитических Т-лимфоцитов, образуются CD4+-лимфоциты, которые играют важную роль в отторжении трансплантата. Как и при ГЗТ, активированные CD4+-лимфоциты выделяют цитокины, вызывающие повышение сосудистой проницаемости и местное скопление лимфоцитов и макрофагов. ГЗТ, проявляющаяся повреждением микрососудов, ишемией и деструкцией тканей, - наиболее важный механизм отторжения трансплантата. Реакции, обусловленные антителами, протекают в двух вариантах. Сверхострое отторжение развивается, если в крови реципиента существуют антитела против донора. Такие антитела встречаются, например, у реципиентов, у которых уже произошло отторжение почечного трансплантата. В таких случаях отторжение развивается немедленно после трансплантации, так как циркулирующие антитела образуют иммунные комплексы, оседающие в эндотелии сосудов пересаженного органа. Затем происходит фиксация комплемента и развивается реакция Артюса. У реципиентов, которые не сенсибилизированы антигенами трансплантата, экспозиция донорских HLA вызывает образование антител. Образованные реципиентами антитела вызывают повреждение ткани посредством нескольких механизмов: комплементзависимой цитотоксичности, антителозависимого, обусловленного клетками цитолиза и отложения комплексов «антиген-антитело». Изначальная мишень для этих антител - сосуды трансплантата. Феномен антителозависимого отторжения, например в почке, гистологически представлен васкулитом. Примером той же

реакции ГЗТ является ответ организма на внутрикожно введенный туберкулин - компонент из стенок микобактерии туберкулеза. У сенсибилизированного пациента через 8-12 ч возникают покраснение и уплотнение в месте введения, а пик реакции наступает через 24-72 ч. У значительно сенсибилизированных больных в зоне инъекции развивается некроз. ГЗТ характеризуется накоплением мононуклеарных клеток в подкожной ткани и дерме, преимущественно вокруг мелких вен и венул с образованием характерных периваскулярных манжеток. Выход белков плазмы за пределы сосудистого русла увеличивает отек дермы и сопровождается оседанием фибрина в интерстиции. При персистенции антигена макрофаги трансформируются в эпителиоидные клетки, окруженные валом из лимфоцитов, - формируется гранулема. - Тип IV реакций гиперчувствительности Клеточно-опосредованнуюгиперчувствительностьвызываютспецифически сенсибилизированные Т-лимфоциты (рис. 5.5). Она включает классические ГЗТ, вызываемые CD4+-лимфоцитами, и прямую клеточную цитотоксичность, опосредованную CD8+-лимфоцитами. Это основной тип иммунного ответа на различные внутриклеточные микробиологические агенты, особенно микобактерии туберкулеза, а также на многие вирусы, грибы, простейших и паразитов. Известны 2 варианта реакций гиперчувствительности типа IV. Гиперчувствительность замедленного типа Примером ГЗТ служит реакция на внутрикожное введение туберкулина - компонента из стенок микобактерии туберкулеза. У сенсибилизированного пациента через 8-12 ч возникают покраснение и уплотнение в месте введения, а пик реакции наступает через 24-72 ч. У сильно сенсибилизированных больных в зоне инъекции развивается некроз. ГЗТ характеризуется накоплением мононуклеарных клеток в подкожной ткани и дерме, преимущественно вокруг мелких вен и венул с образованием характерных периваскулярных манжеток. Выход белков плазмы за пределы сосудистого русла увеличивает отек дермы и сопровождается оседанием фибрина в интерстиции. В участках повреждения преобладают CD4+-лимфоциты. При персистенции антигена макрофаги трансформируются в эпителиоидные клетки, окруженные валом из лимфоцитов, - формируется гранулема. Такой тип воспаления характерен для типа IV гиперчувствительности и называется гранулематозным воспалением. Одним из наиболее важных медиаторов ГЗТ и сильным активатором макрофагов является ү-ИФ. Активированные макрофаги, обладающие способностью к фагоцитозу, уничтожают микроорганизмы. В то же время макрофаги продуцируют некоторые полипептидные факторы роста (тромбоцитарный фактор роста-а и ТФР-В), стимулирующие пролиферацию фибробластов и синтез ими коллагена. Таким образом, активированные макрофаги обеспечивают элиминацию антигена, а если активация продолжается, то способствуют развитию фиброза. Цитокины ФНО-а (кахектин) и ФНО-В (лимфотоксин-а) воздействуют на эндотелиальные клетки, вызывая повышение секреции простациклина, что приводит к увеличению кровотока в результате расширения сосудов, и усиление экспрессии молекулы адгезии - Е-селектина (ELAM-1), способствующей прикреплению лимфоцитов и моноцитов.

Одновременно происходит усиление секреции низкомолекулярных хемотаксических факторов (например, ИЛ-8 и разных хемокинов). Все эти изменения в эндотелии способствуют выходу лимфоцитов и моноцитов за пределы сосудистого русла в зону развития ГЗТ. Цитотоксичность,

опосредованная CD8 Т-лимфоцитами При цитотоксичности, опосредованной Т-

лимфоцитами, сенсибилизированные CD8+-лимфоциты уничтожают клеткимишени, которые являются носителями антигенов (цТЛ). Т-лимфоциты, направленные против антигена МНС, фиксированных на поверхности клеток, играют важную роль в отторжении трансплантата. Они также участвуют в защите от вирусных инфекций. В клетках, пораженных вирусом, вирусные белки связываются с молекулами МНС класса I и в виде комплексов транспортируются к поверхности клетки. Этот комплекс распознается цитотоксическими CD8+- лимфоцитами. Лизис зараженных клеток завершается до репликации вируса, что приводит к уничтожению вирусов. Полагают, что многие опухолевые антигены представлены на поверхности клеток, а цТЛ участвуют в противоопухолевом иммунитете. Отторжение трансплантата Реакция отторжения трансплантата связана с распознаванием хозяином пересаженной ткани как чужеродной. Антигенами, ответственными за такое отторжение у человека, являются антигены МНС. Отторжение трансплантата - сложный процесс, для которого имеют значение как клеточный иммунитет, так и циркулирующие антитела. Инициация реакций, опосредованных Т-лимфоцитами, происходит при контакте лимфоцитов реципиента с антигеном МНС донора. Полагают, что наиболее сильными иммуногенами являются дендритические клетки донорских органов. Т-клетки хозяина встречаются с дендритическими клетками в пересаженном органе, а затем мигрируют в регионарные лимфатические узлы. Предшественники CD8 цТЛ, обладающие рецепторами к классу I МНС, дифференцируются в зрелые цТЛ. Зрелые Т-клетки лизируют пересаженную ткань. Кроме специфических цТЛ образуются CD4+-лимфоциты, которые играют исключительно важную роль в отторжении трансплантата. Как и при ГЗТ, активированные CD4*-лимфоциты выделяют цитокины, вызывающие повышение сосудистой проницаемости и местное скопление лимфоцитов и макрофагов. Реакции, обусловленные антителами, могут протекать в двух вариантах. Сверхострое отторжение развивается в том случае, когда в крови реципиента есть антитела против донора. Такие антитела встречаются, например, у реципиентов, у которых уже было отторжение почечного трансплантата. Предшествующие переливания крови от МНС-неидентифицированных доноров также могут привести к сенсибилизации, так как тромбоциты и лейкоциты содержат МНС-Аг. В таких случаях отторжение развивается немедленно после трансплантации, так как циркулирующие антитела образуют иммунные комплексы, оседающие в эндотелии сосудов пересаженного органа. Затем происходит фиксация комплемента и развивается реакция Артюса. Уреципиентов, которые не были предварительно сенсибилизированы кантигену трансплантата, экспозиция донорских МНС-Аг классов I и II может вызывать