1 Семестр / Рейтинг №2 +

12. Переход ко II стадии аллергической реакции

​ Повторный контакт с аллергеном запускает дегрануляцию клеток-мишеней.

Стадия иммунных реакций для реакции гиперчувствительности II типа протекает следующим образом:

Ответ на появление аутоаллергенов

Происходит запуск иммунного ответа в ответ на появление аутоаллергенов.

Выработка аутоантител

Формируются аутоантитела классов IgG и IgM, которые обладают следующими свойствами:

​ Способность фиксировать комплемент.

Способность вызывать активацию комплемента.

Опсонизирующие свойства антител

Часть антител:

​ Усиливает фагоцитоз (обладает опсонизирующими свойствами).

Обычно не фиксирует комплемент.

Конформационные изменения и участие К-клеток

Вряде случаев после соединения антитела с клеткой происходят:

​ Конформационные изменения в области Fc-фрагмента антитела.

Присоединение к изменённому Fc-фрагменту клеток-киллеров (К-клеток).

Стадия иммунных реакций для реакций гиперчувствительности III типа протекает следующим образом:

Синтез антител

​ В ответ на появление аллергена или антигена начинается синтез антител.

Преимущественно синтезируются антитела классов IgG и IgM.

Эти антитела называют преципитирующими из-за их способности образовывать преципитаты при соединении с соответствующими антигенами.

Образование иммунных комплексов (ИК)

​ При соединении антител с антигенами формируются иммунные комплексы.

Локализация образования ИК определяется:

​ Путями поступления антигенов.

Местом образования антигенов или аллергенов.

ИК могут образовываться:

​ Местно, в тканях.

В кровотоке.

Удаление ИК из организма

​ В норме ИК удаляются системой комплемента (компоненты С1-С5), эритроцитами и макрофагами.

Механизм удаления:

​ Эритроциты фиксируют ИК с помощью рецепторов CR1, связывающихся с С3в-фрагментом комплемента.

Связывание с эритроцитами предохраняет ИК от контакта с сосудистой стенкой, так как основная масса эритроцитов движется в осевом кровотоке.

В селезенке и печени эритроциты с ИК захватываются макрофагами посредством Fc-рецепторов.

Нарушения удаления ИК

​ Наследственные и приобретенные дефекты:

​ Компонентов комплемента.

Рецепторного аппарата макрофагов и эритроцитов.

Результат нарушений:

​ Накопление и циркуляция ИК.

Фиксация ИК на сосудистой стенке и в тканях.

Провокация воспаления.

Факторы патогенности ИК

​ Функциональные свойства ИК.

Локализация вызываемых ИК реакций.

Последствия образования патогенных ИК

​ Развитие воспаления

​ Возникает воспаление различной локализации.

Для циркулирующих в крови ИК решающее значение имеют:

​ Проницаемость сосудов.

Наличие определенных рецепторов в тканях.

Типы аллергических реакций

​ Общая аллергическая реакция:

​ Например, сывороточная болезнь.

Локализованные реакции:

​ Патологический процесс может вовлекать:

​ Кожу (псориаз).

Сосуды (геморрагический васкулит).

Почки (волчаночный нефрит).

Легкие (фиброзирующий альвеолит).

Влияние соотношения антигенов и антител ​

Структура и размер комплексов

​ Определяются количеством и соотношением молекул антигена и антител.

Характеристики комплексов:

​ Крупнорешетчатые комплексы:

​ Образуются при избытке антител.

Быстро удаляются ретикулоэндотелиальной системой.

Преципитированные (нерастворимые) комплексы:

​ Образуются в эквивалентном соотношении.

Обычно легко удаляются путем фагоцитоза.

Могут вызывать повреждения в высоких концентрациях или при локализации в фильтрующих мембранах (гломерулах, сосудистой оболочке глаза).

Небольшие комплексы:

​ Образуются при избытке антигена.

Циркулируют длительное время, но обладают слабой повреждающей активностью.

Патогенные комплексы:

​ Растворимые, мелкие и средние (900–1000 кДа).

Плохо фагоцитируются, долго циркулируют и обладают повреждающим действием.

Роль вида антител

​ Антитела разных классов и подклассов обладают различными свойствами:

​ Способностью активировать комплемент.

Фиксироваться через Fc-рецепторы на фагоцитирующих клетках.

Примеры:

​ IgG1–IgG3: связывают комплемент.

IgE и IgG4: не активируют комплемент.

4.Сенсибилизация и ее механизмы при аллергии замедленного типа.

Особенности стадии иммунных реакций:

1. Контакт антигена с макрофагом:

​ Определение антигена;

Распознавание продуктов HLA.

5.Пролиферация и трансформация лимфоцитов:

​ После этапа двойного распознавания начинается активная пролиферация Т- лимфоцитов.

Лимфоциты трансформируются в бласты, готовые к дальнейшей иммунной активности.

​ Может вызывать иммунологический паралич.

Пути внедрения в организм.

​ Основные пути:

​ Накожный.

Внутрикожный.

Подкожный.

Внутривенный (введение лекарственных веществ).

Через дыхательные пути:

​ При распыленном состоянии аллергена.

Через желудочно-кишечный тракт:

​ Облегчается при:

​ Повреждении эпителия.

Уменьшении активности пищеварительных ферментов.

Всасывании крупномолекулярных соединений с антигенными свойствами.

У детей: повышенная чувствительность к яичному белку, молоку и другим продуктам.

Внутриутробная сенсибилизация:

​ Через плаценту или околоплодную жидкость от сенсибилизированной матери.

Принадлежность к биологическому виду.

​ Крысы:

​ Слабо сенсибилизируются.

Усиление аллергизирующего действия антигенов возможно с помощью наполнителя Фреунда.

Продолжительность сенсибилизации:

​ Морские свинки: 2–3 месяца.

Кролики: 8–9 месяцев.

Собаки: в среднем 50–60 дней (по данным А.Д. Адо – до года и более).

Состояние организма:

​ Возрастные особенности.

​ Пожилые люди (70–80 лет):

​ Низкая аллергическая реактивность.

Связана с инволюцией.

Дети первого года жизни:

​ Низкая реактивность, кроме пищевых аллергенов.

Обусловлена незрелостью иммунной системы.

Функциональная активность систем, регулирующих иммунологические реакции.

​ Роль системы гипоталамус – гипофиз – кора надпочечников

​ Глюкокортикоиды:

​ Стимулируют катаболизм и угнетают анаболизм белка в лимфоидной ткани.

Вызывают инволюцию лимфоидной ткани, лимфопению и подавление иммунных реакций.

Применение в клинике:

​ Для профилактики и лечения аллергических заболеваний.

Наличие наследственного предрасположения к аллергии:

​ Наследственное предрасположение к аллергии

​ Данные А.Д. Адо:

​ 50 % лиц с аллергическими заболеваниями имеют родственников с аллергией.

В целом 6–12 % населения страдают семейными аллергическими заболеваниями.

Генетическая основа:

​ Гены предрасположенности локализуются в системе HLA.

Связь между генами HLA и развитием коллагенозов (системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Наследование аллергической конституции:

​ По доминантному типу.

С высокой пенетрантностью.

Механизмы предрасположенности к аллергии

​ Иммунный ответ:

​ Избыточное образование иммуноглобулинов класса E (IgE).

Состояние барьерных структур:

​ Слизистые оболочки дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.

Медиаторы аллергии:

​ Интенсивность высвобождения и инактивации.

Реактивность клеток.

Регуляция иммунного ответа:

​ Влияние нейрогуморальных систем.

Возможны иные механизмы, связанные с генами HLA и конституциональными особенностями организма.

Особенности питания.

Временная динамика сенсибилизации:

Максимальная степень сенсибилизации:

​ Через 2–3 недели после воздействия аллергена.

Постепенное снижение интенсивности сенсибилизации со временем.

У человека:

​ Сенсибилизация сохраняется всю жизнь.

Выраженность со временем уменьшается.

Пол, возраст

6. Общие биологические эффекты медиаторов немедленной аллергии.

Патохимическая стадия аллергии

1. Взаимодействие аллергенов с аллергическими антителами

​ Механизм активации в гуморальной среде:

​ Взаимодействие аллергенов с аллергическими антителами приводит к активации ферментных систем крови.

Активируются плазменные факторы.

Стимулируется свертывание крови.

Образуется кинин.

Механизм активации на мембранах клеток:

​ Взаимодействие аллергенов с антителами на мембранах клеток вызывает возбуждение клеток.

Это приводит к повышению проницаемости клеточных мембран для кальция.

2. Влияние кальция на клеточные процессы

​ Процесс поступления кальция в клетку:

​ Кальций поступает внутрь клетки.

Он связывается с АТФ.

Последствия связывания кальция с АТФ:

​ Уменьшается биоэнергетика клетки.

Стимулируется процесс дегрануляции клеток.

3.Дегрануляция клеток

​ Клетки, участвующие в дегрануляции:

​ Тучные клетки.

Базофилы.

Вещества, выделяемые в кровь при дегрануляции:

​ Гистамин.

Серотонин.

Гепарин.

Медленно реагирующая субстанция анафилаксии.

Другие вещества.

4. Превращение арахидоновой кислоты

​ Циклооксигеназный путь:

​ Арахидоновая кислота превращается в:

​ Простагландины Е и Д.

Тромбоксан А2.

Липооксигеназный путь:

​ Арахидоновая кислота превращается в: ​ Лейкотриены.

5.Патофизиологические эффекты медиаторов немедленной аллергии

​ Действие медиаторов:

​ Образовавшиеся медиаторы аллергии вызывают различные патофизиологические эффекты.

6. Роль клеток в иммунологическом конфликте

​ Клетки, участвующие в иммунном ответе:

​ Эозинофилы.

Нейтрофилы.

Секретируемые вещества:

​ Катионные белки.

Нейротоксин.

Тромбоцитактивирующий фактор.

Лейкотриены.

Гистаминаза.

Медиаторы немедленной аллергии

1. Гистамин

​ Источник:

​ Выделяется при дегрануляции тучных клеток, базофилов.