1 Семестр / Рейтинг №2 +

Механическое и физическое воздействие, активирующее тучные клетки:

​ Механическое раздражение (уртикарный дермографизм).

Физические факторы:

​ Холод (холодовая крапивница).

Ультрафиолетовые лучи (солнечная крапивница).

Тепло и физическая нагрузка (холинергическая крапивница).

Продукты с выраженным гистаминосвобождающим действием:

​ Рыба.

Томаты.

Яичный белок.

Клубника.

Земляника.

Шоколад.

Нарушение инактивации гистамина:

​ Повышение уровня гистамина в крови может быть связано с:

​ Нарушением инактивации гистамина:

​ Гликопротеинами эпителия кишечника.

Белками плазмы (гистаминопексия).

Гистаминазой эозинофилов и печени.

Моноаминооксидазной системой.

Повышением проницаемости слизистой оболочки кишечника:

​ Условия для избыточного всасывания гистамина.

Избыточным поступлением гистамина в кишечник или его образованием.

Нарушениями гистаминопектической активности плазмы.

Патологией печени:

​ Токсические гепатиты (например, на фоне изониазида).

Цирроз печени.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):

​ Крапивница.

Бронхоспазм.

Ринорея и другие симптомы.

Реакции, связанные с нарушением метаболизма полиненасыщенных жирных кислот

​ Основной механизм:

​ Нарушение метаболизма арахидоновой кислоты.

Угнетение активности циклоксигеназы вызывает сдвиг метаболизма арахидоновой кислоты в сторону липоксигеназного пути.

Результат:

​ Образование избыточного количества лейкотриенов.

Развитие таких реакций может быть связано с использованием:

​ Нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как аспирин.

Реакции, связанные с неконтролируемой активацией системы комплемента:

​ Причины неконтролируемой активации комплемента:

​ Наследственный дефицит ингибитора первого компонента комплемента

(врожденный ангионевротический отек Квинке).

Неиммунологическая активация комплемента по альтернативному пути:

​ Яд кобры.

Бактериальные липополисахариды.

Тромболитические средства.

Наркотические анальгетики.

Ряд ферментов (трипсин, плазмин, калликреин и др.).

Последствия активации комплемента:

​ Образование промежуточных продуктов (С3а, С5а).

Эти продукты вызывают высвобождение медиаторов (в первую очередь гистамина) из:

​ Тучных клеток.

Базофилов.

Тромбоцитов.

Дифференциальная диагностика:

Имеет важное практическое значение.

Причина: тактика лечения больных с истинной аллергией и псевдоаллергией принципиально различается.

​Сложность системы иммунной защиты

Противодействие чужеродным веществам с генетической информацией:

​ Система защиты сложная и многоступенчатая.

Гуморальная защита

​ Чужеродный антиген может быть инактивирован за счет:

​ Образования антител.

​ Реакции агглютинации.

Реакции преципитации.

Обычно достаточно стимуляции гуморального иммунитета.

Основой является кооперация клеток.

Клеточная защита

​ Включается при недостаточности гуморального иммунитета:

​ При нерастворимости антигена.

При невозможности разрушения антигена макрофагальной системой.

Проявления:

​ Появление сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Гранулематозная реакция.

​ Образование эпителиоидных, гигантских и других клеток.

Резорбция антигена или его изоляция через формирование гранулемы.

11.Сходство и различие между аллергическими и парааллергическими реакциями.

Сходства:

1.Наличие стадии образования медиаторов (патохимическая).

2.Присутствие клинических симптомов (патофизиологическая).

Различия:

1.При парааллергии отсутствует иммунологическая стадия, в отличие от аллергии, где она присутствует.

2.Для развития аллергической реакции требуется минимальное количество аллергена, тогда как для парааллергии необходимо относительно большое количество.

3.Существует зависимость между дозой аллергена и выраженностью реакции при аллергии, в то время как для парааллергии такая зависимость отсутствует.

4.Уровень общего IgE в сыворотке крови: при аллергии он повышен, а при парааллергии находится в пределах нормы.

5.Специфический IgE: выявляется при аллергии, а при парааллергии отсутствует

20. Патологическая анатомия реакции гиперчувствительности III типа, механизм и схема реакции, примеры заболеваний.

Гиперчувствительность 3 типа (реакции иммунных комплексов)

Антитела – иммуноглобулины M, G, A

Скорость развития – часы-дни

Эффекторные клетки – Th2, комплимент, нейтрофилы, макрофаги

При иммунокомплексных повреждениях антитела прикрепляются к антигенам и вызывают воспаление прямо или путём активации комплимента. Лейкоциты

Васкулит при III типе гиперчувствительности проявляется некротизирующим поражением стенок сосудов:

В местах оседания иммунных комплексов развивается фибриноидный некроз.

Патологическое разрастание тромбоцитов способствует тромбообразованию и ишемическим повреждениям.

1.3 Гломерулонефрит

При поражении почек развивается гломерулонефрит, характеризующийся следующими изменениями:

Увеличивается количество клеток (гиперклеточность) вследствие отека, пролиферации эндотелиальных и мезангиальных клеток.

Происходит инфильтрация тканей нейтрофилами и моноцитами.

1.4 Феномен Артюса (местная иммунокомплексная реакция)

При локализованных реакциях типа III, таких как феномен Артюса, наблюдается местное некротизирующее поражение сосудов:

Через 4–10 часов после инъекции развивается зона отека и кровоизлияний.

При микроскопическом исследовании отмечаются фибриноидный некроз сосудов

итромбоз, ведущий к ишемии и местным повреждениям ткани.

2.Механизм и схема реакции гиперчувствительности III типа

Механизм реакции гиперчувствительности III типа

Реакция гиперчувствительности III типа связана с формированием и воздействием циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), состоящих из антигена и антитела. Этот процесс можно разделить на несколько этапов:

1.Формирование иммунных комплексов

В кровотоке или вне сосудов происходит связывание антигена с антителом с образованием иммунных комплексов. Они могут формироваться как при введении экзогенных антигенов (например, чужеродные белки, бактерии, вирусы), так и при выработке антител против собственных антигенов организма.

2.Оседание иммунных комплексов в тканях

Иммунные комплексы могут оседать в различных тканях, особенно в стенках

кровеносных сосудов и фильтрующих структурах, таких как гломерулярный фильтр почек. Осаждение может происходить в виде генерализованных отложений (системная иммунокомплексная болезнь) или локализованных очагов (например, феномен Артюса в коже).

3.Активация комплемента и воспаление

Как только иммунные комплексы оседают в тканях, запускается активация системы комплемента. Это приводит к формированию биологически активных компонентов, таких как C3b-опсонин, анафилатоксины (C3a и C5a) и хемотаксические факторы. Они вызывают:

​ Опсонизацию и фагоцитоз.

Привлечение лейкоцитов и моноцитов к очагу воспаления.

Повышение проницаемости сосудов и сокращение гладких мышц.

4.Патологические последствия

Иммунные комплексы также активируют тромбоциты и фактор Хагемана, что усиливает воспалительный процесс и способствует тромбообразованию. Эти изменения приводят к развитию таких патологий, как васкулит, гломерулонефрит и артрит.

Схема реакции гиперчувствительности III типа

1.Фаза образования комплексов антиген-антитело

Иммунные комплексы образуются при связывании антигена с антителом в крови или тканях.

2.Фаза оседания иммунных комплексов в тканях

Комплексы откладываются в сосудах, фильтрующих структурах и органах, особенно в местах с повышенной проницаемостью или замедленным кровотоком.

3.Фаза воспаления

Осевшие комплексы активируют комплемент, что ведет к выбросу анафилатоксинов, опсонинов и других воспалительных медиаторов, что вызывает:

​ Приток лейкоцитов и моноцитов к месту повреждения.

Выброс провоспалительных веществ и свободных радикалов.

Тромбообразование и микротромбоз.

4.Морфологические проявления

Развиваются острые воспалительные реакции, такие как некротизирующий васкулит, гломерулонефрит и фибриноидный некроз сосудов.

3.Примеры заболеваний, связанных с гиперчувствительностью III типа

Реакции гиперчувствительности III типа лежат в основе различных заболеваний, вызванных отложением иммунных комплексов:

4. Заключение

Вывод: Гиперчувствительность III типа приводит к системным и локализованным повреждениям в результате оседания циркулирующих иммунных комплексов, активации комплемента и последующего воспаления. Патологические изменения зависят от типа и локализации осажденных комплексов и включают воспалительные реакции, тромбозы и некроз тканей, что ведет к поражению сосудов, почек, суставов и других органов.

Исходник ​

Третий механизм связан с токсическим действием на клетки и ткани циркулирующих иммунных комплексов, что ведет к активации компонентов комплемента и реакции иммунных комплексов - иммунокомплексной реакции

(рис. 6-4). Как только иммунные комплексы оседают в тканях, они инициируют острую воспалительную реакцию. Приблизительно через 10 сут после введения

антигена появляются лихорадка, крапивница, артралгии, увеличение лимфатических узлов и протеинурия. Вслед за осаждением иммунных комплексов происходит активация системы комплемента с образованием ее биологически активных компонентов. Активация комплемента сопровождается провоспалительными эффектами: выбросом C3b-опсонина, способствующего фагоцитозу; образованием хемотаксических факторов, вызывающих миграцию лейкоцитов и моноцитов; выбросом анафилатоксинов (СЗа и С5а), которые повышают проницаемость сосудов и вызывают сокращение гладких мышц. Иммунные комплексы вызывают агрегацию тромбоцитов и активацию фактора Хагемана, что приводит к усилению воспалительного процесса и образованию микротромбов. В результате развиваются васкулит, гломерулонефрит, артрит и т.п. В морфологической картине иммунокомплексного повреждения доминирует острый некротизирующий васкулит!.

Развитие реакций гиперчувствительности типа III - болезней иммунных комплексов (рис. 5.4) вызывают циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) «антиген-антитело», образующиеся в результате связывания антигена с антителом в кровеносном русле или вне сосудов (иммунные комплексы in situ). ЦИК вызывают повреждение при попадании в стенку кровеносных сосудов или в фильтрующие структуры (гломерулярный фильтр в почках). Известны 2 типа иммунокомплексных повреждений, которые формируются при поступлении в организм экзогенного антигена (чужеродный белок, бактерия, вирус) и при образовании антитела к собственным антигенам. Заболевания, обусловленные иммунными комплексами, могут быть генерализованными, если иммунные комплексы образуются в крови и оседают во многих органах, или связанными с отдельными органами, такими как почки (гломерулонефрит), суставы (артрит) или мелкие кровеносные сосуды кожи (местная реакция Артюса).

Системная иммунокомплексная болезнь. Одной из ее разновидностей является острая сывороточная болезнь, возникающая в результате многократного введения больших количеств чужеродной сыворотки крови, используемой для пассивной иммунизации. Патогенез системной иммунокомплексной болезни складывается из 3 фаз:

•образования в крови комплексов «антиген-антитело»;

•осаждения иммунных комплексов в различных тканях;

воспалительной реакции.

Первая фаза начинается с попадания антигенов в кровь и образования антител. Во второй фазе эти комплексы оседают в различных тканях. Дальнейшее течение болезни определяют 2 фактора: размеры иммунных комплексов и состояние

системы мононуклеарных фагоцитов. При избытке антител образуются очень крупные комплексы, которые быстро удаляются из кровотока мононуклеарными фагоцитами и относительно безвредны. Наиболее патогенны комплексы мелких и средних размеров, которые образуются при незначительном избытке антител и долгое время остаются в кровотоке.

Как только иммунные комплексы оседают в тканях, они инициируют острую воспалительную реакцию. В этой фазе (приблизительно через 10 дней после введения антигенов) наблюдаются клинические проявления болезни, такие как лихорадка, крапивница, артралгии, увеличение лимфатических узлов и протеинурия. Вслед за осаждением иммунных комплексов происходит активация системы комплемента с образованием ее биологически активных компонентов. Активация сопровождается провоспалительными эффектами: выбросом C3bопсонина, способствующего фагоцитозу; образованием хемотаксических факторов, вызывающих миграцию палочкоядерных лейкоцитов и моноцитов (С5); выбросом анафилатоксинов (С3а и С5а), которые увеличивают проницаемость сосудов и вызывают сокращение гладких мышц; образованием комплекса (C5b-9), вызывающего разрушение клеточных мембран

и цитолиз.

Фагоцитоз комплексов «антиген-антитело» лейкоцитами приводит к выбросу или образованию различных дополнительных провоспалительных веществ, включая простагландины, сосудорасширяющие белки и хемотаксические вещества. Повреждение тканей опосредуется также свободными радикалами кислорода, продуцируемыми активированными нейтрофилами. Иммунные комплексы вызывают агрегацию тромбоцитов и активацию фактора Хагемана, что приводит к усилению воспалительного процесса и образованию микротромбов. В результате развиваются васкулит, гломерулонефрит, артрит и т.п. В морфологической картине иммунокомплексного повреждения доминирует острый некротизирующий васкулит. Например, поражение клубочков почки сопровождается гиперклеточностью из-за набухания и пролиферации эндотелиальных и мезангиальных клеток, а также инфильтрацией нейтрофилами и моноцитами.

Хроническая сывороточная болезнь развивается при повторном или продолжительном контакте с антигеном. Постоянная антигенемия необходима для развития хронической иммунокомплексной болезни, так как иммунные комплексы чаще всего оседают в сосудистом русле. Например, системная красная волчанка (СКВ) связана с длительным сохранением (персистенцией) аутоантигенов. Однако, несмотря на наличие характерных морфологических изменений и других признаков, свидетельствующих о развитии иммунокомплексной болезни, во многих случаях антиген остается неизвестным. Так бывает при ревматоидном артрите, узелковом периартериите, мембранозной нефропатии и некоторых васкулитах.