Лекции 5 семестр / немного к ЭКЗ / ФАРМА ЭКЗАМЕН

●Гиперальгезия (повышенная чувств-ть ноцицепторов очага воспаления к брадикинину и механическому раздражению на фоне дей-я ПгЕ2) ↓

●Механическое давление экссудата на ноцицепторы ↓

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ КОМПОНЕНТ: Блокада ЦОГ 3 приводит к:

●Торможению синтеза простагландинов - участников формирования боли в ЦНС;

●Нарушению передачи болевых импульсов в талямическом синапсе со 2 на 3 нейрон болевого анализатора

2.Жаропонижающий:

●При лихорадке отмечается ↑ конц. ПГ в головном мозге, которые также обладают пирогенным действием.

●ННА препятствуют гипертермическому эффекту интерлейкина ↓ уровень простагландинов в спинномозговой жидкости и гипоталамусе, что → ↑ теплоотдачи и усилению потоотделения.

●ННА не снижают повышенную температуру тела при солнечном ударе (возникает вследствии дисфункции гипоталамуса) и не влияют на нормальную температуру.

Из УИРС:

●↓Синтез ПгЕ1 в гипоталамусе и спинномозговой жидкости

●↓ Возбудимость теплорегулирующего центра

●↑Теплоотдача

3.Противовоспалительный:

Препараты в большей степени ограничивают развитие экссудативной (развитие отека) и пролиферативной фаз (заживление) воспаления.

Противовоспалительный эффект связан с тем, что эти препараты:

●угнетают образование из арахидоновой кислоты простагландинов → ↓ активности ЦОГ-2 (в здоровых тканях практически отсутствует и экспрессируется только при воспалении);

●угнетают синтез и высвобождение медиаторов воспаления (серотонина, гистамина) из тучных клеток;

●угнетают активность гиалуронидазы тем самым ограничивают процесс экссудации;

●ингибируют синтез коллагена фибробластами грануляционной ткани, подавляют пролиферативную фазу воспаления.

Из УИРС:

Эффект: Жаропонижающий, болеутоляющий, противовоспалительный

Особенности фармакокинетики:

●Хорошо всасывается в ЖКТ,

●Биодоступность 97 -100%,

●C max в плазме отмечаются через 1-2 ч., при в/м введении через 15 мин.

●Период полувыведения - 3-5 ч.

●Хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает 50% плазменных, и сохраняется до 10-12 ч.

Показания к применению:

●Ревматические заболевания: Ревматизм, Псориатический артрит, Ревматоидный артрит, Болезнь Бехтерева, Подагрический артрит, Синдром Рейтера

●Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата: Остеоартроз, Тендовагинит, Миозит, Травма (бытовая, спортивная)

●Болевой синдром различной этиологии: головная боль, зубная боль, пред- и послеоперационные боли, мигрень, боли в нижней части спины

●Неврологические заболевания: невралгия, Радикулит, Ишиас, Люмбаго,Болезнь Альцгеймера

●Лихорадка (выше 38,5 градусов С)

●Профилактика артериальных тромбозов

●Дисменорея

●Почечная колика

●Печеночная колика

Побочные эффекты: Местнораздражающее действие на слизистую желудка, Лейко- и гранулоцитопении,изжога, тошнота, боли в эпигастрии, головная боль

52.Магниясульфат(амп.)*:

1)Rp:Sol. Magnesii sulfatis 200 mg/ml - 10 ml D.t.d. N10 in ampullis

S.: Вводить по 10 мл в/м

2)Rp: Sol. Magnesii sulfatis 33%

D.S.: По 1 ст. ложке 2 раза в день(желчегонное)

1) Групповая принадлежность: Миотропное антигипертензивное средство. Антагонист сульфата кальция,

Механизм действия: Регулирует обменные процессы, межнейрональную передачу и мышечную возбудимость, препятствует поступлению кальция через пресинаптическую мембрану, снижает количество ацетилхолина в периферической нервной системе и ЦНС. Расслабляет гладкую мускулатуру, снижает АД (преимущественно повышенное), усиливает диурез.

Механизм противосудорожного действия связан с уменьшением высвобождения ацетилхолина из нервномышечных синапсов, при этом магний подавляет нервно-мышечную передачу, оказывает прямое угнетающее действие на ЦНС.

Основные эффекты: гипотензивный, успокаивающий и противосудорожный + диуретический, артериодилатирующий, антиаритмический, вазодилатирующий (на артерии), в высоких дозах - курареподобное (угнетающее влияние на нервно-мышечную передачу), токолитическое, снотворное и наркотическое действие, подавляет дыхательный центр

Показания к применению: гипертонический криз, эклампсия беременных, повышение внутричерепного давления

Побочные эффекты: местно-раздражающее действие, абсцессы при в/м введении, при в/в введении – опасность передозировки – необходим хлорид кальция, замедление частоты дыхания, одышка; острая недостаточность кровообращения; ослабление рефлексов; гиперемия; выраженное снижение АД; гипотермия; ослабление мышечного тонуса; атония матки; гипергидроз; тревога; выраженная седация; полиурия; урежение ЧСС, головная боль, головокружение.

2) Групповая принадлежность: Средство, влияющее на моторику кишечника: желчегонное

Особенности фармакокинетики: В дпк не всасывается, повышает осмотическое давлениеàвыделяется холецистокининà сокращается желчный пузырьà расслабляется ЖВП и сфинктер одди. Вводят через зонд

Механизм действия: Магния сульфат – истинный холекинетик, повышает выброс пузырной желчи , относится к неорганическим солям, действует во всем кишечнике, сильное по действию

Маха: 53-59

53.Медазепам148-1/у-88(срокдей-ярецепта15дней)

Rp: Tabl. Medazepami 10 mg

D.t.d. N 10

S. по 1 табл. 2 р/д

Групповая принадлежность: транквилизатор (анксиолитик), агонисты бензодиазепиновых (БД)

рецепторов, дневной транк.(минимально выражен седативно-снотворное дей-е)

Механизм действия:Бензодиазепин связывается со специфическим аллостерическим модулирующим участком ГАМКа-рецепторов, отличным от участка связывания с ГАМК. Это приводит к конформационным изменениям ГАМКа-рецептора и повышению его чувствительности к ГАМК и увеличению частоты открытия хлорных каналов. Cl =>в клетку => гиперполяризация, приводящая к торможению нейрональной активности (полисинаптических спинальных рефлексов и снижение продукции эмоций).

КРАТКО: стимулируют БД рец-ры => повышают чувств-ть ГАМКа рец-ов к ГАМК => увеличивают вход ионов хлора в нейроны => вызывают гиперполяризацию мембран клеток

Основные эффекты: .

1.Анксиолитическое действие - противотревожное, антифобическое - снижение страха, транквилизирующее.

Седативное или успокаивающее действие: устраняют эмоциональное напряжение. Снижают внимание, вызывают заторможенность, способствуют развитию депрессии.

2.Снотворное действие – способствуют наступлению сна, реже пробуждения, не нарушая фазовой структуры. Сонливость.

3.Мышечно-расслабляющее действие - прямо влияют на мотонейроны СМ и супраспинальную регуляцию мышечного тонуса. Являются центральными миорелаксантами. Вызывают миастению, затруднение ходьбы, падения. Через 5-7 дней привыкание, для профилактики – лечение с низких доз.

4.Противосудорожное действие - усиливают торможение в гиппокампе, мозжечке и спинном мозге)

5.Вегетостабилизирующее действие.

6.Потенцируют действие препаратов, угнетающих ЦНС.

7.Снижение памяти, выделения вазопрессина, окситоцина и АКТГ.

8.При повторном применении привыкание (через 1-2 мес.), для предупреждения назначать с перерывами, психическая и физическая зависимость, развивается после 4 недель лечения.

Особенности фармакокинетики: После приема внутрь быстро всасывается. Абсорбция составляет 4975%. Cmax достигается через 1-2 ч. Связывание с белками плазмы - 99.8%.

Показания к применению:

●неврозы и неврозоподобные состояния (гипертония, ИБС и др) с явлениями страха и тревоги

●судороги (столбняк, эпилепсия)

●потенцирование наркоза и анальгезии, премедикация

●спастическое состояние скелетных мышц

●абстиненция у наркоманов, алкоголиков

●предупреждает обострение заболеваний, провоцируемых стрессом: аритмии, АГ, ЯБЖ и ДПК…

Побочные эффекты:

Т.к. ослаблены седативное и снотворное дей-е: минимально снижение паямти, риск депрессии, сонливость

●Мышечная слабость;

●Тератогенное действие (расщелина губы и неба, угнетение дыхания и гипотония у плода);

●Снижение полового влечения, потенции и нарушение менструального цикла;

●Вегетативная дисфункция — диспепсия, дизурия, повышение ВГД, гипотония;

●Аллергия;

●Зависимость, больной теряет способность адекватно реагировать и преодолевать конфликтные ситуации, что вызывает страх, чувство неполноценности и желание продолжать прием транквилизаторов, необходимый для снятия абстиненции (беспокойство, вегетативные нарушения, головная боль, тошнота, тремор, судороги, делирий). Абстиненция возникает через 1-10 дней после резкого прекращения приема препарата и продолжается несколько недель.

●Парадоксальные реакции: возбуждение, раздражительность, гневливость, агрессивность;

54.Мелоксикам

Rp: Таbl. Meloxicami 15 mg N 10 D.S. По 1 табл. 2 р/д после еды

Rp: Supp. Meloxicami 15 mg N 10

D.S. По 1 супп. в прямую кишку на ночь

Rp: Sol. Meloxicami 10 mg/ml - 1,5 ml

D.t.d. N 10 in ampullis

S. По 1,5 мл в/м 1 р/д

Групповая принадлежность: НПВС, оксикамы, блокатор ЦОГ-2

Механизм действия:

НПВС ингибируют ЦОГ и нарушают образование ПГ Е2 и I2, что и определяет их фармакологические эффекты:

1.Анальгезирующий или болеутоляющий

2.Жаропонижающий

3.Противовоспалительный

Механизм ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕГО действия – имеет центральный и периферический компонент (превалирует) и напрямую связан с их противовоспалительным эффектом, являющимся следствием

угнетения простагландинов в воспаленных тканях.

- Центральный - блокада синтеза простагландинов в центрах гипоталамуса.

За счет блокирования ЦОГ 1 и ЦОГ 2 снижается передача болевых импульсов на уровне задних корешков спинного мозга.

Блокада ЦОГ 2 сопровождается:

●↓образования ПГЕ – снижается сенсибилизация ими ноцицепторов к механическим и химическим воздействиям, исчезает гипералгезия, нормализуется (↑) порог боли;

●Восстанавливается целостность мембран клеток (стабилизация мембран). Это сопровождается

↓синтеза, выброса медиаторов боли и воспаления, брадикинина – уменьшается их воздействие на ноцицепторы - ↓ боль

●Снижение экссудации приводит к уменьшению механического раздражения ноцицепторов - ↓ боль

Из УИРС

В очаге боли и воспаления:

1)акт-ть ЦОГ-2 ↓

2)Синтез ПгЕ2 ↓

3)Гиперальгезия (повышенная чувств-ть ноцицепторов очага воспаления к брадикинину и механическому раздражению на фоне дей-я ПгЕ2) ↓ 4)Механическое давление экссудата на ноцицепторы ↓

Механизм ЖАРОПОНИЖАЮЩЕГО действия Механизм возникновения лихорадки связан с возбуждением центра терморегуляции в гипоталамусе

эндогенными пирогенами (интерлейкин I), высвобождающимися из лейкоцитов. При лихорадке отмечается повышение конц. ПГ в головном мозге, которые также обладают пирогенным действием.

●ННА препятствуют гипертермическому эффекту интерлейкина уменьшая уровень простагландинов в спинномозговой жидкости и гипоталамусе, что приводит к увеличению теплоотдачи и усилению потоотделения.

ННА не снижают повышенную температуру тела при солнечном ударе (возникает вследствии дисфункции гипоталамуса) и не влияют на нормальнуютемпературу.

из УИРС

1)синтез ПгЕ1 в гипоталамусе

2)возбудимость теплорегуляторного центра

3)теплопродукцияне изменяется

4)теплоотдача , т.к. ПГ расширяют сосуды

механизм ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО действия Препараты в большей степени ограничивают развитие экссудативной (развитие отека) и

пролиферативной фаз (заживление) воспаления. На фазу альтерации (повреждение) действие НПВС выражено слабо.

Противовоспалительный эффект связан с тем, что эти препараты:

●угнетают образование из арахидоновой кислоты медиаторов боли, воспаления и лихорадки –

простагландинов, вследствие снижения активности ЦОГ-2 (в здоровых тканях практически отсутствует и экспрессируется только при воспалении);

●угнетают синтез и высвобождение медиаторов воспаления (серотонина, гистамина) из тучных клеток;

●угнетают активность гиалуронидазы тем самым ограничивают процесс экссудации;

●ингибируют синтез коллагена фибробластами грануляционной ткани, подавляют пролиферативную фазу воспаления.

Основные эффекты:

1.Анальгезирующий или болеутоляющий

2.Жаропонижающий

3.Противовоспалительный

Особенности фармакокинетики:

●хорошо всасывается из ЖКТ, но медленно (89%);

●биодоступность90%;

●метаболизм95% в печени

●Т1/2- >24 ч

●элиминация- ч/з ЖКТ и почками

●хорошо проникают в синовиальную жидкость сустава

! При больших коллагенозах НПВС часто малоэффективны (склеродермия и др)

Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата

Эффективно применение наружных ЛФ НПВС (мази, кремы, гели)

Болевой синдром различной этиологии: ●головная боль ●зубная боль

●пред- и послеоперационные боли ●мигрень ●боли в нижней части спины

Неврологические заболевания: ●невралгия ●Радикулит ●Ишиас ●Люмбаго

●Болезнь Альцгеймера

Лихорадка (выше 38,5 градусов С); Профилактика артериальных тромбозов; Дисменорея; Почечная колика; Печеночная колика

Побочные эффекты только мелоксикама: Лейко- и гранулоцитопении

разных НПВС

1) Местнораздражающее действие на слизистую желудка (салицилаты, индометацин, бутадион и др) 2)Ульцерогенное – язвообразующее действие со стороны слизистой желудка (все неселективные блокаторы ЦОГ)

3)Нефро- и гепатотоксичность (пр-е анилина), отеки (бутадион) 4)Метгемоглобинемия (парацетамол)

5)Снижение свертывания крови, опасность кровотечений (ацетилсалициловая кислота)

6)Лейко- и гранулоцитопении (пиразолоны, пр-е уксусной к-ты, оксикамы), агранулоцитоз (анальгин), апластическая анемия(индометацин)

7)Аллергии (аспириновая бронхиальная астма)

8)Токсический гепатит и энцефалопатия (синдром Рея) –аспирин 9)Головная боль, депрессии (индометацин)

10)Головокружение, шум в ушах, снижение слуха(аспирин)

11)Тератогенность (индометацин)

55. Менадиона натрия бисульфит

Rp: Таbl. Menadioni sodii bisulfiti 15 mg N10 D.S. По 1 табл 2 р/д

Rp: Sol. Menadioni sodii bisulfiti 10 mg/ml - 1 ml

D.t.d. N 10 in amp

S. По 1 мл в/м 1 р/д

Групповая принадлежность: прокоагулянт (гемостатик) НЕпрямого дей-я, Является водорастворимым синтетическим аналогом витамина К (вит.К3)

Механизм действия: повышает синтез факторов свертывания крови в печени. (2,7,9,10вит К зависимые ф-ры)

Основные эффекты:

-Кровоостанавливающий (в печени усиливает синтез 2,7,9,10 профакторов свертывания крови -Снижает повышенную сосудистую проницаемость -Оказывает противоэкссудативное действие

Особенности фармакокинетики: Путь введения – энтеральный и парэнтеральный, эффект ч-з 12-18 часов, длительность 1-2 дня

Показания к применению:

1)профилактика кровотечений

2) Передозировка непрямых антикоагулянтов

3)Геморрагический диатез

4) гепатиты, циррозы печени

Побочные эффекты:

гемолитическая анемия при в/в введении, бронхоспазм, головокружение, транзиторное снижение АД, тахикардия, желтуха, гиперемия лица, кожная сыпь

56. Меропенем

Rp: Meropenem 500 mg D.t.d. N 10

S. содержимое 1 фл. в/м 3 р/д в 3 мл воды для инъекций (в/в 60 мл воды)

Групповая принадлежность: АБ, карбапенем 2 поколения (ß-лактамные АБ сверхширокого спектра)

Механизм действия: Нарушают синтез клеточной стенки, действуют б/цидно .

В микробной клетке нарушают синтез ß лактамаз → не развивается устойчивость флоры!

Основные эффекты: бактерицидное действие против: Гр+ и Гр - флора, аэробная и анаэробная, в том числе устойчивая ко всем АБ группы ß лактамов

Особенности фармакокинетики: Вводят в/м (в/в) 2-4 раза в день,

Проникают во все органы и ткани. Развитие привыкания развивается медленно

Показания к применению: Являются АБ резерва при тяжелых инфекциях, вызванных устойчивой флорой ( при уроинфекциях – меропенем)

Побочные эффекты: флебиты, нейротоксичность, аллергии, дисбиоз/дисбактериоз, диспепсия

57.Метопролол*

Rp: Таbl. Metoprololi 50 mg N 10 D.S. По 1 табл. 2 р/д

Rp: Sol. Metoprololi 1 mg/ml - 5 ml

D.t.d. N 10 in amp.

S. По 5 мл в/в медленно в 10 мл р-ра декстрозы 50 мг/мл

Групповая принадлежность: кардиоселективный β1-АБ,

антиангинальные- вещ-ва понижающие потребность миокарда в кислороде антигипертензивный - лс, блокирующее симпатическую иннервацию (периф дей-я) противоаритмический - Препараты II класса - блокаторы бета-адренорецепторов

Механизм действия: блокируют АР, препятствуя действию на них медиатора (НА), а также циркулирующих в крови катехоламинов. Синтез норадреналина АБ не угнетают

Основные эффекты и их механизмы: 1.Антигипертензивный: (показание: ГБ)

●↓ СВ,

●↓ секреции ренина,

●Угнетение центральных звеньев симпатической регуляции сосудистого тонуса

●Влияние на давление: ↓ САД, ДАД сначала ↑, затем ↓

2.Антиангинальный:(показание: ИБС)

●↓ ЧСС

●↓ работы сердца

●↓ потребности миокарда в О2

●сужают здоровые коронарные сосуды и перераспределяют коронарный кровоток в зону ишемиивыравнивают потребность сердца в О2 с его доставкой

3.Антиаритмический: (показание: Тахиаритмия, Экстрасистолия)

●↓ автоматизма синусного узла, автоматизма и проводимости АВ-узла, ↓ возбудимости

●Угнетение автоматизма эктопических очагов

4.Снижение внутриглазного давления: ↓ образования внутриглазной жидкости ресничным эпителием (Открытоугольная форма глаукомы)

Особенности фармакокинетики:

●После приема внутрь метопролол быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, C max активного вещества в плазме крови достигается через 1-2 ч.

●Метопролол подвергается метаболизму в печени

●Связывание с белками плазмы низкое, около 5-10%.

●Быстро распределяется в тканях, проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.

●T1/2 метопролола из плазмы составляет 3-4 ч и во время курса лечения не изменяется.

●Более 95% принятой дозы выделяется почками

Показания к применению: ГБ, ИБС, тахиаритмия, экстрасистолия

Побочные эффекты:

кардиальные: Чрезмерная брадикардия, опасность АВ блокады

58.Метронидазол

Rp: Таbl. Metronidazoli 500 mg N 20 D.S. По 1 табл. 2 р/д после еды

Rp: Supp. Metronidazoli 500 mg N 10 D.S. По 1 супп. во влагалище на ночь

Групповая принадлежность: противопротозойные нитроимидазолы

Механизм действия: Проникают в клетки простейших и анаэробов и под влиянием нитроредуктаз происходит восстановление их нитрогруппы в анаэробных условиях => нарушение клеточного дыхания => накопление свободных радикалов, повреждающих ДНК => гибель клеток.

тип дей-я: б/цидный

Основные эффекты: бактерицидное дей-е на простейшие (трихомонады, лямблии, кишечные амёбы, балантидии, лейшмании), анаэробы (бактероиды, клостридии, пептококки, пептострептококки, фузобактерии), Helicobacter pylori, гарднереллы, энтеробактерии (гр-) в присутствии Bac.fragilis.

Особенности фармакокинетики:

●Хорошо всасывается из жкт,

●Проникают в ткани: кости, желчь, очаги воспаления.

●Проходят через ГЭБ.

●Выводятся с мочой и желчью в активной форме и в виде активных метаболитов.

●Кратность применения: 2 раза в день

●период полувыведения- 7 ч

●длительность курса в среднем - 7 дней

Показания к применению:

•Анаэробная инфекция различной локализации: эндокардиты, абсцессы, колиты;

•Хирургическая инфекция смешанной аэробно-анаэробной этиологии;

•Заболевания, вызванные простейшими: трихомониаз, амебиаз, лямблиоз;

•Язвенная болезнь

Побочные эффекты:

•Диспептические нарушения;

•Аллергические реакции;

•Дисбактериоз, кандидоз;

•Полиурия за счет блокады АТР;

•Тетурамоподобное действие;

•Нейротоксичность (атаксия, тремор, судороги, парестезии, онемение конечностей);

•Лейкопения;

•Тератогенное действие.

59.Метформин

Rp: Тabl. Metformini 500 mg N 10

D. S. По 1 табл. во время приема пищи 2 раза в сутки

Групповая принадлежность: Синтетическое пероральное гипогликемическое средство, Бигуанид

Механизм действия и Основные эффекты:

●↓ всасывание глюкозы в киш-ке

●↓ аппетит, стимулирует липолиз и снижает липогенез,↓вес больных

●↓неогликогенез, (↓образование глюкозы в печени)