3.1. Противоопухолевые антибиотики
Доксорубицин - антрациклиновый антибиотик
Механизм действия:
•свободные радикалы кислорода связываются с ДНК, вызывая её одно- и двухцепочечные разрывы
•ингибирует топоизомеразу II, нарушая
репарацию ДНК
• интеркалирует (встраивается) в молекулу ДНК
Применение:
-саркомы мягких тканей и костей, карциномы,
-острый лейкоз
-рак яичников и мочевого пузыря
Побочные эффекты:
- миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения)
-!!! кардиотоксичность (тахикардия, аритмия, сердечная недостаточность)
3.1. Противоопухолевые антибиотики
Блеомицин - смесь гликопептидов, нарушают митоз на стадии G2 - накапливается < в коже
Механизм действия:
•образует комплекс ДНК-блеомицин-Fe2+, вызывая разрывы ДНК
•комплекс ДНК-блеомицин-Fe2+ окисляется до ДНК-блеомицин-Fe3+, высвобождает электроны →образуются активные радикалы кислорода (О2-, -ОН) → разрушение ДНК → хромосомные аберрации
Применение:
-лечения плоскоклеточных форм рака кожи, головы и шеи, пищевода, рака щитовидной железы, шейки матки
-меланома
Побочные эффекты:
-гематотоксичность
-аллергичекие реакции
-сосудистые нарушения (болезнь Рейно)
-диспепсия
-дискератоз (истончение или уплотнение кожи) в области локтевых или коленных
суставов, ладоней, ягодиц, лопаток,
3.2. ЛС растительного происхождения
(растительные алкалоиды=ингибиторы митотического веретена деления)
Колхамин, винбластин, винкристин, паклитаксел
специфически связываются с белком митозного веретена – тубулином
тормозят образование веретена
(нарушают равновесие между полимеризацией и деполимеризацией микротрубочек → нарушается равномерное распределение ДНК в
дочерние клетки)
остановка митоза опухолевых клеток
Винкаалкалоиды
нарушают dbyrffkrfkb
полимеризацию
тубулина
Таксаны
нарушают
деполимеризацию
тубулина
Деление останавливается в метафазе митоза
Основные побочные эффекты и применение растительных алкалоидов
Алкалоиды барвинка розового |
Таксаны |
|
Винбластин |
Паклитаксел |
|
Применение |
||
- лимогранулематоз |
В качестве резервных ЛП при; |
|
- лимфомы |
- рак яичников, молочных желез |
|
-саркома Капоши |
- немелкоклеточный рак легких, |
|
|
простаты, мочевого пузыря |
|
|
- опухоли головы и шеи |
|
Побочные эффекты |
||
• нейротоксичность (периферическая |
• угнетение кроветворения |
|
нейропатия) |
• нейротоксичность (периферические |
|
нейропатии) |
||
• нарушение секреции АДГ |
||
|
• нарушения со стороны ССС |
|
|
(гипотензия, брадикардия, |
|
|
нарушение проводимости) |
|
Препараты растительного происхождения. Ингибиторы топоизомераз
группа |
Камптотецины |
Подофиллотоксины |
препараты |
Иринотекан |
Этопозид |
механизм действия |
Ингибирует топоизомеразу I |
Ингибирует топоизомеразу II |
|
↓ |
↓ |
|
препятствуют респирализации и |
тормозят вступление клеток в |
|
репликации ДНК |
митоз (на фазе S2) |
применение |
• Гастроэзофагеальный и |
• немелкоклеточный и |
|
колоректальный рак, |
мелкоклеточный рак легких |
|
• немелкоклеточный и |
• неходжкинская лимфома |
|
мелкоклеточный рак легких |
• рак желудка |
побочные эффекты |
Ингибирование |
гепатотоксичность |
|
ацетилхолинэстеразы → |
|
|
холинергический синдром |
|
|
(диарея) |
|
Топоизомеразы I и II — это ферменты, регулирующие структуру ДНК. Топоизомераза I вносит одноцепочечные разрывы, чтобы снять суперспирализацию без затрат энергии, а топоизомераза II создает двуцепочечные разрывы и требует затрат АТФ + играет ключевую роль в конденсации хромосом и разделении сестринских хроматид.
Ферментные препараты L-Аспарагиназа
Механизм действия:
гидролиз аспарагина
резкое снижение концентрации аспарагина в кровотоке
нарушение синтеза белка, ДНК, РНК в лейкозных клетках
замедление деления опухолевых клеток (постмитотическая фаза G1)
Применяется для лечения острого лимфобластного лейкоза
!!! Аллергические реакции на препарат
II. Гормоны и их антагонисты
- глюкокортикостероиды: преднизолон, дексаметазон - аналоги гонадотропин-рилизинг гормона:
гозерелин - антагонисты эстрогенов: тамоксифен,
кломифен
-эстрогены: эстрамустин
-антагонисты андрогенов: флутамид,
ципротерон
-андрогены: тестостерон
-блокаторы ароматазы: летрозол