ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
Фазо-специфичные средства
-действуют в определенные фазы клеточного цикла:
-Антиметаболиты (S)
-Таксаны (М)
-Алкалоиды барвинка (М)
-Этопозид (G1-S)
-Блеомицин (G2-M)
Фазо-неспецифичные средства
- действуют в все фазы клеточного
цикла:
-Алкилирующие -Антрациклины
-Препараты платины
-Дактиномицин
Общие побочные эффекты Цитостатиков
Влияние на быстропролиферирующи ткани
1. |
Миелосупрессия |
Лейко-, эритро-, тромбоцитопения → инфекции, |
|
|
апластическая анемия, кровотечение |
|
|
|
2. |
Иммуносупрессия |
Инфекции, включая оппортунистические грибковые, |
|
|
бактериальные и вирусные (Candida, пневмоцисты, |
|
|
ЦМВ и др.) |
3. |
Желудочно-кишечный тракт |
Стоматит, глоссит, эзофагит, проктит, язвы, |
|
|
диарея, мукозит |
4. |
Кожа и волосы (повреждение |
Алопеция, дерматит |
волосяных фолликулов) |
|
|
5. |
Половые железы |
Менструальная дисфункция (аменорея) и прежде- |
|
|
временная менопауза у женщин. |
|
|
Нарушение сперматогенеза (олигоспермия) и бес- |
|
|
плодие у мужчин |
|
|
|
6.Мутагенность, тератогенность, |
Развитие лейкемии у пациентов, длительно полу- |
|
канцерогенность |
чающих алкилирующие средства |
|
Комбинированные эффекты (прямое центральное действие + влияние на быстро пролиферирующие ткани)
Стимуляция рвотного центра и Тошнота и рвота (эметогенное действие)
периферическое действие на ЖКТ
АЛКИЛИРУЮЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ
АЛКИЛИРУЮЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Ковалентно связываются с нуклеофильными структурами ДНК ( с гуанином, фосфатными, аминосульфгидрильными группами), расположенных рядом на одной или на разных цепях ДНК 
нарушение стабильности, вязкости, целостности ДНК 
нарушение матричных функций ДНК.
Алкилирование ДНК может происходить в любой фазе. Наиболее чувствительны к ЛП делящиеся клетки.
Побочные эффекты Алкилирующих противоопухолевых средств
•Угнетение кроветворения.
•Поражение слизистой оболочки ЖКТ
•Нарушение со стороны половых желез (угнетают
гаметогенез - бесплодие)
•Поражение кожи и ее производных (алопеция)
•Иммунодепрессивное действие
•Мутагенное действие
•Тератогенное действие
•Канцерогенное действие (развитие вторичных опухолей при
длительном применении препаратов)
• Тошнота, рвота (требует применения противорвотных средств центрального действия)
Циклофосфамид (циклофосфан)
-производное азотистого иприта
-применяется перорально (таблетки), в/м, в/в (порошок/лиофилизат для
приготовления раствора)
-является пролекарством, активностью обладают активные метаболиты
(фосфамид, акролеин)
-Применяется: - лечение гемобластозов (лимфолейкоз)
множественной миеломе, рак яичников, молочной железы мелкоклеточный рак легкого
-как иммунодепрессант для профилактики отторжения трансплантата и аутоиммунных патологиях
Побочные эффекты: |
(ревматоидный артрит) |
•угнетение костного мозга,
•лейкоцитоз
•геморрагиеский цистит
•аменорея, тестикулярная атрофия, аспермия и стерильность,
•нейротоксичность
•вторичный опухолевый процесс ( в отдаленные сроки –
рак мочевого пузыря)
АЛКИЛИРУЮЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ
препараты |
|
циклофосфамид |
|
кармустин |
карбоплатин |
Механизм |
|
алкилируют ДНК и нарушают ее матричные функции |
|||
действия |
|
|
|
|
|
Примене- |
- острый и хронический |
-лимфогранулематоз, |
- рак яичка и |
||
ние |
лейкоз, |
- неходжкинская |
яичников, |
||
|
- рак молочной железы и |
лимфома |
эндометрия, |
||
|
яичников |
- множественная |
мочевого пузыря, |
||
|
- нейробластома |
миелома, |
легких, желудка, |
||
|
- неходжкинская лимфома |
- опухоли мозга,т.к. |
пищевода |
||
|
|
|
высоколипофилен и |
-опухоли головы, шеи |
|
|
|
|
хорошо проникает |
- холангиокарцинома |
|
|
|
|
через ГЭБ |
|
|
Побочные |
- |
геморрагический |
- |
интерстициальные |
- |
|
|
!!! тошнота, рвота |
|||
эффекты |
|
цистит, |
заболевания легких, |
- |
|
|
(может ограничивать |
||||
|
- вторичная малигнизация |
- интерстициальный |
применение ЛП) |
||
|
- |
лейкоцитоз |
нефрит, |
- |
|
|
|
периферические |
|||
|
- нейротоксичность |
- гепатотоксичность |
нейропатии, |
||
|
- кардиотоксичность |
|
|
- нефротоксичность |
|
|
- гепатотоксичность |
|
|
|
|
!!! Высокая гематотоксичность
Применение алкилирующих противоопухолевых средств
!!! Широкий спектр противоопухолевого действия
II. АНТИМЕТАБОЛИТЫ
II. АНТИМЕТАБОЛИТЫ
-вещества, структурно схожие с эндогенными веществами (пуринами, пиримидинами), необходимыми для синтеза нуклеиновых кислот и деления клетки
Механизм действия: конкурируют с нормальными метаболитами, нарушают их синтез, блокируя работу ферментов