Лекции 5 семестр / Лекция Противовир_противогрибк_ЛД_25
.pdf
Механизмы действия антиретровирусных ЛП
Ингибиторы интегразы:
Препарат ралтегравир блокирует каталитический центр вирусного фермента интегразы, в результате чего нарушается включение вирусной ДНК в ДНК клетки-хозяина.
Побочные эффекты:
-снижение аппетита, диарея, метеоризм, тошнота, боль в животе
-головокружение, бессонница, яркие сновидения
-гепатотоксическое действие
-астения, слабость, лихорадка
-повышение концентрации в крови печеночных ферментов и амилазы поджелудочной железы.
Направленность действия антиретровирусных препаратов
Ингибиторы
обратной
транскриптазы
Ингибиторы адсорбции и проникновения
вируса в клетку Ингибиторы интегразы
Ингибиторы ВИЧ-протеаз
Противогрибковые средства
– это лекарственные средства, предназначенные для лечения грибковых заболеваний (микозов), вызванных патогенными или условно-патогенными грибами
Классификация противогрибковых средств:
Антибиотики:
Полиеновые антибиотики:
Амфотерицин В; Нистатин, Натамицин (пимафуцин), Леворин;
Неполиеновые антибиотики: Гризеофульвин
Синтетические средства:
Азолы:
триазолы: Флуконазол (дифлюкан), Интраконазол имидазолы: Кетоконазол (низорал),
Клотримазол (канестен), Миконазол
Аллиламины (производные N-метилнафталина):
Тербинафин (ламизил) , Нафтифин
Эхинокандины: Каспофунгин
Морфолины: Аморолфин
Производные ундециленовой кислоты: Микосептин
Бис-четвертичные аммониевые соли: Деквалиния хлорид
(декамин)
Классификация противогрибковых средств по применению:
При системных и глубоких микозах:
Антибиотики: Амфотерицин В
Азолы: Флуконазол, Интраконазол, Кетоконазол
При дерматомикозах:
Антибиотики: Гризеофульвин
Аллиламины (производные N-метилнафталина):
Тербинафин (ламизил) , НафтифинАзолы: Флуконазол (дифлюкан), Интраконазол
Кетоконазол (низорал), Клотримазол, Миконазол
При кандидомикозах:
Полиеновые антибиотики: Нистатин, Натамицин, Леворин;
Азолы:
триазолы: Флуконазол (дифлюкан), Интраконазол имидазолы: Кетоконазол (низорал),
Клотримазол (канестен),
Бис-четвертичные аммониевые соли: Деквалиния хлорид (декамин)
Полиеновые антибиотики
Основа структуры - полиненасыщенное макроциклическое лактонное кольцо.
Механизм действия: взаимодействуют с эргостеролом (основным компонентом) цитоплазматической мембраны грибков, образуя в клеточной стенке гриба канал, через который
низкомолекулярные вещества и ионы К+, Mg2+ выходят наружу и клетка грибка гибнет.
Тип действия: фунгицидный.
полиены
Сравнительная характеристика полиеновых антибиотиков
Параметры сравнения |
Амфотерицин В |
Нистатин |
|
|
|
Спектр |
•дрожжеподобные грибки |
Дрожжеподобные грибки |
противогрибковой |
Candida, криптококки, |
Candida |
активности |
*плесневые грибы |
|
|
(аспергиллы), |
|
|
* гистоплазмы, |
|
|
бластомицеты, кокцидии |
|
|
|
|
Особенности |
не всасывается из ЖКТ |
не всасывается из ЖКТ |
фармакокинетики |
|
|
|
|
|
Лекарственные формы |
растворы для |
таблетки, |
|
парентерального введения |
суппозитории ректальные, |
|
|
и вагинальные |
|
|
мазь |
|
|
|
Применение |
тяжелые формы системных |
кандидозы ЖКТ, |
|
микозов |
уро-генительного тракта, |
|
|
кожи |
|
|
|
Побочные эффекты |
лихорадка, |
аллергические реакции, |
|
нефротоксичность, |
раздражение, |
|
анемия,тромбоцитопения; |
диспепсия |
|
нейротоксичность |
|
|
|
|
Гризеофульвин
Механизм действия:
• проникает в клетки, продуцирующие кератин, в
кератинсодержащие ткани (клетки кожи, волосяных фолликулов, ногти) и
предотвращает заражение здоровых клеток дерматофитами.
• в зараженных тканях проникает в клетки мицелия, связывается с белком тубулином и препятствует росту и делению клеток.
Тип действия: фунгистатический.
Показания: только дерматомикозы (микроспория, трихофития, эпидермофитии). на Candida - НЕ действует
Побочные эффекты: диспепсия,
фотосенсибилизация кожи кожные сыпи
нарушение функций печени и почек аллергические реакции (перекрестные с пенициллинами)
Азолы
Механизм действия: ингибируют ключевой фермент биосинтеза эргостерина
-14- -демитилазу и нарушают синтез эргостерола
вгрибковой клетке, что приводит к нарушению проницаемости грибковой мембраны и гибели клеток
Тип действия: фунгицидный.
азолыа
Сравнительная характеристика азолов
Параметры сравнения |
Имидазолы |
|
Триазолы |
|
|
|
|
|
|
Препараты |
• Клотримазол |
местно! |
Флуконазол |
|
|
• Миконазол |
|
Итраконазол |
|
|
• Кетоконазол – местно (мази, |
|
|
|
|
суппозитории), внутрь (табл) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Спектр |
• Candida |
|
Candida, криптококки |
|
противогрибковой |
• дерматофиты |
|
дерматофиты |
|
активности |
•гистоплазмы, бластомицеты, |
|
гистоплазмы, бластомицеты, |
|
кокцидии |
|
|
||
|
|
кокцидии |
||
|
•Г+кокки, бактероиды, трихомонады |
аспергиллы (интраконазол) |
||
|
|
|
|
|
Особенности |
Кетоконазол: |
|
хорошо всасываются из ЖКТ, |
|
фармакокинетики |
хорошо всасывается из ЖКТ, |
проникают через ГЭБ, ГОБ |
||
|
практически не проходит через ГЭБ, |
|
( флуконазол), |
|
|
может накапливаться в коже, ногтях, |
создает высокие концентрации |
||
|
метаболизм в печени, |
активного вещ-ва в моче |
||
|
выводится через ЖКТ |
(флуконазол), |
||
|
Клотримазол, миконазол – |
накапливается в коже, ногтевых |
||
|
не всасываются из ЖКТ |
пластинках ( интраконазол) |
||
|
|
|
||
Применение |
Клотримазол, миконазол: |
Флуконазол: |
||
|
- дерматомикозы, |
|
- системные микозы, |
|
|
- кандидозы кожи, слизистых, |
- криптококковый менингит, |
||
|
- отрубевидный лишай |
- дермато- и кандидомикозы |
||
|
Кетоконазол: |
|
Итраконазол: |
|
|
-поверхностные и системные микозы |
- системные микозы |
||
|
- отрубевидный лишай |
|
(аспергиллез), |
|
|
|
|
- дермато- и кандидомикозы |
|
|
|
|
|
|