Лекции 5 семестр / Лекция Противовир_противогрибк_ЛД_25
.pdf
Индукторы интерферонов
–это ЛС природного или синтетического происхождения, индуцирующие в организме человека продукцию эндогенных интерферонов.
Умифеновир (Арбидол)
Тилорон (Амиксин)
Имидазолилэтанамид пентандионовой кислоты (Ингавирин)
Меглюмина акридонацетат (Циклоферон)
Полиадениловая кивлота+полиуридиловая кислота (Кагоцел)
Преимущества индукторов интерферона:
•при использовании индукторов синтезируются собственные интерфероны, которые не обладают антигенностью;
•синтез эндогенных интерферонов в организме сбалансирован;
•хорошо сочетаются с различными лекарственными средствами, используются в комбинированной терапии.
Показания к применению препаратов индукторов интерферонов
лечение и профилактика гриппа и ОРВИ
герпетические инфекции
вирусный энцефалит, менингит
вирусные гепатиты В и С
инфекции, вызванные цитомегаловирусом
Препараты, применяемые для лечения гепатита В
Лекарственный |
Механизм противовирусного |
Побочные эффекты |
препарат |
действия |
|
|
|
|
Пэгинтерферон |
- ингибирует синтез вирусных |
гриппоподобный синдром |
альфа-2а |
белков |
угнетение кроветворения |
|
- способствует расщеплению |
миалгии, артралгии, |
|
вирусной РНК, |
алопеция и др. |
|
- ограничивает поступление вируса |
|
|
в клетку |
|
|
- активирует иммуннитет |
|
|
|
|
Энтекавир |
- аналог гуанозина |
-головная боль, |
|
- фосфориируется и конкурирует с |
головокружение, |
|
естественным метаболитом |
-тошнота, |
|
гуанозин-трифосфатом |
-- лактатный ацидоз, |
|
→ингибирование ДНК-полимеразы |
- гепатомегалия |
|
вируса |
|
|
|
!!! У пациентов с ВИЧ-инфекцией |
|
|
не используется |
|
|
(риск развитие резистентности к |
|
|
ингибиторам обратной |
|
|
транскриптазы ВИЧ) |
|
|
|
Мишени препаратов, применяемых для лечения гепатита С
М и ш е н и д е й с т в и я п р е п а р а т о в
Сериновая протеаза |
Фосфопротеин |
РНК-зависимая- |
|
NS3 |
NS5А |
РНК-полимераза |
|
- отщепляет |
- участвует в репликации, |
- участвует в репликации |
|
НК вируса |
|||
неструктурные белки от |
сборке, выходе вирионов |
||
|
|||
полипротеина вируса |
|
|
Гразопревир |
Велпатасвир |
Софосбувир |
Дасабувир |
||
|
|
нуклеозидный |
ненуклеозидный |
||
|
|
|
|||
|
|
|
ингибитор |
ингибитор |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
связывается с активным |
|
связывается с |
|
|
|
центром фермента |
|
аллостерическим |
|
|
|
РНКзависимая РНК- |
|
участком |
|
|
|
полимераза → |
|
фермента РНК- |
|
|
|
нарушает синтез РНК → |
|
зависимая РНК- |
|
|
|
блокирует |
|
|
полимераза |
|
|
репликацию вируса |
|
→ нарушает синтез |
|
|
|
|
|
|
РНК → блокирует |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
репликацию |
|
|
|
|
|
вируса |
|
|
|
|
|
|
Строение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
Механизмы действия антиретровирусных ЛП
Ингибиторы обратной транскриптазы нуклеозидные:
ЛП фосфорилируются в монофосфат, затем в трифосфат под действием
клеточных ферментов (т.к. ВИЧ не имеют собственных киназ).
В виде трифосфата ЛП встраиваются в растущую цепь провирусной ДНК и вызывают терминацию цепи ДНК.
Побочные эффекты:
-нейтропения, анемия, тромбоцитопения
-гепатотоксическое действие
-головная боль, бессонница, возбуждение
-снижение аппетита, диарея,
-лихорадка и др.
Механизмы действия антиретровирусных ЛП
Ингибиторы обратной транскриптазы ненуклеозидные:
ЛП, не фосфорилируясь, связываются с каталитическим центром фермента обратной транскриптазы, что приводит к конформационным изменениям структуры фермента и снижению его активности нарушается процесс транскрипции вирусной РНК и
образование провирусной ДНК.
Побочные эффекты:
-сыпь
-головокружение, нарушение концентрации, бессонница, бред,
галлюцинации
- гепатотоксическое действие
Механизмы действия антиретровирусных ЛП
Ингибиторы вирусных протеаз:
конкурентно связываются с активным центром протеазы ВИЧ и инактивируют фермент нарушается протеолитическое расщепление вирусного полипептида на отдельные белки вириона ВИЧ
нарушается образование ферментов и структурных белков вируса.
Побочные эффекты:
- боль в животе, диарея, тошнота, рвота -
атерогенных липопротеинов в плазме крови
- глюкозы в плазме крови, риск развития сахарного диабета
-нефролитиаз
-гепатотоксичность
Механизмы действия антиретровирусных ЛП
Ингибиторы абсорбции и проникновения вируса в клетку:
препараты препятствуют взаимодействию белков вирусной оболочки gp41 и gp120 с их мишенями-рецепторами на поверхности клеткихозяина.
Энфувертид представляет собой последовательность участка вирусного гликопротеина gp41 и связывается вместо него с рецептором клетки-хозяина. В результате нарушается проникновение вируса в клетку.
Маравирок препятствует связыванию gp120 вируса с хемокиновыми рецепторами CCR5 клеточной мембраны
Побочные эффекты:
-гематотоксичность (анемия, лейкопения, панцитопения)
-диспепсия
-головная боль, бессонница, депрессии, раздражительность
-нефротоксичность
-гепатотоксичность
-аллергические реакции