Лекции 5 семестр / Лекция Противовир_противогрибк_ЛД_25
.pdf
Механизм действия римантадина
|
|
|
Римантадин |
|
Мембрана вируса |
|
|
гриппа А |
|
|
|
Трансмембранный белок М2
Римантадин блокирует М2-каналы вируса гриппа А и нарушает вход ионов Н+ внутрь
вируса
-не изменяется рН внутренней среды вириона (не происходит ацидификации),
- нарушается процесс отделения вирусной РНК от белкового матрикса,
- выход нуклеиновой кислоты вируса в цитоплазму клетки не возможен.
!!! Препараты блокируют ранние стадии проникновения вируса в клетку
Фармакокинетические параметры некоторых противогриппозных препаратов**
показатель |
Ремантадин |
|
|
Спектр действия |
А |
(тип вируса гриппа) |
|
|
|
Путь введения |
внутрь |
|
|
Биодоступность при приеме внутрь |
> 90 |
|
|
Т1/2 в плазме, ч |
24 - 56 |
|
|
Связывание с белками плазмы, % |
40 |
|
|
Метаболизм в печени, % |
75 |
|
|
Выведение почками |
25 |
(в неизменном виде, %) |
|
|
|
** Бизунок Н.А., Гайдук А.В. Противовирусные средства, 2016
Показания к применению и побочные эффекты ремантадина
Показание: профилактика и лечение гриппа А
(!!! лечение начинают в первые 2448 ч после появления симптомов)
Побочные эффекты:
- нарушение сна, головная боль, раздражительность, нарушение концентрации внимания,
-шум в ушах
-боль в животе, тошнота, диарея, потеря аппетита,
-тахикардия, гипертензия
-кашель, бронхоспазм
Механизм действия ингибиторов нейраминидазы
озельтамивир
кишечные и печеночные
|
|
эстеразы |
|
• озельтамивир карбоксилат |
|
|
связываются с нейраминидазой |
|
|
вируса гриппа А и В и вызывают |
|
|
конформационные изменения в |
|
|
её активном центре |
|
|
- нарушается выход вирионов из |
|
|
клетки, |
|
|
|
|
озельтамивир |
- нарушается |
способность |
|
|
|
вирионов проникать через слизистый барьер в эпителиальные клетки 
дыхательных путей,
Распространение вируса прекращается.
Занамивир, как и озельтамивир – конкурентный избирательный ингибитор фермента нейраминидазы вирусов гриппа А и В
Фармакокинетические параметры некоторых противогриппозных препаратов**
показатель |
Осельтамивир |
Занамивир |
|
|
|
Спектр действия |
А, В |
А, В |
(тип вируса гриппа) |
|
|
|
|
|
Путь введения |
внутрь |
ингаляционно |
|
|
|
Биодоступность при |
80 |
4 - 17 |
приеме внутрь |
|
|
|
|
|
Т1/2 в плазме, ч |
6 - 10 |
2,5 - 5 |
|
|
|
Связывание с белками |
3 |
< 10 |
плазмы, % |
|
|
|
|
|
Метаболизм в печени, % |
незначителен |
незначителен |
|
|
|
Выведение почками |
95 |
100 |
(в неизменном виде), % |
|
|
|
|
|
** Бизунок Н.А., Гайдук А.В. Противовирусные средства, 2016
Побочные эффекты ингибиторов нейраминидазы:
Осельтамивир: форма выпуска – капсулы, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, суспензия
-тошнота, боли в животе, рвота;
-головная боль, головокружение, нарушение сна,
-аллергические реакции
Занамивир:
-бронхоспазм, затруднение дыхания,
-аллергические реакции
Балоксавир марбоксил
Балоксавир
внутрь, для лечения и постконтактной
профилактике гиппа
Балоксавир марбоксил
арилацетамид-деацетилаза ЖКТ, эпителия кишечника,
печени.
балоксавир
воздействует на кэп-зависимую
эндонуклеазу (CEN) –
специфичный для вируса гриппа фермент в полимеразной кислой субъединице комплекса вирусной РНК-полимеразы
ингибирует транскрипцию генома вируса гриппа
Подавление репликации вируса
Побочные эффекты: диарея, тошнота, бронхит, синусит, головная боль, аллергические реакции
Молекулярная основа действия интерферона-альфа
Применению препаратов интерферонов
Местно (интраназально, капли в глаза), ректально (суппозитории)
(виферон –IFNα-2b + вит.Е и С; генферон - IFNα-2b + таурин)
•для лечения и профилактики гриппа, ОРВИ
•аденовирусной инфекции
•герпеса
Резорбтивно (в/м, п/к, в/в) (< пегилированные интерфероны) :
•при тяжёлых формах гриппа
•вирусных гепатитах B и C
•тяжелых формах герпетической инфекции
Побочные эффекты ЛП интерферонов
гриппоподобный синдром,
артралгии, миалгии
•снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени.
•транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.
•транзиторное снижение или повышение АД, аритмии
(суправентрикулярные), особенно у пациентов с заболеваниями сердца, боли за грудиной.
• головокружение, снижение способности к концентрации внимания (пожилые пациенты или высокие дозы), беспокойный сон, тревожность.