Лекции 5 семестр / Лекция Противовир_противогрибк_ЛД_25
.pdf
Противогерпетические средства – средства, подавляющие
репликацию вирусов герпеса, и применяющиеся для лечения
герпетических инфекций (поражения кожи и слизистых, конъюнктивиты,
невриты, генитальный герпес, ветряная оспа, опоясывающий лишай и др.) :
• аналоги нуклеозидов: Ацикловир, Валацикловир, Ганцикловир,
Валганцикловир, Пенцикловир,
Фамцикловир, Идоксуридин;
Механизм действия противогерпетических средств
ацикловир |
вирус |
|
герпеса |
||
вирусная тимидинкиназа |
||
вирусная протеинкиназа |
|
|
ацикловир |
ЦМВ |
монофосфат
киназа клетки хозяина
ацикловир ди- /трифосфат
Ацикловир-трифосфат |
Образование |
|
дефектной |
||
встраивается в ДНК |
||
цепи ДНК |
||
вируса |
||
|
необратимое ингибирование вирусной ДНК-полимеразы
нарушение репликации вируса
Фармакокинетические параметры некоторых противогерпетических препаратов**
показатель |
Ацикловир |
Валацикловир |
|
|
|
Биодоступность при приеме |
10 - 30 |
54 - 70 |
внутрь, % |
|
|
|
|
|
Связывание с белками |
9 - 33 |
15 |
плазмы, % |
|
|
|
|
|
Метаболизм в печени |
около 15% |
незначителен |
|
|
|
Выведение |
< с мочой |
< с мочой |
|
(около 80-84% в |
(на 80% в виде |
|
неизменном виде путем |
ацикловира, на 1% в |
|
клубочковой фильтрации |
неизменном виде) |
|
и канальцевой секреции) |
|
|
|
|
** Бизунок Н.А., Гайдук А.В. Противовирусные средства, 2016
Ацикловир (зовиракс)
-является аналогом гуанина
Спектр активности: ВПГ1 и 2 типов и вирусы Varicella zoster
Применение: герпетические инфекции:
• кожи и слизистых (офтальмо-, генитальный, опоясывающий лишай, ветряная оспа) - внутрь, местно;
•пневмония, менингоэнцефалит- в/м, в/в
!!!Не эффективен в отношении латентных форм вируса
побочные эффекты:
•головная боль, головокружение
•тошнота, рвота, диарея, нарушение функций печени
•зуд, крапивница, сыпь, фотосенибилизация
•нейротоксичность (тремор, судороги, галлюцинации),
•↓АД, ↓иммунитета, нарушение кроветворения, аллергии, флебиты,
•кристаллурия
!!! Выраженность п/эффектов зависит от пути введения!
Валацикловир - валиловый эфир ацикловира, пролекарство,
с более высокой биодоступностью при пероральном применении, в печени
превращается в ацикловир
Ганцикловир (цимевен)
-является аналогом гуанина
Спектр активности: ЦМВ, ВПГ, вирус Varicella-zoster
Применение: ЦМВ-инфекция у пациентов с иммунодефицитом (ретинит, пневмонит, гепатит);
профилактика ЦМВ-инфекций на фоне иммуносупрессии: после трансплантации органов или химиотерапии по поводу злокачественных новообразований - в/в, местно
Побочные эффекты:
• |
дозозависимая |
гематотоксичность |
(нейтропении, |
анемии, |
тромбоцитопении),
•диспепсии, снижение аппетита,
•депрессии, беспокойства, головная боль, нарушения сна,
•отдышка, кашель
•помутнение стекловидного тела и др.
Показания к применению противогерпетических препаратов
инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные ВПГ 1-го и 2-го
типов и Варицелла-Зостер, включая генитальный герпес
(внутрь, наружно – мазь, крем);
опоясывающий лишай, ветряная оспа (внутрь);
менингоэнцефалит и генерализованные герпетические инфекции
(внутривенно),
герпетические инфекции у пациентов с иммунодефицитами
(внутрь, внутривенно);
герпетический кератит (местно - глазные мази)
Противогриппозные средства – средства, применяющиеся для
|
лечения гриппа. |
|
|
|
|
Класс |
Мишень |
Препараты |
|
|
|
Ингибитор слияния |
Гемагглютинин |
Умифеновир (Арбидол) |
|
|
|
Ингибиторы |
Фермент нейраминидаза |
Осельтамивир (Тамифлю) |
нейраминидазы |
|
Занамивир (Реленза) |
|
|
|
Блокаторы |
Ионные каналы М2 |
Ремантадин |
М2-каналов * |
|
|
|
|
|
Ингибитор кэп- |
Эндонуклеаза |
Балоксавир марбоксил |
зависимой |
|
(Ксофлюза) |
эндонуклеазы |
|
|
|
|
|
Строение вируса гриппа
необходима для проникновения вируса в клетку и выхода из неё
необходим для прикрепления вируса к эпителиальным клеткам дыхательных путей
Механизм противовирусного действия Умифеновира (Арбидола)
Умифеновир
• взаимодействует с гемагглютинином вируса
гриппа,
нарушает процесс слияния липидной оболочки вируса и
клеточных мембран
предотвращает выход вирусного генома в цитоплазму клетки и дальнейшее размножение вируса
+
• Интерферон-индуциующая активность
Арбидол эффективен на ранних стадиях жизненного цикла вируса, не влияет на процессы транскрипции и трансляции вирусного генома, на активность нейраминидазы вируса
Показания к применению и побочные эффекты Умифеновира
Показание:
профилактика и лечение гриппа А и В, ОРВИ
лечение тяжелого острого респираторного синдрома
профилактика послеоперационных инфекционных осложнений
Побочные эффекты:
Аллергические реакции (кожный зуд, сыпь, крапивница) – редко