Лекции 5 семестр / Лекция ХТС синт 25ЛД
.pdfСПЕКТР ДЕЙСТВИЯ F-ХИНОЛОНОВ 1 ПОКОЛЕНИЯ
•Неэффективны при лечении сифилиса, почти не действуют на анаэробы
Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.
•Ципрофлоксацин – самый активный фтор-хинолоновый препарат в отношении Pseudomonas aeruginosaВ (в последнее время – развитие устойчивости), не всегда эффективен в отношении Burkholderia
(Pseudomonas) cepacia и Strenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia; активен в отношении Bacillus anthracis, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae; умеренно эффективен в отношении Streptococci, включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis; Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium
слабочувствительны.
•В последнее время происходит широкое распространение устойчивости (в том числе перекрестной) к фторхинолонам среди Enterobacteriaceae,
включая E. coli; K. pneumoniae, Salmonella; N. gonorrhoeae (слабая устойчивость); H. influenzae, S. epidermidis. hominis, Mycoplasma
Спектр фторхинолонов 2 и 3 поколения:
Гр (-) аналогично 1поколению, не уступают по активности кроме инфекций, вызванных синегнойнай палочкой
Гр (+) флора: стафилострептопневмококки:
ципрофлоксацин< левофлоксацин< моксифлоксацин
Хламидии, микоплазмы:
ципрофлоксацин < левофлоксацин < моксифлоксацин
Анаэробы : клостридия, бактероиды- только моксифлоксацин
Устойчивы к фторхинолонам грибы, вирусы, трепонемы, большинство простейших
Моксифлоксацин Активен в отношении метициллинустойчивых шт. стафилококков; 99,8% шт.пневмококков;По а/анаэробной активности сравним
с клиндамицином
Применение F-ХИНОЛОНОВ :
1 Инфекции дыхательных путей ("уличные" - пневмококк, микоплазма, легионелла, "госпитальные" - синегнойная палочка, энтеробактер, протей)
2 Инфекции мочевыводящей системы (кишечная палочка, протей, энтерококк)
3 Инфекции урогенетального тракта (хламидия, гонококк, уреаплазма + Тетрациклин).
4 Хирургические инфекции (аппендицит, перитонит, холецистит, панкреатит (внутривенно).
5 Остеомиелит и гнойный артрит - Ципрофлоксацин и Пефлоксацин 6 Бактериальные кишечные инфекции (шигелла, сальмонелла тифа)
7 Инфекции глаз, кожи и мягких тканей, в т.ч. вызванные хламидиями и микоплазмами
Фармакокинетика фторхинолонов
Из ЖКТ всасываются, биодоступность от 40%(норфлоксацин) – до 90% (пефлоксацин), проникают в все ткани, в ЦНС – лучше пефлоксацин . Выводятся с мочой в активном виде (100% -норфлоксацин). Исключение -
пефлоксацин (с желчью ч/з ЖКТ)
Особенность действия фторхинолонов:
▪Хорошо проникают в очаги инфекции, проникают в фагоциты, воздействуя в них на микрофлору → эффективны как при острых, так и при хронических инфекциях;
▪Привыкание микробов к фторхинолонам развивается медленно!
▪Эффективны в отношении флоры, устойчивой к др. ХТС (действуют на полирезистентные штаммы стафилококков и Грпалочки!)
▪Подавляют выработку экзотоксинов бактериями – состояние больных быстро нормализуется;
▪Выражен постбиотический эффект;
▪Низкая опасность бактериологического шока из-за р. бактериолиза.
Достоинства фторхинолонов :
1 Очень широкий спектр. Действуют на штаммы, резистентные к другим антибиотикам.
2 Хорошо проникают в органы и ткани, в том числе в спинномозговую жидкость (особенно при воспалении - легче в 1.5-2.0 раза).
3 Накапливаются в макрофагах 4 Можно вводить парэнтерально и энтерально (на 1-м этапе лечения – в/в,
на 2-ом - внутрь).
5 Незначительно связываются с белками - большие концентрации активного вещества
6 Обладают бактерицидным действием - можно вводить при иммунодефиците.
7 Можно сочетать с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, клиндомицином, эритромицином, метронидазолом, ванкомицином.
Побочные эффекты фторхинолонов :
1 Диспептические расстройства
2 Блокада ферментов печени 3 Тендениты, артралгия (у взрослых - проходящие, без повреждения хрящевой
ткани, у детей – нарушения развития хряща, изъязвления хряща)
4Фотосенсибилизация
5Нарушение сердечной проводимости, аритмии
6.Дисбиоз
Противопоказания:
1.Беременность (применять по жизненным показаниям)
2.Дети до 14 лет (во время созревания костей препараты накапливаются в хрящевой зоне, что приводит к нарушениям скелета)
3.Эпилепсия (абсолютное противопоказание, так как препараты обладают антагонизмом ГАМК - могут вызвать судороги)
Лекарственные формы F-хинолонов
Лекарственные формы F-хинолонов
НИТРОИМИДАЗОЛЫ
•Метронидазол (Клион, Трихопол, Метрогил)
•Тинидазол (Тиниба, Фазижин)
•Орнидазол (Тиберал)
•Секнидазол