Лекции 5 семестр / Лекция Иммунотропные_ЛД_ЛФ_ 25
.pdf
Механизм антиаллергического действия омализумаба
Комплекс омализумаб-IgE препятствует взаимодействию IgE с рецептором
FcεR на тучных клетках, базофилах
омализумаб
Омализумаб
↓ экспрессию FcεRI
на дендритных клетках, в результате нарушается презентация аллергена
Омализумаб ↓ эозинофилы
в крови и тканях, индуцированные Th2-лимфоцитами
Омализумаб: • избирательно связывает IgE → IgE не может связаться
с рецепторами FcεRI и FcεRII на тучных клетках, базофилах и ↓ высвобождение медиаторов аллергии
• подавляет IgE-опосредованное воспаление
применение: бронхиальная астма, хроническая идиопатическая крапивница
Классификация препаратов глюкокортикоидов
(по применению)
1. Системные глюкокортикоиды: Преднизолон
Метилпреднизолон
Дексаметазон
Триамцинолон
2.Препараты местного применения:
-применяемые ингаляционно: Беклометазон
Будесонид (Пульмикорт)
Флунизолид (Ингакорт) Флутиказон (Фликсотид)
- применяемые наружно:
Метилпреднизолона ацепонат ( Адвантан, Комфодерм)
Флуметазон (входит в состав мази Лоринден)
Флуоцинолона ацетонид (Синафлан - мазь, линимент)
Преднизолон (мазь, раствор для инъекций )
Бетаметазон (Дипроспан – сусп.для инъекц, Акридерм – крем, мазь для наружного применения) Гидрокортизон (мазь глазная; мазь, крем, эмуьсия для наружного применения, таблетки,
лиофилизат для приготовления раствора для в/м и в/в введения)
Противоаллергическое действие глюкокортикоидов
-подавляют иммунологическую стадию:
•угнетают функциональную активность основных участников аллергической реакции: Т- и В-лимфоцитов, макрофагов.
•угнетают синтез IgE
•нарушают фиксацию IgE на тучных клетках,
•ингибируют синтез многих провоспалительных цитокинов.
-подавляют развитие патохимической стадии:
•подавляют синтез в тучных клетках медиаторов аллергии и воспаления
(лейкотриенов, простагландинов),
•стабилизируют мембраны лизосом и тучных клеток, тем самым препятствуют дегрануляции тучных клеток и высвобождению медиаторов аллергии в кровь.
-подавляют патофизиологическую стадию:
•препятствуют проникновению лейкоцитов и тучных клеток в очаг аллергии и воспаления, уменьшают воспалительную экссудацию.
•↓ взаимодействие медиаторов аллергии и воспаления с рецепторами
•повышают чувствительность 2-адренорецепторов к катехоламинам
Применение антиаллергического действия глюкокортикоидов
!!!Тяжелые формы аллергических заболеваний
•бронхиальная астма (будесонид, беклометазон, флутиказон;
преднизолон, дексаметазон)
• аллергические рино-конъюнктивиты
(мометазон, будесонид, беклометазон, глазные капли преднизолона)
•лекарственно-индуцированные аллергические реакции,
•кожные заболевания с аллергическим компонентом (экзема, атопический дерматит, псориаз, нейродерматит)
(преднизолоновая мазь, метилпреднизолона ацепонат – адвантан, флуоцинолон - синафлан)
• анафилактический шок, сывороточная болезнь
Препараты, применяемые для лечения анафилактического шока
Анафилактический шок - наиболее тяжелое проявление анафилаксии, характеризуется выраженными нарушениями гемодинамики (снижение систолического АД ниже 90 мм рт. ст. или на 30% от исходного уровня), и деятельности жизненно важных органов и систем (сердечно-сосудистой, дыхательной, центральной нервной системы и др.).
Препараты, применяемые для лечения анафилактического шока
Препарат |
Механизм действия |
|
|
!!! Эпинефрин |
• стимулирует α-АР сосудов → ↑ АД, ↓ проницаемость капилляров |
(в/м, в/в) |
• стимулирует β1-АР сердца → положительное инотропное |
|
действие |
|
• стимулирует β2-АР бронхов → расширение бронхов, |
|
улучшение дыхания |
|
•стимулирует β2-АР тучных клеток → стабилизация мембраны → |
|
↓ дегрануляции |
|
|
Инфузионная терапия |
• ликвидация гиповолемии |
(0,9% р-р NaCl, |
|
раствор Рингера), в/в |
|
|
|
Кислородотерапия |
• уменьшение гипоксии |
(ингаляционно |
|
увлажненный кислород) |
|
|
|
!!! Системные ГК |
• ↓ дегрануляцию тучных клеток, ↓ образование IgE |
(преднизолон, |
•↓ отёчность гортани и бронхоспазм |
дексаметазон), в/м, в/в |
•↑ АД |
|
• предупреждают рецидив анафилаксии |
|
|
Антигистаминные |
• блокируют Н1-гистаминовые рецепторы и препятствуют развитию |
I поколения |
вазодилатации и бронхоконстрикции, вызываемые гистамином |
|
|
β2-Адреномиметики |
• стимулируют β2-АР бронхов → расширение бронхов, |
(сальбутамол, |
улучшение дыхания |
фенотерол), ингаляционно |
|
|
|
Механизм бронхорасширяющего действия β2 – адреномиметиков, М – холинолитиков и миотропных
средств
Основные группы средств для лечение ГЧЗТ
• ЛС, подавляющие иммунный ответ = Иммунодепрессанты.
• Средства, уменьшающие повреждение тканей: |
- глюкокортикоиды |
|
- НПВС |
АСИТ – аллерген-специфическая иммунотерапия
- позволяет избавиться от симптомов аллергии (насморка, чихания, покраснения глаз и др.), и дает возможность длительной и стойкой ремиссии,
Суть метода: введение по специальной схеме аллергена начиная с очень низких доз, постепенно вводимые дозы аллергена возрастают → нормализация иммунного ответа на аллерген и отсутствие специфических реакций на аллерген:
•эффект связан со снижением уровня специфических IgE и повышением специфических IgG4, которые являются антагонистами IgE и
блокируют реакции аллергического воспаления, вызываемые IgE
•происходит переключение иммунного ответа с Th2 (гуморального) на Th1-тип (клеточный)
АСИТ – аллерген-специфическая иммунотерапия
Методы АСИТ:
• Инъекционный – аллерген вводится п/к в область плеча; проводится только в лечебном учреждении
• Сублингвальный (подъязычный) – аллерген в виде раствора или таблетки; первый приём – в кабинете аллерголога, далее амбулаторно 1 раз в день утром
Достоинства АСИТ:
-уменьшаются риски тяжелых осложнений таких, как отёк Квинке, анафилактический шок; улучшается качество жизни пациента, снижается выраженность симптомов аллергии