Лекции 5 семестр / Лекция Антибиотики 2 ЛД25

Этамбутол

Механизм действия: образует в стенке микобактерий хелатные связи с металлами, блокирует ферменты, нарушает синтез РНК, клеточной стенки. Тип действия - бактериостатический.

Устойчивость развивается медленно.

Фармакокинетика: применяют внутрь 1

раз в день, биодоступность 70-85%, депонируется на эритроцитах, создавая депо. Хорошо проникает в ткани, хуже через ГЭБ. Выводится почками, кишечником.

Этамбутол

Показания – разные формы туберкулеза в комбинации с препаратами гр. А

Побочные эффекты:

ретробульбарный неврит: боль, резь в глазах, ↓остроты зрения, изменение цветового восприятия;

аллергические реакции, диспепсия;

парестезии, усиление кашля, увеличение отделяемой мокроты, кожная сыпь, депрессия

Противопоказания

Катаракта, воспаление зрительного нерва, диабет, беременность

Формы выпуска

 Табл. по 0,1, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8; капсулы по 0,25

Стрептомицин, Канамицин, Амикацин

АБ бактерицидного типа действия (нарушают

синтез белка, ↑ проницаемость цитоплазматической мембраны)

Спектр широкий, в основном Грфлора,

микобактерии туберкулеза

Вводят в/м, в/в, субарахноидально (для введения в спинномозговой канал используют только Стрептомицин-хлор-Са комплекс). Хорошо проникают через плевральный барьер, в очаг некроза, менее эффективны при другой локализации туберкулеза, действуют только на внеклеточные микобактерии.

Показание – только вместе с препаратами гр. А

Токсические эффекты –ото-нефро- и

нейротоксичность

Стрептомицин

в/м хорошо всасывается

Сmax 1 – 2 часа

Противопоказания

Заболевания слухового и вестибулярного аппарата, сердечная и почечная недостаточность, миастения

Формы выпуска

Порошок для инъекционных р-ров во флаконах по 0,25, 0,5, 1,0

Побочные эффекты

Судороги, аллергия, тошнота, рвота, головокружение, гематурия, диарея, расстройство слуха

Капреомицин

Полипептидный антибиотик,

продуцируемый Streptomyces capreolus. Относится к группе

гликопептидов.

Подавляет синтез белка в бактериальной клетке.

Оказывает бактериостатическое действие.

Фармакокинетика: практически не всасывается в ЖКТ (менее 1%). Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения 1 г через 1–2 ч через. Не проходит через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч — 50–60% дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах

— с желчью.

Показания: Лечение легочных форм туберкулеза в том случае, если противотуберкулезные препараты 1-го ряда оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия, в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Перекрестной устойчивости не наблюдается между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом и этамбутолом.

Капреомицин

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Средняя доза для пациентов с нормальной функцией почек составляет 1 г/сут, но не более 20 мг/кг/сут в течение 60–120 дней (внутримышечно или внутривенно), а затем по 1 г внутримышечно или внутривенно 2–3 раза в неделю. Лечение туберкулеза следует продолжать в течение 12– 24 мес.

Побочные эффекты:

нефротоксичность, ототоксичность, нейротоксичность, нервно-мышечная блокада, эозинофилия, лейкоцитоз, тератогенное действие.

Пиразинамид, Этионамид

Бактериостатики, < активны, чем этамбутол, к ним быстро развивается привыкание флоры. Применяются

только в комплексной терапии туберкулеза

Циклосерин

АБ широкого спектра, действует

бактерицидно на вне-и

внутриклеточные микобактерии туберкулеза; устойчивость развивается медленно. Токсичен

(тремор, судороги, возбуждение или депрессия, психозы)

ПАСК

Аминосалициловая кислота применяется в виде натриевой или кальциевой соли

оказывает туберкулостатическое действие

В основе действия ПАСК лежит антагонизм с парааминобензойной кислотой,

являющейся фактором роста микобактерии.

ПАСК действует только на микобактерии,

находящиеся в состоянии активного размножения. Фоновый препарат,

используют с изониазидом, потенцирует его эффект.

Натрия парааминосалицилат: препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, но оказывает выраженное раздражающее действие на слизистую ЖКТ. Метаболизируется в печени и частично в ЖКТ. Экскретируется с мочой

Побочные эффекты: диспепсические расстройства (тошнота, рвота, понос), аллергические реакции, быстро развивается привыкание флоры

Комбинированные противотуберкулезные препараты

Фтизопирам, фтизопирам В6

(изониазид+ пиразинамид ± В6)

Фтизоэтам, фтизоэтам В6

(изониазид+ этамбутол ± В6)

Изокомб (изониазид, пиразинамид, рифампицин, этамбутол, В6)

Изо-эремфат (изониазид,

рифампицин)

Ломекомб (изониазид, ломефлоксацин, пиразинамид, этамбутол, В6)

Протиокомб (ломефлоксацин, пиразинамид, протионамид, этамбутол,

В6)