Лекции 5 семестр / Лекция Антибиотики 2 ЛД25

Фармакокинетика

Хорошо растворимы в воде и не растворимы в липидах. Поэтому:

практически не всасываются из ЖКТ (внутрь только при инфекции кишечника, при другой локализации инфекции только в/м или в/в инъекции!)

из крови плохо проникают в очаги инфекции,

не проникают ч/з ГЭБ в ЦНС, ткани глаза, бронхиальный секрет;

выводятся с мочой в активном виде ч/з 12 – 24

часа( инъекции 1-2 раза в день)

Показания

Местное применение:

Лечение инфицированных ран, пиодермий - Неомицин

(аэрозоль), конъюнктивитов - Тобрамицин (глазные капли «Тобрекс»), ринитов, синуситов - Фрамицетин (спрей

назальный «Изофра», «Трамицент»), комбинированные

лекарственные препараты- «Полидекса» (спрей назальный), «Софрадекс» (капли глазные/ушные), «Тобрадекс» (глазные капли), «Тержинан» (вагинальные таблетки), «Пимафукорт» (мазь)

 Внутрь для стерилизации кишечника перед операцией,

при инфекции кишечника (Неомицин, Канамицина моносульфат – при бактериальной дизентерии, Мономицин – при амебной дизентерии)

Системное применение:

Туберкулез, туляремия, бруцеллез (Стрептомицин,

Канамицин)

Тяжелые инфекции, вызванные Грфлорой – сепсис, септицемия (абдоминальный сепсис), синегнойные

инфекции – Гентамицин

 При устойчивочти флоры к Гентамицину, Тобрамицину, Сизамицину используют Амикацин

Побочные и токсические эффекты

Ототоксичность ( необратимое ↓ слуха и вестибулярные расстройства)

Нефротоксичность (Неомицин,

Гентамицин, Амикацин)

Нейротоксичность проявляется нервномышечной блокадой с развитием парестезий

При пероральном использовании

дисбактериозы, гиповитаминозы, ↓

всасывания сахаров, аминокислот

Аллергии (кожные)

Развитие устойчивости микрофлоры

Полимиксины

Полимиксин М; Полимиксин В

Механизм: имеют структуру циклического полипептида (катионная головка и липофильная цепь), взаимодействуют с ацильными группами фосфолипидов цитоплазматической мембраны микроорганизма, нарушают еѐ проницаемость.

Тип действия – бактерицидный.

Спектр: Грфлора: кишечная палочка, шигеллы,

сальмонеллы, синегнойная палочка,

клебсиеллы, гемофильная палочка, холерный вибрион.

Применяются:

Полимиксин М – местно, внутрь при кишечных инфекциях (из ЖКТ не всасывается);

Полимиксин В – в/мышечно резерв при синегнойных инфекциях

Токсичны: раздражающее действие, диспепсия,

нейро-, нефро-, гематотоксичность, гипокалиемия

и гипокальциемия, нервно-мышечный блок.

Гликопептидные АБ: Ванкомицин

(«Ванкомицин») Тейкопланин («Таргоцид»)

Ванкомицин - это трициклический гликопептидный антибиотик, продуцируется Amycolatopsis orientalis

Механизм: имеет высокомолекулярную углеводсодержащую структуру, блокирует синтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизма.

Тип действия - бактерицидный.

Спектр: только Гр+ флора, в том числе метициллин-

резистентные стафилококки, стрептококки, энтерококки, устойчивые к аминопенициллинам и аминогликозидам

Показания: резерв при тяжѐлых стафилококковых и энтерококковых инфекциях (септицемия,

пневмония, абсцессы мозга, лѐгких, менингит, перитонит, остеомиелит, эндокардит).

Вводят в/в капельно 2-4 раза в сутки, а при

псевдомембранозном колите внутрь (из ЖКТ не всасывается). 80–90% препарата выводится почками путем клубочковой фильтрации в первые 24 ч в неизмененном виде. В небольших количествах (менее 5%) может выводиться с желчью.

Побочные эффекты: флебиты, артериальная гипотензия, боли в мышцах, сыпь, гипертермия, панцитопения, ото- и нефротоксичность.

Липогликопептидные АБ:

Телаванцин («Вибатив»), Оритаванцин («Кимирса»), Далбаванцин («Далванс»)

Телаванцин - полусинтетический антибиотик группы липогликопептидов, производное ванкомицина

Механизм: ингибирует биосинтез клеточной стенки путем связывания с предшественниками пептидогликана поздних стадий, включая липид II. Телаванцин также связывается с бактериальной мембраной, нарушая ее барьерную функцию.

Тип действия - бактерицидный.

Спектр: только Гр+ флора, в том числе метициллин-

резистентные стафилококки, стрептококки, энтерококки, устойчивые к аминопенициллинам и аминогликозидам, ванкомицину.

Телаванцин

Показания: осложненные инфекции кожи и мягких тканей (курс 7-14 дней), нозокомиальная пневмония (внутрибольничная пневмония, которая развивается через 48-72 часа после поступления пациента в стационар), включая ИВЛассоциированную пневмонию (курс 7-21 день).

Лиофилизат для капельного в/в введения во флаконах. Вводят 1 раз в сутки в течение одного часа. 76% введенной дозы выводится почками и менее 1% — через кишечник. Телаванцин в основном выводится в неизмененном виде (примерно

82%). T1/2 у лиц с нормальной функцией почек составляет около 8 ч.

Побочные эффекты: очень часто и часто - грибковые инфекции, бессонница, дисгевзия (извращение вкусового ощущения), головная боль, головокружение, тошнота, запор, диарея, рвота, повышение активности АЛТ, АСТ, сыпь на коже, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в крови, повышение МНО, отклонения со стороны мочи (пенистая моча), усталость и озноб. Нечасто – удлинение интервала QT, аритмии, анемии, лейкопении, тромбоцитопении.

Антибиотики при MRSAинфекции

MRSA-инфекция – это заболевания, вызванные метициллинрезистентным золотистым стафилококком, отличающимся множественной антибиотикоустойчивостью.

Глицилциклины

Тигециклин («Тигацил») - лиофилизат для приготовления раствора для в/в инфузий

Гликопептиды и Липогликопептиды

Ванкомицин («Ванкоцин»), Тейкопланин («Таргоцид») – лиофилизаты для в/венного, в/мышечного введения и приема внутрь. Телаванцин – лиофилизат для в/венного введения.

Оксазолидиноны

Линезолид («Зивокс») на MRSA, VRSА (ванкомицинрезистентные) – таблетки внутрь, раствор для инфузий

Разных групп

Фузидиевая кислота («Фузидин-натрия», «Фузидерм», «Фуциталмик») – таблетки внутрь, крем, глазные капли. Мупироцин («Бактробан», «Бондерм») – местно в виде мази. Даптомицин («Кубицин») – липопептид для в/венного введения на MRSA, VRSA, LRSA (линезолидрезистентные)