Лекции 5 семестр / Лекция Антигипертензивные ЛП ЛД25
.pdf
Точки действия блокаторов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ в РААС
|
|
Ангиотензин |
|
|
- ренин |
|
|
|
|
|
|
|
Ингибитор АПФ |
|
|
|
|
|
|
Брадикинин |
|
Ангиотензин I |
|
|
АПФ |
|
химаза |
|
|
||
|
|
|
|
Метаболиты |
АТ-1 |
Ангиотензин II |
|
|
|
|
|
|
антагонист |
|
|
AT-1
рецептор
AT-2
рецептор
Вазоконстрикция |
Рост сосудов |
Рост сосудов |
|
БР1АТ II
Блокаторы кальциевых каналов
I. Недигидропиридины ( ЧСС)
1. Производные фенилалкиламина: -Верапамил
2.Производные бензотиазепина:
Дилтиазем
II. Дигидропиридины ( ЧСС)
Нифедипин, Амлодипин, Нимодипин, Леркандипин, Фелодипин
Классификация блокаторов Ca-каналов
Группа |
1 поколен. |
2 поколение |
3 поколение |
|
|
|
|
|
|
|
|
2 а (новые формы) |
2 б (новые |
|
|
|
|
соединения) |
|
|
|
|
|
|
Дигидропир |
Нифедипин |
Нифедипин SR, |
Исрадипин |
Амлодипин |
идины |
(Коринфар, |
НифедипинGITS, |
Нимодипин |
(Норваск, |
действуют |
Кордафлекс, |
Фелодипин EP, |
( Нимотоп), |
Калчек, |
преимуществ |
Адалат) |
Никардипин SR |
Нисолдипин, |
Нормодипин) |
енно на |
|
|
Нитрендипин |
Лацидипин |
сосуды |
|
|
|
Леркандипин |
|
|
|
|
(Леркамен) |
|
|
|
|
|
Бензотиа- |
Дилтиазем |
Дилтиазем SR |
- |
- |
зепины |
|
|
|
|
на миокард и |
|
|
|
|
сосуды |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фенилалкил |
Верапамил |
Верапамил SR |
Галлопамил |
- |
амины |
|
|
|
|
на миокард |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Механизм АГТ действия
|
Блокируют потенциал зависимые |
||
|
Са-е каналы L-типа в стенке артериол →Са² |
||
|
не проникает в клетки, артерии расширяются, |
||
|
АД снижается |
||
|
Показание: ГК, ГБ |
||
|
Нифедипин в таблетках под язык, ч/з рот |
||
|
Эффект ч-з 5 – 20 мин, длительность до 6 часов |
||
|
Амлодипин в таб. внутрь |
||
|
Эффект ч/з 40-60 мин, длительность до 48 часов |
||
|
Побочные эффекты: |
||
Нифедипин |
|||
▪ |
Рефлекторная тахикардия |
||
|
|||
|
|||
|
▪ |
Головная боль, гиперемия лица |
|
|
▪ |
Отеки на ногах |
|
|
▪ |
Кожные аллергии |
|
АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ
5 типов потенциал-зависимых кальциевых каналов: каналы L-типа БКК (миокард, мышцы сосудов) открываются на длительное время;
каналы Т-типа открываются на короткое время; каналы N-типа - в нейронах ЦНС и ПНС; каналы Р-типа - в мозжечке, каналы R-типа – в эндотелии.
|
Примембранное |
||
|
хелататирование |
||
|
кальция (апрессин) |
||
Са |
2+ |
фосфорилирования |
|
киназы ЛЦМ - |
|||
|
|||
|
|
||
- 6,4 – |
|
фосфорилирования ЛЦМ |
|
12,2% |
|
- |
|
Na-Ca
саркоплазм.
ретикулум
Сопряжение актин/миозин
- Ca2+
Фармакологический профиль блокаторов Ca-каналов
Эффект |
Расшире |
АД |
|
ЧСС |
|
|
ние |
|
диуреза |
|
проводимости |
|
сосудов |
|
|
|
и силы |
|
(артерии |
|
|
|
сердечных |
Средство |
) |
|
|
|
сокращения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Верапамил |
+ |
+ |
0, + |
|
+++ |
|
|
|
|
|
|
Дилтиазем |
++ |
++ |
+ |
|
++ |
|
|
|
|
|
|
Нифедипин |
+++ |
+++ |
++ |
|
0,+ |
Амлодипин +++ |
+++ |
++ |
|
0,+ |
Амлодипин
Сернокислая магнезия (МgSO4)
Эффекты Мg² SO4² (в/м, в/в):
Миотропное сосудорасширяющее действие (антагонизм ионов Мg с ионами Са)
Нейротропное сосудорасширяющее действие (↓выброса медиатора АХ в ганглиях, ↓влияния СНС на сердце и сосуды)
В ЦНС – седация, противосудорожное действие, наркоз (в токсических дозах)
Дегидратирующее действие гипертонического раствора МgSO4 – отнятие воды от тканей при в/в введении
Показания: ГК, эклампсия беременных (высокое АД и судороги), повышенное внутричерепное давление.
Побочные эффекты:
выраженное местнораздражающее действие, развитие абсцессов при в/м введении;
при в/в введении опасность передозировки с развитием наркоза и угнетением
ДЦ ); антагонист – СаСl2