Лекции 5 семестр / Лекция Антигипертензивные ЛП ЛД25

Сопутствующие эффекты ингибиторов АПФ

Гипертрофию сосудистой стенки, ригидность сосудов;

гипертрофию миокарда, нормализуют размеры сердца,опасность развития ИБС и инфаркта миокарда;

содержание в крови и миокарде К и Мg² , возбудимость кардиоцитов,опасность развития тахиаритмий ;

проницаемость мембран клеток для глюкозы;содержания в крови ЛПВП;мочевая к-та в крови

Показание к использованию: ГБ, ХСН

Ингибиторы АПФ

Отличаются структурой и фармакокинетикой:

1/ сод-е сульфгидрильную группу (SH) – короткого действия - Каптоприл – липофильный –таб. внутрь (под язык)

Эффект ч/з 5 – 30 мин, длительность 4-6 час, выведение в виде метаболитов (почки и ЖКТ)

2/ сод-е карбоксильную группу – длительного д-я - Лизиноприл– гидрофильный -таб.внутрь Эффект ч/з 15 – 30 мин, длительность 24 часа, выведение с мочой

Эналаприл, Периндоприл – липофильные (таб) - пролекарства

эффект ч/з 1-2 часа, длительность 24 часа Эналаприлат (активный метаболит эналаприла)- амп (в/в) – при кризе

3/ сод-е фосфинильную группу - длительного д-я - Фозиноприл – липо- и гидрофильный, таб.внутрь – пролекарство

эффект ч/з 1-2 часа, длительность 24 часа, выведение почки и ЖКТ

Показания к применению ИАПФ

Артериальная гипертензия

Хроническая сердечная недостаточность I-III степени

Нарушения функции левого желудочка, в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда

Диабетическая нефропатия (при альбуминурии более 30 мг/сут.), диабетическая ретинопатия

Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка

ИАПФ и ХСН

•Ингибиторы АПФ - способны улучшать прогноз жизни больных ХСН: их применение позволило снизить смертность на 23% и уменьшить общее число случаев госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН на 35%.

•Показано преимущество терапии ингибиторами АПФ (эналаприл) по сравнению с фармакотерапией СГ (дигоксином).

ИАПФ Побочные эффекты:

Встречающиеся часто (> 1%) -

Гипотензия - головокружение, обморок

Сухой кашель - у 40% Действие брадикинина

Кожная сыпь - у 3,5 - 8% , отек Квинке (0,4%), головная боль (эналаприл - у 20%), гиперкалиемия, нарушение вкуса (синдром «обожженного языка»).

Протеинурия - у 1% при приеме > 150 мг в сутки каптоприла

Гиперкалиемия - у 1,2%

Тератогенность, Фетотоксичность, ↓либидо

Встречающиеся редко (< 1%) -

Боль в грудной клетке, нейтропения, агранулоцитоз, тошнота, диарея, гепатотоксическое действие, панкреатит.

ИАПФ

Абсолютные противопоказания:

Гиперчувствительность, ангионевротический отек в анамнезе, порфирия, беременность, лактация, детский возраст(?).

Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, тяжелая почечная недостаточность (протеинурия > 1 г/сут).

Относительные противопоказания (с осторожностью):

Печеночная недостаточность, Тяжелые аутоиммунные заболевания (СКВ, склеродермия),

Угнетение костномозгового кроветворения,

Кардиогенный шок, артериальная гипотензия, тахикардия, выраженный аортальный или митральный стеноз, ишемия мозга. Ангионевротический отек в анамнезе.

Первичный гиперальдостеронизм, азотемия, гиперкалиемия.