Лекции 5 семестр / Лекция Антигипертензивные ЛП ЛД25
.pdf
Урапидил
Вводят в/в струйно (медленно) или капельно или с помощью перфузионного насоса.
10-50 мг (под контролем АД; ожидаемое снижение АД в течение 5 мин), возможно повторное введение. Максимальная начальная скорость - 2 мг/мин (в зависимости от АД).
Показания: гипертонический криз, артериальная гипертензия III степени, рефрактерная гипертензия, управляемая артериальная гипотензия (во время и/или после хирургической операции).
Побочные эффекты:
головокружение, иногда - сердцебиение, тахикардия, брадикардия, одышка, тошнота, утомляемость; беспокойство, повышенное потоотделение, протеинурия
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС, РАС)
|
|
|
Просвет сосуда |
|
|
ЮГА |
|
||
Ренин |
|
|||
Ангиотензиноген |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Брадикинин
Ангиотензин 1
|
АПФ |
Неактивные |
|
|
|
|
|
|
Ангиотензин 2 |
|
метаболиты |
АТ1 рец |
|
|
|
|
АТ2 рец |
|
|
надпочечник |
АТ1 рец |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Факторы РААС
Роль РААС в развитии гипертонии
Стенка
сосуда
Вазокон- |
стрикция |
Утолщение
стенки
АТ1 рец
миокард
Кора над- |
|
Адренергиче- |
почечников |
|
ский синапс |
|
|
|
↑ альдостерона |
|
↑ Гипертрофии |
|
↑ выброса НА |
миокарда |
||
↑ОЦК |
|||
|
|
|
АТ2 рец |
|
Вазодилятация |
Стенка |
миокард |
|
||
|
сосуда |
|
↓ пролиферации |
|
↓гипертрофии |
гладкомышечных |
|
миокарда |
клеток стенки сосудов |
|
|
ЭФФЕКТЫ АНГИОТЕНЗИНА-II
ОРГАН |
РАС ПЛАЗМЫ |
ТКАНЕВАЯ |
|
|
РАС |
|
|
|
|
КРАТКОВРЕМЕННЫЕ |
ДОЛГОВРЕМ |
|
эффекты |
ЕННЫЕ |
|
|
эффекты |
|
|
|
СОСУДЫ |
Вазоконстрикция |
Гипертрофия |
|
(самый сильный |
сосудов |
|
эффект) |
|
ПОЧКИ |
Задержка Na и воды |
Гипертензия |
|
|
почечных |
|
|
клубочков |
СЕРДЦЕ |
ЧСС и ССС |
Гипертрофия |
|
|
миокарда→ |
|
|
Сердечная |
|
|
недостаточно |
|
|
сть |
|
|
|
В организме функционируют плазменная (циркулирующая) и тканевая (локальная) РАС. Только 10% ангиотензина II - в плазме,
90% - в тканях. Плазменная РАС моментально активируется и
кратко действует. Тканевая - в сердце, почках, надпочечниках, поджел. железе. Активность тканевой РАС нарастает постепенно, приводит к необратимым изменениям структуры органов.
Локализация |
|
Ангиотензиноген |
|
||
ренин |
(печень) |
|
|||
действия |
ингибитор |
||||
(почки) |
|
|
|||
|
|
|
ренина |
||
ингибиторов РААС |
|
|
|
||
|
|
|
|||
|
|
|
|
||
АПФ |
Ангиотензин I |
||||||
|
|
|
ингибиторы |
|
|
||
(эндотелий сосудов |
|
|
|
|
|||
|
|
АПФ |
|
|
|||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ангиотензин II |
||||||
|
|
|
|
блокаторы |
|
||
|
|
|
|
рецепторов |
|
||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
ангиотензина II |
|
||
работа почек |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
жажда |
||||
|
|
|
|
||||
секреция альдостерона |
рецепторы |
вазопрессорный эффект |
|||||
|
|||||||
высвобождение |
|
|
|
симпатическая |
|||
антидиуретического гормона |
|
|
|
||||
|
|
|
стимуляция |
||||
|
гипертрофия |
|
|
||||
|
вазоконстрикция |
||||||
сердца и сосудов
Фармакологические эффекты ИАПФ
Сосудистые:
Вазодилатация
•системная артериальная вазодилятация ( постнагрузки)
•венозная вазодилятация ( преднагрузки)
•коронарная вазодилятация
•профилактика сосудистого спазма
Вазопротекция
•восстановление функции эндотелия сосудов
•снижение агрегации тромбоцитов
•снижение уровня фибриногена
•обратное развитие гипертрофии стенок артерий и артериол
Органопротективные:
•Кардиопротекция - уменьшение гипертрофии миокарда с увеличением соотношения миоциты / коллаген
•Нефропротекция
Осложнения артериальной гипертензиигипертрофия сердца и сосудов (ведущая рольАнгиотензин II)
Механизм гипотензивного действия ингибиторов АПФ
1. образования АТ2, его действие на АТ1-Рец:
тонус сосудов (артерий и вен БКК) - пред- и постнагрузку, улучшают трофику тканей
секрецию альдостерона → выведение с мочой Na и воды, ОЦК
продукцию антидиуретич. гормона (вазопрессина)
инактивации предсердного Na+-уретического гормона
активность симпато-адреналовой системы - влияние СНС на сердце, сосуды, ЮГА почек - тонус сосудов, ↓МОС, ↓ОЦК
2. ↓ влияние АПФ на инактивацию брадикинина → ↑его
сосудорасширяющее действие, синтез ПГЕ2 и NO
Систолического и диастолического АД