Лекции 5 семестр / Лекция Антигипертензивные ЛП ЛД25
.pdf
Клонидин (таб, амп.)
Эффекты-
Гипотензивный
Седативный, потенцирующий (этанол!)
Анальгетический
Параметры действия: в/в (в/м), под язык –
ч/з 5-15мин до 4-6 часов Внутрь – ч/з 30 мин до 8-10 часов
Показания: ГК , ГБ, абстинентный синдром, обезболивание, глаукома(местный эффект-сужение сосудов ч/з α2 АР сосудов,↓образования внутриглазной жидкости)
Побочные эффекты:
-При в/в (быстром) введении кратковременное ↑АД ч/з α2 АР сосудов
- Вялость, сонливость, депрессии
-Сухость во рту, повышение аппетита, запоры, снижении половой функции, ↓секреции инсулина -При длительном использовании – отеки
-Синдром отмены! (рез-т активации пресинаптических α2 АР)
Синдром отмены клонидина |
В периферических адренергических |
|
окончаниях клонидин активирует |
|
пресинаптич. α2-адренорец. и тормозит |
|
|
|
выделение норадреналина (НА). При этом |
|
синтез НА продолжается. Это отличает |
|
клонидин от симпатолитиков, |
|
истощающих ресурсы медиатора. При |
|
быстром прекращении приема клонидина |
|
из адренергических окончаний |
|
выбрасывается депонированный НА. |
|
Возникают психоэмоциональное |
|
возбуждение, тахикардия, аритмия, |
|
головная, загрудинная и абдоминальная |
|
боль, потливость, повышается АД. В |
|
тяжелых случаях - острая левожелудочк. |
|
|
|
недостаточность, нарушается мозговое |
|
кровообращение. Синдром отдачи -через |
|
18-30 ч после прекращения лечения. |
Моксонидин
Высоко активен как АГТ препарат, являясь агонистом имидазолиновых I1Р эффект ч/з 30 мин, макс. 2-5 часов, длит-ть 24 часа
Отличие от клонидина:
Меньше, чем клонидин, дает седацию и периферические побочные эффекты (2-5%)
Не вызывает сужения сосудов при местном использовании (не эффективен при глаукоме)
↑толерантность к глюкозе (может использоваться у б-х с сахарным диабетом)
Не дает синдром отмены
Показание - систематическое лечение ГБ
Моксонидин
и
рилменидин
активируют I1-рецепторы в 40-70 раз
сильнее, чем α2-адренорецепторы.
Моксонидин
Метилдопа (табл., амп)
Метилдопа – пролекарство: превращается сначала в метилдофамин, а затем в активный метаболит - ложный медиатор - α-метилнорадреналин, который
активирует α2-адренорецепторы, уменьшает возбудимость сосудодвигательного центра и ослабляет симпатическую импульсацию к
сердцу, сосудам, ЮГА. Начало действия через 2-4 часа, стойкий эффект ко 2-5 дню.
Показание - гипертония беременных, систематическое лечение ГБ
Побочные эффекты как у клонидина
Более токсичен:
▪лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия; ▪гепатотоксичность, холестаз; ▪сильная седация первые 7-10 дней, депрессии, ▪провокация паркинсонизма
Избирательное действие моксонидина на имидазолиновые рецепторы I1
Метилдопа |
Клонидин |
Моксонидин |
||||
селективно |
неселективно |
селективно |
||||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Альфа- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рецепторы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
адренорецепторы |
|
имидазолина I1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Подавление симпатической активности
Подавление секреции норадреналина
Уменьшение вазоконстрикции
Сухость во рту
Вазодилатация
Седативный эффект 
Снижение АД
Отличия агонистов α2– адрено- и I1 – имидазолиновых рецепторов
|
|
Моксонидин, |
Показатель |
Клонидин |
рилменидин |
|
|
|
Влияние на α2 – адренорецепторы |
+++ |
+ |
|
|
|
Антигипертензивная активность |
+++ |
+++ |
|
|
|
Длительность действия |
8 час |
24 – 28 час |
|
|
|
«Рикошетная» артериальная гипертензия |
+++ |
+ |
|
|
|
Брадикардия |
+++ |
+ |
|
|
|
Сердечный выброс |
- - |
- |
|
|
|
Седативный эффект |
+++ |
+ |
|
|
|
Сухость во рту |
+++ |
+ |
|
|
|
Почечная экскреция натрия и воды |
- - |
+ |
|
|
|
Секреция инсулина |
- - |
++ |
|
|
|
Чувствительность к инсулину |
- |
+++ |
|
|
|
Липолиз |
- |
++ |
|
|
|
Локализация действия нейротропных антигипертензивных ЛС
-α-АБ- «сосудистые» -β-АБ – «сердечные» -α, β – гибридные
Подробности по группе см. в лекциях по адреноблокаторам и антиангинальным
Урапидил
Обладает центральным и периферическим действием.
Блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы, благодаря чему снижается ОПСС, ↓ систолическое и диастолическое АД, ↓ пред- и постнагрузка на сердце, повышает эффективность сердечного сокращения. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения ОПСС.
Не вызывает рефлекторной тахикардии.
Регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса за счет стимуляции серотониновых 5-HT1A-рецепторов сосудодвигательного центра (предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатических нервов).
Стимулирует пресинаптические α2-адренорецепторы. Не влияет на обмен мочевой кислоты, углеводов, не вызывает задержки жидкости в организме.