Лекции 5 семестр / Лекция Кардиотоники Антиаритмики ЛД25
.pdf
Систолическое действие СГ
Блокада СГ на 35 - 40% ф. АТФазы и нарушение работы K/Na насоса, сопровождается:
1. K + не может полностью возвратиться в миоцит повышается
возбудимость
2. Na+ накапливается в миоците – ↑вход Са в клетку и
↑выход Са++ из саркоплазматического ретикулума
↑содержание Ca в саркоплазме миоцитов (3 иона Na+ обмениваются
на 1 ион Са2+) |
|
1. Ca++ включает механизм сокращения : |
|
блокирует белок тропонин |
повышается |
– облегчается образование актомиозина |
сократимость |
↑энергообразование (↑АТФ) |
|
Систола усиливается и укорачивается, ↑ УО и МОС, изчезают проявления СН
Наибольший кардиостимулирующий эффект у строфантина и коргликона
Механизм систолического действия сердечных гликозидов
Блокада Nа+,K+-ATФазы (лактонное кольцо СГ связывается с SH-группами -субъединицы фермента)
3 иона Na+ обмениваются на 1 ион Ca2+
Ионы К+ - дефосфорилируют Na,K-АТФазу (ослабление эффекта)
Диастолическое (брадикардическое) действие СГ
Механизм развития брадикардии: 1. Рефлекторный:
С барорецепторов аорты и СК зоны активация центра n.vagus за счёт ↑УО и МОС в систолу.
С рецепторов камер сердца (↑заполнения) - ↑ кардио-
кардиальный вагусный рефлекс.
↓ тормозного рефлекса на вагус (р.Бейнбриджа) c рец. устьев полых вен (↓венозного застоя).
2.Прямое возбуждение центра n.vagus (в > дозах).
3.↓скорости проведения импульса (АВ узел),
↓автоматизма синусного узла
Врезультате ↓ ЧСС , диастола - длиннее и глубже
Наиболее выражен брадикардический эффект у препаратов наперстянки
Значимость диастолического эффекта СГ:
↑ время активного кровоснабжения сердца, ↑доставка О2, метаболические процессы протекают аэробно, с большим синтезом АТФ и гликогена;
макроэрги сохраняются и накапливаются, КПД ↑
без опасности развития дистрофии миокарда.
Это позволяет использовать СГ как при ОСН, так и при ХСН, а также при предсердных
тахиаритмиях
Классификация СГ по физико-химическим свойствам
• Полярные (содержат по 4-5 полярных группировок) Строфантин, Коргликон
•Относительно полярные (полуполярные – содержат по 2-3 полярные группировки): Дигоксин,
Целанид
• Неполярные (не > 1 полярной группировки) : Дигитоксин
•Чем > полярна молекула, тем > еë растворимость в воде, < в липидах.
Количество выведенного за сутки гликозида
Коэффициент = ____________________•100%
элиминации |
Введенное количество |
|
Гепато – дуоденальная рециркуляция СГ
Фармакокинетика сердечных гликозидов
Препараты Биодоступ |
Печеночно- |
Связь с |
Коэффи |
Т1/2, |
Куму |
-ность при |
кишечная |
белкам |
-циент |
часы |
ляция |
приеме |
рециркуляция |
и крови |
элимин |
|
|
внутрь, % |
, % |
, % |
ации, % |
|
|
Строфанти |
5 - 8 |
- |
10 |
50 |
24 |
- |
н |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Коргликон |
3 – 5 |
- |
25 |
40 |
24 |
- |
|
|
|
|
|
|
|
Дигитоксин |
95 |
7 – 16 |
95 |
7 |
180 |
+++ |
|
|
|
|
|
|
|
Дигоксин |
75 |
6 – 8 |
30 |
20 |
35 |
++ |
|
|
|
|
|
|
|
Целанид |
40 - 60 |
5 - 7 |
25 |
20 |
30 |
++ |
|
|
|
|
|
|
|