Занятие №10-11 +
.pdf
Занятие №10-11 +
Общие сведения
Сифилис (syphilis) — хроническое инфекционное заболевание, вызываемое бледной трепонемой (Treponema pallidum), способное поражать все органы и системы организма человека. ¹ ² ³
Характерные особенности заболевания:
Склонность к хроническому рецидивирующему течению с характерной периодизацией клинических симптомов ² Волнообразная смена активных проявлений периодами скрытой инфекции ³
Постепенное и последовательное изменение характера поражений, принимающих по мере развития всё более тяжёлый характер ³ Продолжительность у нелеченных больных — многие годы и десятилетия ² ³
Возможность передачи потомству (врождённый сифилис) ³
Классификация сифилиса.
--По мкб-10 (с 1999 г. в россии)-- ¹
А51. Ранний сифилис
А51.0 Первичный сифилис половых органов А51.1 Первичный сифилис анальной области А51.2 Первичный сифилис других локализаций
А51.3 Вторичный сифилис кожи и слизистых оболочек А51.4 Другие формы вторичного сифилиса А51.5 Ранний сифилис скрытый (давность менее 2 лет)
А51.9 Ранний сифилис неуточнённый
А52. Поздний сифилис
А52.0 Сердечно-сосудистый сифилис А52.1 Нейросифилис с симптомами А52.2 Асимптомный нейросифилис А52.3 Нейросифилис неуточнённый
А52.7 Другие симптомы позднего сифилиса А52.8 Поздний сифилис скрытый (давность 2 года и более)
А52.9 Поздний сифилис неуточнённый
А53. Другие и неуточнённые формы сифилиса
А53.0 Скрытый сифилис, не уточнённый как ранний или поздний
А53.9 Сифилис неуточнённый
А50. Врождённый сифилис
А50.0 Ранний врождённый сифилис с симптомами (до 2 лет)
А50.1 Ранний врождённый сифилис скрытый А50.2 Ранний врождённый сифилис неуточнённый
А50.3 Позднее врождённое сифилитическое поражение глаз А50.4 Поздний врождённый нейросифилис
А50.5 Другие формы позднего врождённого сифилиса с симптомами (2 года и более)
А50.6 Поздний врождённый сифилис скрытый А50.7 Поздний врождённый сифилис неуточнённый А50.9 Врождённый сифилис неуточнённый
--Клиническая классификация-- ² ³
1.Сифилис первичный серонегативный
2.Сифилис первичный серопозитивный
3.Сифилис первичный скрытый
4.Сифилис вторичный свежий
5.Сифилис вторичный рецидивный
6.Сифилис вторичный латентный (скрытый)
7.Сифилис третичный активный
8.Сифилис третичный латентный (скрытый)
9.Сифилис латентный ранний и поздний
10.Сифилис врождённый ранний
11.Сифилис врождённый поздний
12.Сифилис врождённый латентный
13.Висцеральный сифилис
14.Нейросифилис
15.Спинная сухотка (tabes dorsalis)
16.Прогрессивный паралич (paralysis progressiva)
Морфология биология бледной трепонемы.
--Возбудитель--
Возбудитель сифилиса — бледная трепонема (Treponema pallidum), открытая в 1905 г. Шаудином и Гофманом. ³ Принадлежит к порядку Spirochaetales, семейству
Spirochaetaceae, роду Treponema. ¹
-морфология-
Под микроскопом бледная трепонема представляет собой спиралевидный микроорганизм, напоминающий штопор. ¹ ² ³
Основные морфологические характеристики:
Количество завитков: в среднем 8–14 (от 5 до 24) ¹ ²
Завитки равномерные, закруглённые ³
Глубина завитков к концам несколько уменьшается ³ Длина: 6–14 мкм ¹ ³
Ширина: 0,2–0,5 мкм ¹ (по другим данным — 0,2–0,25 мкм ²)
Размножение: путём поперечного деления ² ³
При электронной микроскопии (увеличение 30 000–40 000 раз) выявлено сложное строение: ¹ ³
Наружная стенка — трёхслойная мембрана, клеточная стенка и мукополисахаридное капсулоподобное вещество ¹
Цитоплазматическая мембрана — трёхслойная, под ней расположены фибриллы ¹ ³
Фибриллы — тонкие нити сложного строения, обусловливающие движение; прикрепляются к концевым виткам с помощью блефаропластов ¹ ³
Цитоплазма — мелкогранулярная, содержит ядерную вакуоль, ядрышко и мезосомы (образования, участвующие в делении) ¹ ³
-подвижность-
Бледная трепонема обладает выраженной подвижностью, что отличает её от сапрофитирующих спирохет. ¹ ² ³
Виды движений:
Поступательное — периодическое, с разной скоростью (3–20 мкм/ч) ¹ ²
Ротаторное (вращательное) — вокруг своей продольной оси ¹ ² ³
Сгибательное (маятникообразное, бичеобразное) ¹ ² ³
Контрактильное (волнообразное, судорожное) ¹ ²
Движения плавные, обычно комбинируются. ² ³
-дифференциальная диагностика от других спирохет-
Бледную трепонему необходимо отличать от сапрофитирующих и условно-патогенных спирохет: ¹ ² ³
Sp. refringens — на половых органах; толще, завитки грубые, широкие, неравномерные, концы заострены ³
Sp. buccalis, Sp. dentium — в полости рта ¹
Tr. microdentium — в полости рта; короче и толще, завитки острые, угловатые, менее подвижна ³
Единственное чёткое различие между бледной и паллидоподобными спирохетами — формы их движения, поэтому диагностическое исследование проводят в нефиксированных препаратах в условиях тёмного поля. ² ³
--Формы существования возбудителя--
Бледная трепонема может существовать в трёх формах, что обусловливает разные варианты течения инфекции: ¹ ² ³
1.Спиралевидная форма — обусловливает «классическое» течение сифилиса; преобладает при первичном и в первые месяцы вторичного сифилиса ¹ ²
2.Цисты — форма выживания:
Образуются при неблагоприятных условиях (недостаток питания, воздействие антибиотиков) ³
Трепонема скручивается в плотный клубок (аннулирование), покрывается многослойной мембраной и капсуловидной субстанцией ¹ ³
Мембрана препятствует проникновению антител и антибиотиков ³ Длительно сохраняются в организме, не вызывая существенной ответной реакции ³
Способны формировать внутри себя дочерние элементы или короткие трепонемы ¹ При благоприятных условиях вновь образуются спиралевидные формы ¹ ³
3.L-формы — образуются под влиянием: ¹
Высокой температуры
Облучения
Антибиотиков и сульфаниламидов Факторов иммунитета
Характеризуются частичной или полной утратой клеточной стенки, приобретают шаровидную форму ¹ Выживают и образуют колонии в неблагоприятной среде ¹
При устранении трансформирующего агента возвращаются к спиралевидной форме ¹
Практическое значение: недостаточные дозы пенициллина провоцируют L- трансформацию. ¹ Цисты и L-формы, на которые пенициллин не действует, обладают антигенной активностью — этим объясняется феномен серорезистентности (сохранение положительных серологических реакций после лечения). ¹ Способность этих форм превращаться обратно в вирулентную спиралевидную форму играет важную роль в патогенезе клинических и серологических рецидивов. ¹
--Устойчивость во внешней среде--
Бледная трепонема весьма чувствительна к внешним воздействиям вне организма. ¹ ² ³
|
-температура- |
|
|
Условия |
Эффект |
|
|
37°С |
Оптимальная температура ² ³ |
|
|
40–42°С |
Сначала повышает активность, затем гибель через 3–6 ч ¹ ³ |
|
|
55°С |
Гибель через 15 мин ³ |
|
|
60°С |
Гибель через 5–20 мин ¹ ² |
|
|
100°С |
Мгновенная гибель ¹ ² |
|
|
Низкие температуры |
Не убивают; сохраняют патогенность ¹ ² ³ |
|
|
Практическое значение: пастеризация, ополаскивание кипятком, кипячение белья полностью обеззараживают материал. ² Трупы больных сифилисом при хранении в холодильнике (около 0°С и ниже) остаются заразными 2–3 и более суток. ² ³
-влажность и высыхание-
Во влажной среде сохраняют жизнеспособность долгое время (до высыхания) ² ³
На предметах домашнего обихода сохраняют вирулентность до высыхания ¹ При высыхании быстро гибнут ¹ ² ³
|
-химические вещества- |
|
|
|
|
Вещество |
Эффект |
|
|
|
|
0,05% хлоргексидин (гибитан) |
Мгновенная гибель ² |
|
|
|
|
Сулема 1:1000 |
Мгновенная гибель ² |
|
|
|
|
Сулема 1:4000 |
Мгновенная гибель ³ |
|
|
|
|
Сулема 1:10000 |
Гибель через 10–15 мин ³ |
|
|
|
|
1–2% фенол |
Мгновенная гибель ² |
|
|
|
|
70% |
и выше спирт |
Мгновенная гибель ² |
|
|
|
40% |
спирт |
Подвижны 10–20 мин ¹ ² |
|
|
|
50–55% спирт |
Подвижность теряется сразу ³ |
|
|
|
|
60% |
и выше спирт |
Быстро исчезают ³ |
|
|
|
Перманганат калия 1:1000 |
Не влияет существенно ² |
|
|
|
|
0,5% раствор щёлочи/кислоты |
Мгновенная утрата подвижности ² ³ |
|
|
|
|
Пена хозяйственного (калийного) мыла |
Мгновенная утрата подвижности ² ³ |
|
|
|
|
Вещество |
Эффект |
|
|
Пена натронного мыла |
Быстрая утрата подвижности ³ |
|
|
Практическое значение: во влагалищном секрете (кислая реакция) трепонемы сразу теряют подвижность — этим объясняется крайняя редкость локализации твёрдых шанкров на стенках влагалища. ²
--Культивирование--
Бледная трепонема плохо сохраняется и размножается на искусственных питательных средах. ² ³ Культивирование возможно, но сопряжено с большими трудностями и удаётся сравнительно редко. ³ Выращивают обычно в анаэробных условиях. ² Культуральная бледная трепонема апатогенна — при прививке не вызывает заболевания. ² ³
--Антигенные свойства--
Антигенная мозаичность бледных трепонем доказана присутствием в сыворотке крови больных множественных антител: ¹
Протеиновые
Комплементсвязывающие
Полисахаридные
Реагины
Иммобилизины Агглютинины и др.
---ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ СИФИЛИС---
В естественных условиях животные сифилисом не болеют. ³
Человекообразные обезьяны: ³
Впервые заражены И.И. Мечниковым и Ру (1903)
Развиваются местные и генерализованные проявления, идентичные человеческим
Низшие обезьяны (павианы, макаки): ³
Заражены Д.К. Заболотным (1904) и И.И. Мечниковым (1905)
Менее выраженные генерализованные симптомы
Кролики (основные лабораторные животные): ³
Возможность заражения доказана Бартарелли (1906) — введение в роговицу и переднюю камеру глаза Пароди доказал возможность заражения через введение в яичко
Развитие сифилиса у кроликов отличается от человека меньшей выраженностью генерализованных проявлений
Пути заражения сифилисом. Трансфузионный сифилис.
--Источник инфекции--
Источником заражения является больной сифилисом человек в любом периоде болезни, в том числе латентном. ² ³
Наиболее заразны больные: ² ³
В первичном и вторичном периодах с активными проявлениями на коже и слизистых оболочках При наличии эрозированных, мокнущих сифилитических элементов (содержат
большое количество вирулентных трепонем)
При локализации поражений на половых органах и в полости рта ³
Заразительность третичных проявлений теоретически возможна и экспериментально доказана, но практически подтверждается редко. ² ³ В третичных элементах обнаруживается лишь незначительное количество трепонем. ³
--Механизм заражения--
Бледная трепонема попадает в организм через повреждённую кожу или слизистые оболочки. ¹ ² ³
Важные условия заражения: ²
Наличие в материале от больного достаточного числа вирулентных трепонем Нарушение целостности кожного покрова или слизистой (в том числе микротравмы, незаметные при осмотре)
Входные ворота могут быть столь незначительными, что остаются незамеченными. ¹ Защитной ролью рогового слоя кожи объясняются случаи, когда из двух лиц, имевших контакт с больным, один заражается, а другой остаётся здоровым. ³
--Пути заражения--
-половой путь (основной)-
В настоящее время основным путём заражения следует признать половой контакт (в том числе per rectum). ¹ ³ При половом сношении создаются наиболее благоприятные условия для проникновения трепонем. ² Трепонемы могут выйти на поверхность с серозной жидкостью из глубины тканей вследствие фрикций. ¹
Риск заражения при половом контакте с больным в среднем составляет 45%. ² По данным М.В. Милича, заражение может не наступить в 49–57% случаев. ¹ У лиц, неоднократно находившихся в контакте с больным активной формой, возможность заражения значительно возрастает. ¹
-внеполовой прямой контакт-
Случаи бытового заражения встречаются значительно реже. ¹ ² ³
Возможные ситуации:
Поцелуи (если у больного есть сифилитические элементы в полости рта) ¹ ³
Укусы ³ Кормление грудью ²
-косвенный (непрямой) контакт-
Через предметы, загрязнённые заразным материалом: ¹ ² ³
Посуда (ложки, стаканы, кружки)
Сигареты, трубки Зубные щётки
Духовые музыкальные инструменты Медицинские инструменты (маточные зеркала, влагалищные наконечники, зубные инструменты)
Бритвенные принадлежности в парикмахерских ³
Условие непрямого заражения: во влажной среде трепонемы долго сохраняют жизнеспособность вне организма. ¹ ²
-профессиональное заражение-
Медицинские работники могут заразиться при осмотре больного или проведении лечебных процедур. ¹ ² ³ Описаны случаи заражения:
Акушерок, хирургов, акушеров-гинекологов, стоматологов, венерологов ¹ Лабораторных работников ¹ Патологоанатомов от трупов ²
Профилактика: работать в перчатках, следить за целостью кожи кистей, протирать руки дезинфицирующим раствором, мыть с мылом. ¹
-гемотрансфузионный путь-
Возможно заражение при переливании крови от больного донора ( трансфузионный сифилис ). ¹ ² ³
Особенности:
Бледные трепонемы могут быть обнаружены в крови больных в любом периоде, включая скрытый и инкубационный ³ При трансфузионном сифилисе первичный период отсутствует («сифилис без
шанкра», «обезглавленный сифилис») — заболевание начинается сразу со вторичных высыпаний через 2–2,5 месяца ² ³
-трансплацентарный путь-
Передача инфекции от больной матери плоду через плаценту приводит к развитию
врождённого сифилиса . ¹ ²
--Заразительность биологических жидкостей-- |
|
|
|
Жидкость |
Заразительность |
|
|
Отделяемое |
Высокая ² ³ |
сифилитических |
|
элементов |
|
|
|
Слюна |
Только при наличии поражений полости рта ¹ ² ³ (крайне |
|
редко — через нормальные слизистые ³) |
|
|
Молоко кормящей |
Допускается даже без видимых изменений соска ¹ ³ |
|
|
Сперма |
Заразительна даже без проявлений на половых органах ¹ |
|
³ (чем свежее инфекция, тем выше вероятность ³) |
|
|
Слизь канала шейки матки |
Возможно наличие трепонем ² |
|
|
Моча, пот |
Не заразны ¹ ³ |
|
|
+. Патогенез
--Распространение возбудителя в организме--
-лимфогенный путь (основной)-
Лимфатическая система является основным путём распространения и местом наиболее интенсивного размножения бледных трепонем. ¹ ² ³
Причина избирательного тропизма: ¹ ² ³
Бледная трепонема — факультативный анаэроб
Содержание кислорода в лимфе — около 0,1%
В венозной крови — в 100 раз выше (8–12%)
В артериальной крови — в 200 раз выше (около 20%)
Динамика распространения:
В первые дни после заражения трепонемы заполняют лимфатические щели и периваскулярные лимфатические пространства ¹ У кроликов трепонемы обнаруживаются в близлежащих лимфатических узлах уже через 24–28 ч ³
В лимфоузлах трепонемы переживают дольше и упорнее противостоят лечению, чем в других органах ³
-гематогенный путь-
Наряду с лимфогенным распространением, трепонемы уже в первые дни проникают в кровяное русло и разносятся по всем органам и тканям. ¹ ³
По данным Нейссера: кровь инфицированных обезьян становится заразной через 5 дней, внутренние органы — через 11 дней ³ В крови трепонемы появляются обычно в периоды наиболее бурных клинических проявлений, чаще во вторичном периоде ²
Массовое поступление в кровь ( трепонемный сепсис ) происходит примерно за 10–15 дней до окончания первичного периода ¹ ³
-периневральный путь-
С первых дней трепонемы могут обнаруживаться в периневральных лимфатических пространствах, что предполагает возможное продвижение вдоль нервных волокон с ранним проникновением в ЦНС. ¹ ³
--Локализация в тканях--
При ранних формах сифилиса бледная трепонема чаще располагается: ¹
В межклеточных щелях В периэндотелиальном пространстве В кровеносных сосудах В нервных волокнах
