ОБЩАЯ ПАТОЛОГИЯ
СМЕРТЬ НЕКРОБИОЗ НЕКРОЗ
Патологическая анатомия как предмет: задачи, основные методы и уровни исследования. Патогенез, саногенез, танатогенез. Биопсия: определение, ее виды, значение. Аутопсия: определение, значение.
Патологическая анатомия является клинической дисциплиной (уточнение прижизненного диагноза), а также теоретической дисциплиной. Она изучает структурные изменения как основу болезни. Она служит развитию как теории медицины, так и клинической практике, поэтому имеет научно прикладное значение.
Клинико-анатомическое направление — это отличительная черта отечественной патологической анатомии.
Патологическая анатомия имеет много общего с другими науками:
- с нормальной анатомией и гистологией - общие методы и объекты исследования;
- с физиологией, патологической физиологией и биохимией - единство структуры и функции, сопряженность многих методов, которые используются в этих дисциплинах.
- с терапией, хирургией, педиатрией и узкими специальностями - материалы для исследований и участие в прижизненной диагностике
- с медицинской статистикой и организацией здравоохранения.
Задачи патологической анатомии
Первая группа задач — это задачи патологической анатомии как клинической дисциплины (диагностическо-экспертные):
а) установление диагноза либо при жизни, либо посмертного;
б) проведение клинико-патологоанатомических сопоставлений с целью выяснения правильности прижизненно поставленного диагноза;
в) уточнение адекватности и возможных осложнений проводимой терапии.
Вторая группа задач — это установление или уточнение статистических данных (уровень смертности, структура смертности, детская и младенческая смертность).
Третья группа задач - уточнение закономерностей развития болезней - патогенеза.
Уровни изучения заболеваний
Организменный (макроскопический);
Системный (макроскопический);
Органный (макроскопический);
Тканевой и клеточный (световой микроскоп);
Субклеточный (электронный микроскоп);
Молекулярный.
Цель вскрытия
Установление диагноза;
Сопоставление его с прижизненным;
Диагностика осложнений;
Заболевания и лечения;
Изучение патоморфоза болезней;
Изучение новых заболеваний;
Ранняя диагностика особо опасных инфекций.
Современные методы исследования
Гистохимический метод дает возможность изучить функциональную морфологию клетки. Использует свежие ткани (в ближайшее время после смерти или биопсии). Приготавливаются быстро замороженные срезы, помещаются в специальную инкубационную среду с ферментами, затем специальные вещества маркируют конечный продукт реакции качественно и количественно.
Метод электронной микроскопии используется для изучения ультраструктур клетки.
Метод люминесцентной микроскопии использует моноклональные и поликлональные сыворотки, содержащие антитела к строго определенному антигену или нескольким антигенам. Антитела связаны со специальным флюоресцирующим красителем, который под действием ультрафиолетовых лучей дает яркое свечение.
Метод иммуногистохимии также использует поликлональные и моноклональные сыворотки, в которых антитела связаны со специальными красящими веществами, видными в обычный световой микроскоп.
Гибридизация in situ основан на поиске участка нуклеиновой кислоты, имеющейся в клетке при ее взаимодействии с искусственно синтезированным комплементарным участком, связанным со специальным красящим веществом. Метод позволяет анализировать структуру хромосом в интерфазном ядре.
Патогенез - механизм возникновения и развития болезни и отдельных её проявлений на различных уровнях организма — от молекулярных нарушений до изменений в органах и системах.
Общий: основные закономерности развития болезней, механизм выздоровления и умирания, профилактика, лечение.
Частный: механизм развития конкретных болезней и пат процессов.
Саногенез- динамический комплекс защитно-приспособительных процессов, возникающих при воздействии на организм чрезвычайного раздражителя, развивающихся на всем протяжении болезни (от состояния предболезни до выздоровления) и направленных на восстановление нарушенной саморегуляции организма.
Первичные защитные саногенетические механизмы — это механизмы или препятствующие проникновению в организм патогенного агента, или разрушающие его, или выводящие его из организма до того момента, как он вызовет развитие патологического процесса (лизоцим слюны, лизосомальные ферменты, кашель, рвота и др.).
Вторичные защитные саногенетические механизмы —
1) это механизмы локализации, разрушения или выведения из организма проникшего в него патогенного агента;
2) это механизмы восполнения нарушенных в результате патологического процесса функций (гипертрофия мышцы сердца при длительной увеличенной нагрузке).
Танатогенез- динамика клинических, биохимических и морфологических изменений в процессе умирания.
Биопсия — прижизненное морфологическое исследование ткани для диагностики. Материал-биоптат.
Операционная: инцизионная (забор для исследования части патологического образования либо диффузно измененного органа). Диагностическая: (уточнение, установление лечения)
–Проведение операции, -Пункционная, - соскоб, - эндоскопическая. Цели: -выявить характер заболевания, -судить о прогнозе, -клиника обр. головного мозга.
Аутопсия- вскрытие умершего человека.
Цели: -экспертиза правильности диагноза и лечения, - установление причины смерти, - проведение научных исследований, - обучение студентов.
Смерть: определение, виды и стадии. Признаки смерти. Болезнь: определение, периоды, исходы.
Смерть - необратимое прекращение жизнедеятельности организма.
Принцип классификации:
Естественная смерть (от старости).
II. Патологическая смерть: 1. Болезнь - медленное наступление смерти - внезапная (скоропостижная) смерть. 2. Насильственная 3. Особое состояние организма (синдром внезапной смерти у детей). (Синдром внезапной смерти может наступать в первом полугодии жизни ребенка на фоне видимого здоровья.)
Основные этапы смерти:
Предагония
Агония
Клиническая смерть (изменения обратимы)
Биологическая смерть (изменения необратимы), наступает гибель нервных клеток головного мозга, появляются посмертные изменения.
Признаки клинической смерти:
- отсутствие дыхания,
- отсутствие сердцебиения,
- отсутствие рефлексов (реакция зрачка на свет).
Признаки биологической смерти: - трупные пятна (перераспределение крови в сосудистом русле, кровь скапливается в отлогих местах, появляются через 2 часа после смерти)
- трупное окоченение (накопление молочной кислоты в мышцах приводит к их ригидности, появляется через 2 часа после смерти)
- трупное охлаждение (приближение температуры трупа к температуре окружающей среды)
- трупное высыхание (высыхая, роговица мутнеет)
- трупное разложение.
Болезнь — это жизнь, нарушенная в своем течении повреждением структуры и функции под влиянием внешних и внутренних факторов. При этом происходит мобилизация компенсаторно-приспособительных механизмов, а также общее, или частичное снижение приспособляемости к внешней среде.
Краткое определение: болезнь - это состояние нарушения структуры и функции организма и его реакции на эти нарушения.
Периоды болезни:
- доклинический - структурно-функциональные изменения не выходят за рамки приспособительных реакций организма.
с момента действия повреждающего фактора до появления клинических симптомов. В этот период начинается развитие патологических изменений, еще не выходящих за рамки приспособительных реакций организма. Происходит постепенное накопление степени выраженности патологических изменений до такой степени, когда они начнут проявляться клинически.
- отчетливых клинических проявлений - появление повреждения (альтерации), функциональные нарушения. имеет три основных составляющих: а) повреждение; б) компенсаторно-приспособительные реакции; в) функциональные нарушения. Через какое-то время компенсаторно-приспособительные реакции начинают преобладать над альтеративными – выраженность клинических симптомов уменьшается – начинается процесс выздоровления (саногенез). Послеклинический период: в какой-то период времени клинические проявления исчезают, после чего человек начинает считать себя здоровым. Но восстановление на ультраструктурном уровне, нормализация тонких функциональных процессов произойдет еще очень нескоро. На этом основаны наши представления в области охранительного режима в периоде реконвалесценции.
- исход:
а) выздоровление - компенсаторно-приспособительные реакции начинают преобладать над альтеративными, происходит уменьшение степени выраженности клинических проявлений, начинается восстановление на ультраструктурном уровне, нормализация функциональных процессов (постклинический период);
б) хронизация – выздоровления не наступает, болезнь принимает волнообразный характер с преобладанием то деструктивных процессов, то защитных механизмов;
в) смерть.
Варианты исхода болезни (см. схему) Полное выздоровление: состояние здоровья человека возвращается к начальному уровню; Выздоровление со структурным ущербом: в результате болезни остаются необратимые изменения (напр. рубцы), которые обусловливают частичную недостаточность функции органа; Хроническое течение болезни: выздоровления не наступает, болезнь приобретает волнообразный характер с периодами обострения (с характерной клинической картиной) и периодами ремиссии (клинические симптомы болезни отсутствуют); Хроническое прогрессирующее течение: каждое последующее обострение болезни протекает с более выраженной клиникой, симптомы болезни в период ремиссии сначала исчезают, а затем сохраняются и становятся лишь менее выраженными; Смерть: патологические изменения в организме нарастают, компенсаторные возможности оказываются не способны поддержать жизнеспособность организма.
Некроз: определение, причины, принципы классификации, виды некроза, морфологические проявления, исходы, значение. Виды инфарктов.
Некроз - гибель клеток и тканей в живом организме.
Виды некроза в зависимости от механизма развития
(как правило зависит от вида ткани и количества воды в тканях): коагуляционный (сухой некроз): конденсация хроматина (кариопикноз) и распад ядра на фрагменты (кариорексиз).
колликвационный (влажный некроз – привлечение в клетку и связывание воды): растворение ядра (кариолиз) и цитоплазмы (плазмолиз)
Виды некроза в зависимости от причины:
прямые (возникают от непосредственного воздействия повреждающего фактора):
травматический (от воздействия физических - травма, отморожение, ожог, и химических факторов - кислоты, щелочи);
токсический (воздействие токсинов органического и неорганического происхождения).
непрямые (опосредованные):
аллергический
сосудистый (тромбоз, эмболия, спазм)
трофоневротический (нарушение иннервации).
Этапы развития некроза: 1. паранекроз - подобные некротическим, но обратимые изменения, состояние клетки близкое к смерти. 2. некробиоз - необратимые дистрофические изменения с преобладанием катаболизма над анаболизмом 3. смерть клетки. 4. аутолиз - разложение мертвого субстрада под действием ферментов погибших клеток и макрофагов.
Морфологические виды некроза:
инфаркт (сосудистый некроз)
пролежень
гангрена (сухая и влажная)
секвестр (участок омертвевшей, но не разрушенной ткани среди масс распада)
Исходы некроза:
I. рассасывание некротизированных масс
1. с восстановлением предшествующих структур
2. с образованием полости (кисты)
3. с замещением соединительной тканью
а) всего участка некроза (организация)
б) периферических участков некроза (инкапсуляция)
в) с отложением извести (обызвествление, петрификация, оссификация)
II. отторжение некротизированных масс
1. с образованием изъязвления
2. с образованием секвестра
Значение некроза для организма определяется тем, что некроз - это местная смерть и, стало быть, омертвевшая ткань полностью прекращает свою жизнедеятельность.
Инфаркт Виды инфарктов:
белый (некротизированная ткань бледная бескровная) – возникает в тканях с магистральным типом кровоснабжения, имеет вид клина с верхушкой в области повреждения сосуда.
красный (некротизированная ткань интенсивно пропитана кровью) – возникает в тканях с двойной системой кровоснабжения (легкие) или в тканях с хорошо развитыми сосудистыми анастомозами (кишечник).
белый с геморагическим венчиком (кровоизлияния в периферические участки очага некроза) – возникает в тканях с умеренно развитыми сосудистыми анастомозами. По анастомозам из соседних ветвей небольшое количество крови проникает в поврежденный участок и пропитывает край некроза
Апоптоз: определение. Сравнительная характеристика некроза и апоптоза. Примеры апоптоза. Регуляция апоптоза.
Апоптоз - процесс запрограммированной гибели клетки, когда под действием внутренних или внешних факторов активируются генетическая программа, приводящая к гибели клетки и ее эффективному удалению из ткани.
Апоптоз - это защита организма от персистенции поврежденных клеток, которые могут оказаться потенциально опасными для многоклеточного организма.
Клетка уменьшается в размерах; цитоплазма уплотняется; органеллы располагаются более компактно. В клетке формируются глубокие впячивания поверхности с образованием полостей, что приводит к фрагментации клетки с формированием окруженных мембраной апоптотических телец, которые фагоцитируются окружающими клетками.
При апоптозе активируются нелизосомальные эндонуклеазы, которые расщепляют ядерную ДНК на фрагменты.
Апоптозу подвергаются единичные, беспорядочно расположенные клетки, формирование и фагоцитоз апоптотических телец происходит быстро и на гистологических препаратах он обнаруживается в случаях его значительной выраженности. Апоптоз никогда не сопровождается воспалительной реакцией.
Апоптоз – энергозависимый процесс, посредством которого удаляются нежелательные и дефектные клетки организма. Он играет большую роль в морфогенезе и является механизмом постоянного контроля размеров органов.
При снижении апоптоза происходит накопление клеток, пример - опухолевый рост.
При увеличении апоптоза наблюдается прогрессивное уменьшение количества клеток в ткани, пример - атрофия. Апоптоз имеет ряд отличий от некроза.
Апоптоз принимает участие в следующих физиологических и патологических процессах:
- Запрограммированном разрушении клеток во время эмбриогенеза и метаморфоза.
- Гормонзависимая инволюция органов у взрослых (отторжение эндометрия, атрезия фолликулов в яичниках, регрессия молочной железы).
- Удаление некоторых клеток при пролиферации клеточной популяции.
- Гибель отдельных клеток в опухолях, в основном при ее регрессии.
- Гибель клеток иммунной системы, как В-, так и Т-лимфоцитов, после истощения запасов цитокинов.
- Патологическая атрофия гормонозависимых органов, например, атрофия предстательной железы после кастрации и истощение лимфоцитов в тимусе при терапии глюкокортикоидами.
- Патологическая атрофия паренхиматозных органов после обтурации выводных протоков, что наблюдается в поджелудочной и слюнных железах, почках.
- Гибель клеток, вызванная действием цитотоксических Т-клеток, например, при отторжении трансплантата и болезни “трансплантат против хозяина”.
- Повреждение клеток при некоторых вирусных заболеваниях, например, при вирусном гепатите, когда фрагменты апоптотических клеток обнаруживаются в печени как тельца Каунсильмена.
- Гибель клеток при действии различных повреждающих факторов, которые способны вызвать некроз, но действующих в небольших дозах, например, при действии высокой температуры, ионизирующего излучения, противоопухолевых препаратов.
Регуляция апоптоза
Два основных пути регуляции:
1. Внешние факторы (сигналы извне):
Активаторы (-> Апоптоз): Недостаток факторов роста, потеря связи с матриксом, глюкокортикоиды, вирусы, свободные радикалы, радиация, р53 при невосстановимом повреждении ДНК, вирусные инфекции, нарушение регуляции роста.
Ингибиторы (-> Выживание клетки): Факторы роста, клеточный матрикс, половые стероиды, некоторые вирусные белки.
Итог: Баланс активаторов/ингибиторов -> Активация эндогенных протеаз и эндонуклеаз -> Разрушение цитоскелета, фрагментация ДНК, нарушение митохондрий -> Сморщивание, фагоцитоз.
2. Автономные механизмы (внутренняя программа, особенно в эмбриогенезе):
Морфогенетический: Формирование структур (напр., пальцы, твердое небо, нервная трубка). Нарушение: синдактилия, расщепление неба, spina bifida.
Гистогенетический: Дифференцировка тканей (напр., регрессия мюллеровых протоков у мужчин под действием гормона клеток Сертоли).
Филогенетический: Удаление рудиментов (напр., пронефрос).
Апоптоз это генетически контролируемая смерть клетки. Апоптоз может регулироваться внешними факторами и автономными механизмами.
Воздействие внешних факторов: Ген супрессии опухолей р53 активируется при невосстановимом повреждении ДНК. К активации апоптоза также приводят вирусные инфекции, нарушение регуляции клеточного роста, повреждение клетки и потеря контакта с окружающими или основным веществом ткани. При стимуляции тканей каким-либо митогеном ее клетки переходят в состояние повышенной митотической активности, которая обязательно сопровождается некоторой активацией апоптоза. Судьба дочерних клеток, зависит от соотношения активаторов и ингибиторов апоптоза:
Ингибиторы апоптоза включают факторы роста, клеточный матрикс, половые стероиды, некоторые вирусные белки; активаторы апоптоза включают недостаток факторов роста, потеря связи с матриксом, глюкокортикоиды, некоторые вирусы, свободные радикалы, радиация. При воздействии активаторов или отсутствии ингибиторов происходит активация эндогенных протеаз и эндонуклеаз. Это приводит к разрушению цитоскелета, фрагментации ДНК и нарушению функционирования митохондрий. Клетка сморщивается, повреждение мембраны приводит к активации фагоцитоза.
Автономный механизм апоптоза.
При развитии эмбриона различают три категории автономного апоптоза: морфогенетический, гистогенетический и филогенетический.
Морфогенетический апоптоз участвует в разрушении различных тканевых зачатков. Примерами являются: разрушение клеток в межпальцевых промежутках; гибель клеток приводит к разрушению избыточного эпителия при слиянии небных отростков при формировании твердого неба, гибель клеток в дорсальной части нервной трубки во время смыкания, что необходимо для достижения единства эпителия, двух сторон нервной трубки и связанной с ними мезодермы. Нарушение приводит к развитию синдактилии, расщеплению твердого неба и spina bifida.
Гистогенетический апоптоз наблюдается при дифференцировке тканей и органов, что наблюдается, например, при гормональнозависимой дифференцировке половых органов из тканевых зачатков. Так, у мужчин клетками Сертоли в яичках плода синтезируется гормон, который вызывает регрессию протоков Мюллера (из которых у женщин формируются маточные трубы, матка и верхняя часть влагалища) путем апоптоза.
Филогенетический апоптоз участвует в удалении рудиментарных структур у эмбриона, например, пронефроса.
АДАПТАЦИЯ РЕГЕНЕРАЦИЯ 5. Адаптивные процессы: виды. Атрофия, гипертрофия, организация, перестройка ткани, метаплазия, дисплазия: определения, виды, исходы, значение.
Адаптация (приспособление) – изменение структуры ткани в результате изменения условий внешней или внутренней среды.
Процессы адаптации:
Атрофия
Гипертрофия
Организация
Перестройка ткани
Метаплазия
Дисплазия.
Атрофия - уменьшение объема клеток, тканей, органов, сопровождающееся снижением их функции.
Может быть:
- Физиологической и патологической;
- Общей и местной.
Виды местной патологической атрофии (в зависимости от причины):
1. Дисфункциональная атрофия (от бездействия).
2. Атрофия вызванная недостаточностью кровообращения.
3. Атрофия вызванная давлением (гидронефроз, гидроцефалия).
4. Нейротическая атрофия (нарушение связи органов с нервной системой при повреждении нерва).
5. Атрофия под воздействием физических и химических факторов.
Гипертрофия - это увеличение органа или ткани в объеме. В основе гипертрофии ткани может лежать увеличение количества клеток (клеточная гиперплазия) или увеличение размеров клеток (клеточная гипертрофия). Клеточная гипертрофия может происходить за счет размножения внутриклеточных ультраструктур (внутриклеточная гиперплазия) или за счет увеличения их размеров (внутриклеточная гипертрофия).
Виды гипертрофии: нейрогуморальная; гипертрофические разрастания.
Организация – разрастание соединительной ткани.
Склероз - разрастание соединительной ткани в органах или тканях.
Фиброз - умеренно выраженный склероз без выраженного уплотнения. Цирроз - выраженный склероз с деформацией органа.
Рубец - локальный участок склероза, который замещает дефект в области раны.
Инкапсуляция - разрастание соединительно-тканной вокруг патологического очага и инородных тел (образование капсулы).
Петрификация - отложение извести в зону некроза.
Оссификация - образование кости на месте погибшей ткани.
Метаплазия - переход одного вида ткани в другой.
Дисплазия - нарушение пролиферации и дифференцировки эпителия, появление атипии и нарушение гистоархитектоники.
Степени дисплазии: 1-я (легкая); 2-я (умеренная); 3-я (тяжелая) - предраковое состояние.
Метаплазия- переход одного вида ткани в другой. Переход клеток в другой вид возможен только в пределах одного зародышевого листка путём размножения клеток, поэтому этот процесс определяется как непрямая, или новообразовательная метаплазия. Виды: Прозопластическая метаплазия – перестройка клеток с образованием новой ткани с более высоким уровнем дифференциации и специализации по сравнению с исходной тканью. Анапластическая метаплазия – перестройка клеток с образованием новой ткани с менее высоким уровнем дифференциации и специализации по сравнению с исходной тканью. Значение, исход: Метаплазия соединительной ткани с образованием хряща в кости встречается в рубцах, стенке аорты (при атеросклерозе), в строме мышц, в капсуле заживших органов первичного туберкулеза, в строме опухолей.
6. Компенсаторные процессы: определение, фазы, виды, примеры.
КОМПЕНСАЦИЯ – процесс, направленный на коррекцию функции ткани или органа (изменения структуры с целью восстановить нарушенную функцию).
Различают два вида компенсаторной гипертрофии: рабочую, или компенсаторную (в сердце, желудочно-кишечном тракте, мочевыводящих путях), и викарную, или заместительную (наблюдается при гибели в связи с болезнью или после оперативного вмешательства одного из парных органов, замена рабочей ткани).
Фазы: -фаза становления компенсации. –Фаза закрепления компенсаторных возможностей. –Фаза истощения или декомпенсация.
7. Регенерация: определение, виды, причины. Факторы, определяющие течение регенерации. Особенности регенерации разных тканей.
Регенерация – обновление тканей и восстановление структурных элементов тканей взамен погибших.
Формы регенерации:
Клеточная – образование новых клеток взамен погибших;
Внутриклеточная – обновление или восстановление внутриклеточных структур.
Фазы регенерации: фаза пролиферации; фаза дифференцировки
Виды регенерации:
Физиологическая - постоянное обновление клеток и внутриклеточных структур (идет в течение всей жизни).
Репаративная (восстановительная) - при различных патологических процессах (вариант усиленной физиологической регенерации):
*Полная (реституция) - полное возмещением дефекта тканью, идентичной погибшей.
*Неполная (субституция) - дефект замещается соединительной тканью. Функция восстанавливается за счет компенсаторной гипертрофии.
3. Патологическая - в случаях извращения регенераторного процесса (смена фазы пролиферации и дифференцировки, избыточное или недостаточное образование регенерирующей ткани).