2. Гиперурикемия и ее патогенные последствия

• Подагра: Отложение кристаллов моноурата натрия (МУН) в суставах, околосуставных тканях, коже, почках.

• Нефропатия:

  • Уратный нефролитиаз (камни в почках).

  • Тубулоинтерстициальный нефрит (отложение уратов в интерстиции почек) → хроническая почечная недостаточность.

• Образование тофусов — безболезненных узелков из кристаллов МУН и окружающей их гранулематозной ткани (ушные раковины, локти, ахилловы сухожилия).

• Повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний (артериальная гипертензия, атеросклероз) и метаболического синдрома.

3. Этиология и патогенез подагры Подагра — болезнь обмена веществ, характеризующаяся рецидивирующими приступами острого артрита, обусловленными отложением кристаллов МУН в суставах и периартикулярных тканях.

• Этиология:

  • Первичная подагра (90% случаев): Идиопатическая, часто связана с наследственной предрасположенностью.

  • Вторичная подагра: На фоне других состояний: миелопролиферативные заболевания, псориаз, хроническая почечная недостаточность, прием лекарств (циклоспорин, тиазидные диуретики).

• Патогенез:

1. Длительная гиперурикемия (предпосылка).

2. Преципитация кристаллов МУН в синовиальной жидкости и тканях сустава. Провоцируется локальным снижением температуры, ацидозом, травмой.

3. Острая воспалительная реакция: Кристаллы фагоцитируются нейтрофилами → лизис нейтрофилов с выходом протеолитических ферментов и провоспалительных медиаторов (IL-1β, IL-8, TNF-α) → резкая боль, отек, гиперемия (классический приступ подагрического артрита, чаще в I плюснефаланговом суставе).

4. Хронизация: При многолетнем течении развивается хронический подагрический артрит с деформацией суставов, массивным отложением уратов (тофусы) и поражением почек.

Вопрос 64. Нарушения транспорта липидов в организме. Гиперлипопротеинемии, виды, этиология, патогенез. Роль нарушений липидного обмена в развитии атеросклероза и его осложнений, других хронических заболеваний.

Ответ

1. Нарушения транспорта липидов (гиперлипопротеинемии, ГЛП) Липиды транспортируются в крови в составе липопротеинов (ЛП). Нарушения их обмена проявляются прежде всего в изменении концентрации и соотношения различных ЛП — гипер- или гиполипопротеинемиях. Наибольшее клиническое значение имеют гиперлипопротеинемии (ГЛП).

2. Классификация, этиология и патогенез глп (по Фредриксону-воз)

Тип ГЛП	Повышенные липопротеины	Этиология и патогенез	Изменения липидов крови
I (редко)	Хиломикроны (ХМ)	Наследственный дефицит липопротеинлипазы (ЛПЛ) или апоС-II. Нарушение клиренса ХМ.	↑↑↑ ТГ (резко), ХС в норме или слегка ↑. Сыворотка молочного цвета.
IIa	ЛПНП	Полигенная (наиболее частая), семейная гиперхолестеринемия (дефект ЛПНП-рецептора). Нарушение катаболизма ЛПНП.	↑↑ ХС (ЛПНП), ТГ в норме. Высокий атерогенный риск.
IIb	ЛПНП и ЛПОНП	Комбинированная гиперлипидемия. Повышенный синтез апоВ-100, нарушение катаболизма.	↑ ХС (ЛПНП), ↑ ТГ.
III (дис-бета-липопротеинемия)	ЛППП (ремнанты)	Наследственный дефект апоЕ (фенотип Е2/Е2). Нарушение клиренса ремнантов ХМ и ЛПОНП.	↑ ХС, ↑ ТГ.
IV (часто)	ЛПОНП	Эндогенная гипертриглицеридемия. Повышенный синтез ЛПОНП в печени (ожирение, диабет, алкоголизм), нарушение их катаболизма.	↑↑ ТГ, ХС в норме или слегка ↑.
V	ХМ и ЛПОНП	Смешанная гиперлипидемия. Сочетание дефекта ЛПЛ и повышенного синтеза ЛПОНП.	↑↑↑ ТГ (резко), ↑ ХС.