Вопрос 51. Стеатоз печени, этиология, патогенез. Неалкогольная жировая болезнь печени. Поражение печени у алкоголиков (ожирение и цирроз печени).

1. Стеатоз печени: определение, этиология, патогенез

Стеатоз печени (жировая дистрофия печени) — это накопление триглицеридов (нейтральных жиров) в гепатоцитах, превышающее 5% массы печени. Является наиболее ранней и обратимой стадией повреждения печени.

• Этиология:

  1. Алкогольная болезнь печени (частая причина).

  2. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — связана с метаболическими нарушениями.

  3. Лекарственные и токсические воздействия (кортикостероиды, тетрациклины, четыреххлористый углерод).

  4. Нарушения питания (голодание, белковая недостаточность, парентеральное питание).

  5. Эндокринные заболевания (сахарный диабет, гиперкортицизм).

  6. Наследственные нарушения обмена (болезнь Вильсона, галактоземия).

• Патогенез стеатоза (основные механизмы):

1. Увеличение поступления свободных жирных кислот (СЖК) в печень:

   • При ожирении и инсулинорезистентности усиливается липолиз в жировой ткани.

   • При алкоголизме повышается мобилизация жира из депо.

2. Повышение синтеза триглицеридов в печени:

   • Активация синтеза под влиянием этанола, избытка углеводов.

3. Снижение окисления сжк в митохондриях:

   • Нарушение β-окисления при дефиците витаминов, алкогольном повреждении митохондрий.

4. Нарушение секреции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) из гепатоцитов:

   • Дефект синтеза апопротеинов, токсическое повреждение аппарата Гольджи.

2. Неалкогольная жировая болезнь печени (нажбп)

Определение: НАЖБП — это стеатоз и воспалительно-некротическое повреждение печени, не связанное с употреблением алкоголя, в основе которого лежит инсулинорезистентность и метаболические нарушения.

• Этиология и факторы риска:

  • Ожирение (особенно абдоминальное), сахарный диабет 2 типа, дислипидемия, метаболический синдром.

  • Генетическая предрасположенность.

• Патогенез НАЖБП («теория двух ударов»):

1. Первый удар — стеатоз:

   • Инсулинорезистентность → ↑липолиз → ↑поступление СЖК в печень → накопление ТГ в гепатоцитах.

2. Второй удар — стеатогепатит (насг — неалкогольный стеатогепатит):

   • Окислительный стресс (перекисное окисление липидов в гепатоцитах).

   • Выделение провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6) адипоцитами и поврежденными гепатоцитами.

   • Митохондриальная дисфункция, эндоплазматический стресс.

   • Активация звездчатых клеток (Ито) → фиброгенез → цирроз.

3. Поражение печени у алкоголиков (алкогольная болезнь печени — абп)

Развивается поэтапно: стеатоз → алкогольный гепатит → цирроз.

• Алкогольный стеатоз:

  • Этанол → ↑НАД·Н/НАД⁺ → подавление глюконеогенеза и β-окисления СЖК → накопление ТГ.

  • Прямое токсическое действие на синтез и секрецию липопротеидов.

• Алкогольный гепатит:

  • Окислительный стресс (метаболизм этанола до ацетальдегида → образование АФК).

  • Ацетальдегид образует аддукты с белками, нарушая их функцию.

  • Активация провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-8) → хемотаксис нейтрофилов → воспаление и некроз гепатоцитов.

• Алкогольный цирроз:

  • Хроническое воспаление и некроз → активация звездчатых клеток → избыточный синтез коллагена → фиброз с формированием ложных долек.

  • Нарушение архитектоники печени → портальная гипертензия, печеночная недостаточность.