Вопрос 49. Понятие о факторах риска атеросклероза, их связь с патологией липидного обмена. Факторы антириска в атерогенезе. Стадии развития атеросклеротических поражений.

Ответ

1. Факторы риска атеросклероза

• Немодифицируемые: Возраст, мужской пол, наследственность.

• Модифицируемые (связаны с дислипидемией):

  • Дислипидемия (ключевой фактор) — повышение ЛПНП, снижение ЛПВП.

  • Артериальная гипертензия — повреждение эндотелия.

  • Курение — повреждение эндотелия, снижение ЛПВП.

  • Сахарный диабет — глубокая дислипидемия, гликозилирование ЛПНП.

  • Ожирение — инсулинорезистентность, дислипидемия.

  • Гиподинамия — снижение ЛПВП.

  • Нерациональное питание.

2. Факторы антириска

• Высокий уровень ЛПВП.

• Эстрогены (у женщин до менопаузы).

• Регулярная физическая активность.

• Умеренное потребление алкоголя (ограничено).

• Диета, богатая ПНЖК (омега-3), клетчаткой, антиоксидантами.

3. Стадии развития атеросклероза

1. Долипидная: Функциональное повреждение эндотелия.

2. Липидные пятна/полоски: Образование пенистых клеток (макрофаги с окисленными ЛПНП). Обратима.

3. Фиброзная бляшка: Пролиферация ГМК, синтез коллагена → фиброзная покрышка над липидным ядром. Сужение просвета.

4. Осложненные поражения:

   • Кальциноз.

   • Разрыв/изъязвление покрышки → тромбоз → окклюзия.

   • Кровоизлияние в бляшку.

Вопрос 50. Этиология и патогенез хронического воспаления: роль и судьба макрофагов. Цитокины: источники, пути активации и роль в развитии острого и хронического воспаления.

Ответ

1. Этиология хронического воспаления

• Первично хроническое: При персистенции слабовирулентного агента (туберкулез, сифилис).

• Вторично хроническое: Продолжение острого при неполной элиминации патогена.

2. Роль и судьба макрофагов в хроническом воспалении

• Активация:

  • Классическая (M1): IFN-γ, ЛПС → провоспалительные цитокины (TNF-α, IL-1), бактерицидность.

  • Альтернативная (M2): IL-4, IL-13 → противовоспалительные цитокины (IL-10, TGF-β), репарация, фиброз.

• Роль:

1. Поддержание воспаления (секреция медиаторов).

2. Деструкция тканей (протеазы, АФК).

3. Формирование гранулемы (эпителиоидные, гигантские клетки).

4. Репарация и фиброз (факторы роста).

• Судьба: Апоптоз или эмиграция с лимфой.

3. Цитокины в воспалении

• Источники: Макрофаги, лимфоциты, эндотелий, тучные клетки.

• Активация: Через TLR (распознавание PAMP), иммунные комплексы.

• Роль в остром воспалении:

  • TNF-α, IL-1: Системные эффекты, активация эндотелия.

  • IL-6: Синтез белков острой фазы.

  • Хемокины (IL-8): Привлечение нейтрофилов.

• Роль в хроническом воспалении:

  • IFN-γ (Th1): Активация макрофагов M1.

  • IL-12, IL-23: Дифференцировка Th1/Th17.

  • IL-17 (Th17): Привлечение нейтрофилов.

  • TGF-β, IL-10: Подавление воспаления, фиброз.

  • IL-4, IL-13 (Th2): Активация макрофагов M2, аллергическое воспаление.