Вопрос 4. Провоспалительные и противовоспалительные медиаторы, их роль в патогенезе местного воспаления и в патогенезе синдрома полиорганной недостаточности.

Ответ

1. Провоспалительные медиаторы

Это вещества, которые инициируют и поддерживают воспалительную реакцию.

• Основные: Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), интерлейкины-1, -6, -8 (IL-1, IL-6, IL-8), интерферон-гамма (IFN-γ).

• Источники: Активированные макрофаги, моноциты, нейтрофилы, эндотелиальные и другие клетки.

• Роль в местном воспалении: Служат организаторами защитной реакции:

  • TNF-α, IL-1: индукция лихорадки, синтеза белков острой фазы в печени, активация эндотелия (экспрессия адгезионных молекул), хемотаксис.

  • IL-8: мощный хемоаттрактант для нейтрофилов.

  • IL-6: стимуляция пролиферации лимфоцитов, синтеза белков острой фазы.

• Роль в патогенезе ПОН: При чрезмерной и системной продукции становятся главными эффекторами повреждения:

  • Запускают и поддерживают SIRS.

  • Вызывают генерализованную активацию эндотелия → ДВС-синдром, отек.

  • Подавляют сократительную функцию миокарда (TNF-α, IL-1).

  • Индуцируют апоптоз клеток в различных органах.

  • Стимулируют катаболизм, способствуя раковой кахексии.

2. Противовоспалительные медиаторы

Это вещества, которые ограничивают интенсивность и распространение воспалительной реакции, предотвращая избыточное повреждение.

• Основные: Антагонист рецептора IL-1 (IL-1Ra), интерлейкин-10 (IL-10), трансформирующий фактор роста-бета (TGF-β), растворимые рецепторы TNF (sTNFR), антивоспалительные гормоны (кортизол).

• Источники: Макрофаги, лимфоциты (Th2), многие стромальные клетки.

• Роль в местном воспалении: Обеспечивают контроль и разрешение воспаления:

  • IL-10: подавляет синтез провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1, IL-6) макрофагами.

  • IL-1Ra: блокирует рецепторы к IL-1, препятствуя его действию.

  • TGF-β: подавляет активацию макрофагов и лимфоцитов, но стимулирует фиброгенез (важно для репарации).

• Роль в патогенезе ПОН: Чрезмерная или длительная активация противовоспалительного ответа может быть столь же опасной, приводя к состоянию «иммунного паралича» (CARS — Compensatory Anti-inflammatory Response Syndrome):

  • Глубокая супрессия иммунитета → неспособность бороться с инфекцией → вторичные инфекционные осложнения.

  • CARS может сменять или сосуществовать с SIRS, создавая непредсказуемую динамику и утяжеляя течение ПОН.

3. Дисбаланс медиаторов как основа патогенеза пон

Ключевое значение имеет не абсолютный уровень тех или иных медиаторов, а нарушение баланса между провоспалительными и противовоспалительными силами.

1. Фаза гиперинфламмации (SIRS): Резкое преобладание провоспалительных медиаторов → прямое повреждение органов, шок.

2. Фаза иммунного паралича (CARS): Преобладание противовоспалительных медиаторов → вторичный иммунодефицит, сепсис. Зачастую у пациента наблюдаются смешанные антагонистические реакции (MARS), когда признаки SIRS и CARS присутствуют одновременно, делая терапию крайне сложной. Этот дисбаланс и лежит в основе неконтролируемого повреждения множества органов при ПОН.