Вопрос 41. Роль нарушений липидного обмена в развитии атеросклероза.

Ответ

Нарушения липидного обмена (дислипидемии) являются центральным звеном в патогенезе атеросклероза — хронического заболевания артерий, характеризующегося отложением липидов и формированием фиброзных бляшек в сосудистой стенке.

1. Ключевые нарушения липидного обмена, способствующие атеросклерозу:

• Гиперхолестеринемия, особенно повышение уровня холестерина липопротеинов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП). Эти фракции являются основными переносчиками холестерина к периферическим тканям и обладают высоким атерогенным потенциалом.

• Снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). ЛПВП осуществляют обратный транспорт холестерина из тканей и сосудистой стенки в печень для утилизации, оказывая антиатерогенное действие.

• Гипертриглицеридемия (повышение уровня триглицеридов в составе ЛПОНП).

2. Патогенетическая роль дислипидемий в развитии атеросклероза (современная концепция):

1. Повреждение эндотелия (под влиянием факторов риска: гипертония, курение, гемодинамический стресс). Поврежденный эндотелий становится проницаемым для липопротеинов.

2. Инфильтрация интимы атерогенными липопротеинами: ЛПНП и ЛПОНП проникают в субэндотелиальное пространство.

3. Модификация липопротеинов (окисление, гликозилирование при диабете). Особенно важную роль играют окисленные ЛПНП (оЛПНП). Они обладают прямым цитотоксическим действием на эндотелий и гладкомышечные клетки.

4. Запуск воспалительной реакции: оЛПНП распознаются макрофагами через scavenger-рецепторы. Поглощение оЛПНП макрофагами не регулируется (в отличие от поглощения нативных ЛПНП через LDL-рецептор), что приводит к формированию пенистых клеток — ключевых элементов жировой полоски, начальной стадии атеросклероза.

5. Пролиферация гладкомышечных клеток и миграция их из медии в интиму под действием факторов роста, выделяемых тромбоцитами, макрофагами и поврежденным эндотелием.

6. Формирование фиброзной бляшки: Гладкомышечные клетки синтезируют коллаген и эластин, образуя фиброзную покрышку над липидным ядром (состоящим из пенистых клеток, внеклеточного холестерина и его эфиров).

7. Осложнения бляшки: Продолжающееся воспаление может привести к истончению покрышки, ее разрыву и контакту липидного ядра с кровью → активация свертывания → тромбоз → острая окклюзия сосуда (инфаркт, инсульт).

Вывод: Нарушения липидного обмена, в первую очередь повышение уровня ЛПНП и снижение ЛПВП, создают метаболическую основу для проникновения и накопления холестерина в сосудистой стенке. В сочетании с эндотелиальной дисфункцией и воспалением это запускает каскад реакций, приводящих к формированию атеросклеротической бляшки. Коррекция дислипидемии — основа профилактики и лечения атеросклероза.

Вопрос 42. Нарушения обмена веществ при хронической почечной недостаточности. Уремия. Гиперазотемия. Креатинурия. Уремия. Гипераммониемия. Этиология, патогенез, виды. Последствия. Роль при возникновении различных видов комы.

Ответ

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) — синдром, развивающийся вследствие прогрессирующей гибели нефронов, приводящий к нарушению всех функций почек и тяжелым расстройствам гомеостаза.