2. Роль дислипидемии в патогенезе ранних и поздних стадий метаболического синдрома

Дислипидемия при МС («атерогенная триада») характеризуется: повышением ТГ, снижением холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и преобладанием мелких, плотных частиц ЛПНП (sdLDL).

Стадия МС	Роль дислипидемии в патогенезе
Ранняя стадия (формирование компонентов МС)	1. Гипертриглицеридемия является прямым следствием ИР и гиперинсулинемии: инсулин в норме подавляет липолиз, но при ИР этот эффект ослаблен → ↑СЖК → в печени ↑синтез ТГ и ЛПОНП. 2. Низкий уровень ЛПВП связан с активным обменом эфиров холестерина (из ЛПВП) на ТГ (из ЛПОНП и ЛППП) под действием белка-переносчика холестериловых эстеров (CETP). Обогащенные ТГ частицы ЛПВП быстро разрушаются. 3. Образование мелких плотных ЛПНП (sdLDL): Под действием печеночной липазы и липопротеинлипазы из крупных, богатых ТГ частиц ЛПОНП и ЛППП образуются sdLDL.
Поздняя стадия (развитие атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений)	Атерогенная дислипидемия — главный связующий фактор между МС и ускоренным атеросклерозом: 1. Мелкие плотные ЛПНП (sdLDL) более атерогенны: легче проникают в субэндотелий, более подвержены окислению (окисленные ЛПНП — ключевой фактор повреждения эндотелия и образования пенистых клеток). 2. Низкий уровень ЛПВП означает снижение обратного транспорта холестерина из стенки сосудов, а также потерю их противовоспалительных, антиоксидантных и антиапоптотических свойств. 3. Высокий уровень ТГ и остаточных хиломикронов также способствует эндотелиальной дисфункции и протромботическому состоянию.

Вывод: Дислипидемия при МС является как следствием инсулинорезистентности, так и мощным самостоятельным фактором прогрессирования синдрома, обеспечивая переход от метаболических нарушений к клинически значимым сердечно-сосудистым осложнениям за счет ускоренного атерогенеза.

Вопрос 37. Лептиновая недостаточность в патогенезе метаболического синдрома, её причины и механизмы.

Ответ

1. Лептин: физиологическая роль Лептин — это гормон, секретируемый преимущественно адипоцитами белой жировой ткани. Его основная физиологическая роль — сигнал о достаточности энергетических запасов организма.

• Действие: Связываясь с рецепторами в гипоталамусе, лептин:

  1. Подавляет чувство голода (снижает выработку нейропептида Y).

  2. Повышает энергозатраты (активирует симпатическую нервную систему).

  3. Участвует в регуляции репродуктивной функции, иммунного ответа.

2. Лептиновая недостаточность при метаболическом синдроме: причины и механизмы При абдоминальном ожирении уровень лептина в крови, как правило, повышен (гиперлептинемия), а не снижен. Парадокс заключается в том, что развивается состояние лептинорезистентности, которое функционально эквивалентно недостаточности его действия.

• Причины и механизмы развития лептинорезистентности:

  1. Нарушение транспорта через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ): При ожирении снижается транспортная способность переносчиков лептина, и он не может в достаточной концентрации достичь своих рецепторов в гипоталамусе.

  2. Нарушение внутриклеточной сигнализации (JAK/STAT-путь): Повышенный уровень лептина и хроническое воспаление при ожирении приводят к активации ингибиторов сигнального пути (например, SOCS-3 — suppressors of cytokine signaling), которые блокируют передачу сигнала от лептинового рецептора.

  3. Воспаление в гипоталамусе: Избыток питательных веществ (насыщенных жиров, глюкозы) может вызывать локальное воспаление и эндоплазматический стресс в гипоталамических нейронах, нарушая их чувствительность к лептину.

• Патогенетические последствия лептинорезистентности для МС:

1. Поддержание ожирения: Мозг не получает сигнала о насыщении, что способствует продолжению переедания и снижению расхода энергии.

2. Усугубление инсулинорезистентности: Лептин в норме повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. При резистентности этот эффект утрачивается.

3. Прямое атерогенное и протромботическое действие: Гиперлептинемия при резистентности оказывает прямое повреждающее действие на эндотелий, стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, усиливает агрегацию тромбоцитов.

4. Стимуляция симпатической нервной системы: Несмотря на резистентность, сохраняется способность лептина активировать СНС, что способствует развитию артериальной гипертензии.

Вывод: При метаболическом синдроме речь идет не о дефиците лептина, а о резистентности к его действию на уровне гипоталамуса. Это состояние формирует порочный круг, поддерживающий ожирение, и вносит самостоятельный вклад в развитие инсулинорезистентности, гипертензии и атеросклероза.