• Патогенетическая роль КПГ:

  1. Изменение структуры и функции белков:

     • Гемоглобин А1с (HbA1c) — интегральный показатель гликемии за 2-3 месяца.

     • Коллаген и эластин сосудов, базальных мембран → утолщение, потеря эластичности, повышение жесткости (артериосклероз).

     • Кристаллин хрусталика → помутнение (катаракта).

  2. Взаимодействие с рецепторами к КПГ (RAGE): КПГ, связываясь с RAGE на поверхности клеток (эндотелий, макрофаги, мезангий), запускают внутриклеточные сигнальные пути, ведущие к:

     • Оксидативному стрессу (генерация АФК).

     • Активации транскрипционного фактора NF-κB → синтез провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1), молекул адгезии (VCAM-1).

     • Пролиферации и фиброгенезу (например, в почечных клубочках при диабетической нефропатии).

• Клиническое значение: Процесс гликирования — ключевой механизм поздних осложнений сахарного диабета (микро- и макрангиопатии, нейропатии, ретинопатии, нефропатии) и одного из компонентов старения. Блокада образования КПГ и их рецепторов — потенциальное направление терапии.

Вывод: Инсулинорезистентность, вызывая гиперинсулинемию и гипергликемию, служит общим патогенетическим основанием для развития всех компонентов метаболического синдрома. Хроническая гипергликемия, в свою очередь, через процесс неферментативного гликозилирования белков и образование КПГ, приводит к структурно-функциональному повреждению тканей и развитию отдаленных осложнений, прежде всего при сахарном диабете.

Вопрос 36. Роль ожирения в патогенезе метаболического синдрома. Роль дислипидемии в патогенезе ранних и поздних стадий метаболического синдрома.

Ответ

1. Роль ожирения (особенно абдоминального) в патогенезе метаболического синдрома

Абдоминальное (висцеральное) ожирение — это не просто компонент метаболического синдрома (МС), а его ключевой патогенетический драйвер. Висцеральная жировая ткань (ВЖТ) является активным эндокринным и паракринным органом, секретирующим множество биологически активных веществ — адипокинов.

• Механизмы патогенного влияния абдоминального ожирения:

  1. Избыток свободных жирных кислот (СЖК): ВЖТ обладает высокой липолитической активностью. СЖК по портальному кровотоку напрямую поступают в печень, где:

     • Служат субстратом для синтеза триглицеридов (ТГ) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) → гипертриглицеридемия.

     • Накапливаются в гепатоцитах и миоцитах, образуя токсичные метаболиты (диацилглицерины, церамиды), которые нарушают инсулиновую сигнализацию (блокируют фосфорилирование инсулинового рецептора субстрата - IRS) → инсулинорезистентность (ИР).

  2. Дисбаланс секреции адипокинов:

     • Снижение секреции адипонектина (гормона, повышающего чувствительность к инсулину, обладающего противовоспалительным и антиатерогенным действием).

     • Повышение секреции провоспалительных адипокинов: лептина (при развитии лептинорезистентности), резистина, фактора некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкина-6 (IL-6). Это создает состояние хронического субклинического воспаления, усугубляющего ИР и эндотелиальную дисфункцию.

  3. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): Адипоциты экспрессируют все компоненты РААС. Ангиотензин II, вырабатываемый в жировой ткани, усиливает ИР, вазоконстрикцию и фиброз.

Вывод: Абдоминальное ожирение — это фабрика по производству СЖК и дисрегуляции адипокинов, что напрямую ведет к развитию инсулинорезистентности, системного воспаления и запускает остальные компоненты МС.