Вопрос 34. Метаболический синдром, определение, причины развития.

1. Определение Метаболический синдром (МС, синдром X, синдром инсулинорезистентности) — это комплекс взаимосвязанных метаболических, гормональных и клинических нарушений, в основе которых лежит инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия. МС является мощным фактором риска развития сахарного диабета 2 типа (СД2) и сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероза, артериальной гипертензии, ИБС).

2. Диагностические критерии (согласно IDF, 2005, с дополнениями) Обязательный критерий: Центральное (абдоминальное) ожирение (окружность талии: для европейцев >94 см у мужчин и >80 см у женщин) + любые два из следующих:

1. Повышение уровня триглицеридов (ТГ) > 1.7 ммоль/л.

2. Снижение уровня холестерина ЛПВП (< 1.0 ммоль/л у мужчин, < 1.2 ммоль/л у женщин).

3. Повышение артериального давления (АД ≥ 130/85 мм рт. ст. или гипотензивная терапия).

4. Повышение уровня глюкозы плазмы натощак ≥ 5.6 ммоль/л (или ранее диагностированный СД2).

3. Причины и факторы риска развития Развитие МС обусловлено сложным взаимодействием генетической предрасположенности и факторов окружающей среды (эпигенетика).

• Генетические факторы: Наследственная предрасположенность к инсулинорезистентности, ожирению, нарушениям липидного обмена. Полигенное наследование.

• Факторы окружающей среды и образа жизни (ключевые):

  1. Гиподинамия (низкая физическая активность): Снижает чувствительность тканей к инсулину.

  2. Избыточное и несбалансированное питание:

     • Высококалорийная диета с избытком простых углеводов и насыщенных жиров.

     • Потребление фруктозы (в составе сахарозы и кукурузного сиропа в сладких напитках) — способствует ожирению печени, дислипидемии и инсулинорезистентности.

  3. Абдоминальное (висцеральное) ожирение: Не просто следствие, а акный патогенетический фактор. Адипоциты висцеральной жировой ткани обладают высокой метаболической активностью, выделяя в кровоток свободные жирные кислоты (СЖК) и ряд биологически активных веществ — адипокинов.

• Патогенетическая цепь (упрощенно): Генетика + Гиподинамия + Избыток калорий → Абдоминальное ожирение → Избыток СЖК и нарушенная секреция адипокинов → Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия → Запуск всех остальных компонентов МС.

Вывод: Метаболический синдром — это клинико-лабораторный конгломерат, основой которого является инсулинорезистентность, тесно связанная с абдоминальным ожирением. Причины носят мультифакториальный характер, где образ жизни (питание, гиподинамия) играет решающую роль в реализации генетической предрасположенности.

Вопрос 35. Роль инсулинорезистентности в патогенезе метаболического синдрома. Роль гликозилирования белков в патологии.

Ответ

1. Роль инсулинорезистентности (ИР) в патогенезе метаболического синдрома Инсулинорезистентность — это снижение чувствительности периферических тканей (прежде всего скелетных мышц, печени и жировой ткани) к действию инсулина, что требует от поджелудочной железы повышенной секреции инсулина для поддержания нормального уровня глюкозы (компенсаторная гиперинсулинемия). ИР является центральным патогенетическим звеном, объединяющим все компоненты МС.

• Механизмы развития ИР при МС:

  1. Избыток свободных жирных кислот (СЖК): При абдоминальном ожирении в портальный кровоток поступает много СЖК. Они:

     • Накапливаются в печени и мышцах, образуя токсичные метаболиты (церамиды, диацилглицерины), которые нарушают инсулиновую сигнализацию (блокируют тирозинкиназную активность инсулинового рецептора).

     • Служат субстратом для синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени → гипертриглицеридемия.

  2. Дисфункция жировой ткани и адипокины: Висцеральная жировая ткань при ожирении секретирует меньше адипонектина (повышает чувствительность к инсулину) и больше лептина, резистина, фактора некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкина-6 (IL-6). Эти адипокины усиливают ИР и воспаление.

• Как ИР формирует компоненты МС:

Компонент МС	Патогенетическая роль ИР и гиперинсулинемии
Гипергликемия/СД2	Прямое следствие: мышцы и печень не реагируют на инсулин → ↓утилизации глюкозы, ↑глюконеогенеза в печени. Со временем истощение β-клеток поджелудочной железы.
Дислипидемия (↑ТГ, ↓ЛПВП)	ИР в печени → ↑липолиза в жировой ткани → ↑поступление СЖК в печень → ↑синтез ЛПОНП (богаты ТГ). Гиперинсулинемия подавляет липолиз, но при ИР этот эффект ослаблен. Снижение уровня ЛПВП связано с их обменом на ТГ из ЛПОНП.
Артериальная гипертензия	1. Гиперинсулинемия стимулирует симпатическую нервную систему и задержку Na⁺ в почках (↑объем). 2. Инсулин стимулирует пролиферацию ГМК сосудов и эндотелиальную дисфункцию (↓NO).
Абдоминальное ожирение	Порочный круг: ожирение → ИР → гиперинсулинемия → инсулин как анаболический гормон стимулирует липогенез и препятствует липолизу → поддержание и усугубление ожирения.

2. Роль гликозилирования белков в патологии Гликозилирование (гликирование) белков — это неферментативное присоединение глюкозы или других сахаров к свободным аминогруппам белков (лизина, аргинина) с образованием сначала нестабильных оснований Шиффа, а затем стабильных конечных продуктов гликирования (КПГ, AGEs – Advanced Glycation End-products). Процесс усиливается при хронической гипергликемии.