2. Роль онкогенов и факторы их аномальной экспрессии

• Онкогены — активированные формы нормальных генов (протоонкогенов), кодирующих белки, контролирующие рост, деление и дифференцировку клеток (факторы роста, их рецепторы, внутриклеточные сигнальные молекулы).

• При лейкозах мутации (транслокации, амплификации, точечные мутации) приводят к активации онкогенов или появлению новых химерных генов с онкогенной активностью (например, BCR-ABL при хроническом миелолейкозе). Это дает клетке сигнал к неограниченному делению и блокирует апоптоз.

• Факторы, способствующие аномальной экспрессии: Генетическая нестабильность, нарушения репарации ДНК, вирусная интеграция в геном, действие химических и физических мутагенов.

3. Принципы классификации лейкозов

• По течению: Острые (быстро прогрессирующие, основа — бластные клетки) и Хронические (медленно прогрессирующие, основа — более зрелые клетки).

• По цитогенезу (линии дифференцировки):

  • Острые: Лимфобластные (ОЛЛ) и Миелоидные (ОМЛ).

  • Хронические: Миелоидные (ХМЛ), лимфоцитарные (ХЛЛ), моноцитарные.

• По иммунофенотипу (маркеры на клетках): T-клеточные, B-клеточные, недифференцированные.

• По морфологии (FAB-классификация для острых: от M0 до M7).

• По цитогенетическим и молекулярным аномалиям (наличие филадельфийской хромосомы, мутации).

4. Основные клинические синдромы при лейкозах и их патогенез

• Анемический синдром (слабость, бледность): Замещение эритроидного ростка в костном мозге опухолевыми клетками, кровотечения, укорочение жизни эритроцитов.

• Геморрагический синдром (кровоточивость, петехии): Тромбоцитопения (вытеснение мегакариоцитарного ростка), ДВС-синдром, лейкемическая инфильтрация сосудов.

• Синдром инфекционных осложнений (лихорадка, сепсис): Нейтропения и функциональная неполноценность лейкоцитов.

• Пролиферативный (гиперпластический) синдром (увеличение лимфоузлов, печени, селезенки): Лейкемическая инфильтрация органов.

• Интоксикационный синдром (похудение, потливость): Продукты метаболизма опухолевых клеток.

• Нейролейкоз (головная боль, рвота, менингеальные знаки): Инфильтрация лейкемическими клетками мозговых оболочек и вещества мозга (особенно при ОЛЛ).

5. Понятие о предлейкозах (миелодиспластических синдромах, МДС) Это группа клональных заболеваний костного мозга, характеризующихся неэффективным кроветворением, дисплазией клеток крови, цитопениями в периферической крови и высоким риском трансформации в острый миелоидный лейкоз (в 30-40% случаев). Патогенез связан с нарушением созревания и повышенным апоптозом клеток-предшественниц в костном мозге. Это «предлейкозное» состояние, когда опухолевый клон уже существует, но еще не приобрел свойства острого лейкоза.

6. Лейкемоидные реакции и их отличия от лейкозов Лейкемоидная реакция — выраженное увеличение количества лейкоцитов (>50×10⁹/л) с появлением незрелых форм в крови, напоминающее лейкоз, но являющееся реактивным ответом на инфекцию, интоксикацию, опухоль и т.д.